復旦大學藥學院蔣晨教授課題組攜手上海醫(yī)藥工業(yè)研究院陸偉根研究員課題組，開發(fā)出一種可重塑腦部病灶神經(jīng)血管單元、治療急性缺血型腦卒中、防止溶栓后副作用的新型聚合物膠束藥物遞送系統(tǒng)。近日，該成果論文在線發(fā)表在最新一期國際學術期刊《先進材料》上。
腦卒中分為出血性和缺血性，其中缺血性腦卒中約占70%左右。目前，作為金標準的溶栓治療方案雖可以有效實現(xiàn)血管再通，并降低死亡率，但由于存在再灌注損傷，患者在血管疏通后，往往會出現(xiàn)腦部損傷的進一步惡化，以及血流灌注受限的“無復流”現(xiàn)象，使近半數(shù)患者出現(xiàn)殘疾，嚴重影響預后及生活質量。因此，亟待開發(fā)可有效緩解腦卒中缺血再灌注損傷的治療策略。
據(jù)蔣晨介紹，在腦卒中溶栓治療時，再灌注損傷過程中，會引發(fā)包括氧化應激、神經(jīng)炎癥、血管損傷等病理機制的級聯(lián)反應，使該結構中的多種細胞同時受到不良影響后，發(fā)生代謝、表型及功能異常而引起不可逆的腦部損傷。對此，研究人員提出了以神經(jīng)血管單元為基本結構的腦病理機制探究模式，設計并構建了一種能夠靶向治療缺血病灶血管內微血栓的膠束遞藥系統(tǒng)。
據(jù)介紹，該系統(tǒng)裝載著可調節(jié)細胞應激通路的藥物雷帕霉素，實現(xiàn)了對神經(jīng)血管單元內多種細胞的同時調控；可以通過結合微血栓，進一步跨越受損血腦屏障而進入缺血病灶，在微環(huán)境中高水平的活性氧簇刺激下釋放藥物；所載藥物還可上調神經(jīng)細胞自噬水平，對抗缺血應激狀態(tài)、修復細胞。該遞藥系統(tǒng)通過與藥物聯(lián)合作用，達到對神經(jīng)的有效保護和對小膠質細胞的有利調控，以及恢復血腦屏障功能的目的，進而成功重塑了神經(jīng)血管單元的生理功能，增強了微循環(huán)的血流灌注，并減小了腦部的梗死灶面積。
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