今日，專注于開發(fā)癌癥液體活檢的生物技術公司Guardant Health宣布，該公司開發(fā)的Guardant360液體活檢測試，能夠準確發(fā)現(xiàn)患者攜帶的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）。MSI是預測患者對免疫檢查點抑制劑反應的重要生物標志物。這一突破有望讓篩查MSI狀態(tài)成為癌癥患者的常規(guī)檢查，幫助他們找到合適的免疫療法。
兩年之前，美國FDA批準了首款“不限癌種”的抗癌療法，默沙東（MSD）公司的重磅PD-1抑制劑Keytruda獲批治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）的癌癥患者，不管癌癥源于身體的哪個部位。這是美國FDA批準的首款不依照腫瘤來源，而是依照生物標志物進行區(qū)分的抗癌療法，具有里程碑式的意義。
MSI-H可以在多種癌癥中發(fā)生，它最常出現(xiàn)在結直腸癌，子宮內膜癌和胃癌中。然而，只有不到一半的晚期結腸癌患者接受過MSI的檢測，在其它癌癥種類中，接受過這一檢測的患者可能更少，因為目前針對這一生物標志物的檢測需要對癌癥組織樣本進行分析。傳統(tǒng)的組織活檢不但費時費力，而且可能給患者帶來不必要的傷痛。
Guardant360是Guardant公司開發(fā)的一款泛癌液體活檢，它通過檢測血液中的循環(huán)無細胞DNA（cfDNA）來發(fā)現(xiàn)與不同類型癌癥相關的基因突變和其它生物標志物。今年2月，德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的一項研究表明，Guardant360在發(fā)現(xiàn)與非小細胞肺癌相關的7種基因突變時的表現(xiàn)與從患者肺部手術獲取組織進行的組織活檢相仿。
在這項包含1145個患者血樣的研究中，試驗結果表明，Guardant360對微衛(wèi)星不穩(wěn)定性狀態(tài)的檢測與標準組織檢測方法相比，在98.4%的樣本中獲得一致。
而且，在16名液體活檢發(fā)現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高的晚期胃癌患者中，免疫檢查點抑制劑治療達到63%的客觀緩解率和81%的疾病控制率。這一數(shù)值與通過標準組織檢測方法發(fā)現(xiàn)的患者相似。這一研究發(fā)表在Clinical Cancer Research期刊上。
“在基因組中存在上百萬個微衛(wèi)星，但是大部分都不適合用于血液臨床基因組分析，”這項研究的負責人之一，德克薩斯大學胃腸道腫瘤內科教授Scott Kopetz博士說：“這些結果表明，使用精心設計的探針組合，與有效的DNA捕捉技術和復雜的生物信息學工具相結合，我們能夠準確、敏感地發(fā)現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。”
在Keytruda獲批之后，靶向NTRK基因融合的larotrectinib和entrectinib也已經(jīng)分別獲得美國FDA和日本厚生勞動省的批準，成為第二款和第三款“不限癌種”的獲批抗癌療法。目前，還有多項“不限癌種”的在研藥物處于臨床開發(fā)階段。然而，這些療法的臨床開發(fā)和廣泛使用都離不開對癌癥患者的篩查。由于這些基因變異在癌癥患者中出現(xiàn)的頻率都不高，傳統(tǒng)的組織活檢因為侵入性和可及性的問題，無法成為篩查患者的有效工具。
Guardant360的研究結果表明，液體活檢有望成為幫助“不限癌種”抗癌療法篩查癌癥患者的重要工具。而且，基于下一代基因測序的液體活檢測試，有望在同一測試中，一次性檢測與多個“不限癌種”抗癌療法相關的不同基因變異。
參考資料：
[1] Largest Study of its Kind Finds Guardant360 MSI Highly Concordant to Tissue. Retrieved August 5, 2019, from https://guardanthealth.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/largest-study-its-kind-finds-guardant360-msi-highly-concordant
[2] Blood test could replace biopsy for rare cancer treated by Keytruda. Retrieved August 5, 2019, from https://www.statnews.com/2019/08/05/blood-test-could-replace-biopsy-for-rare-cancer-treated-by-keytruda/
[3] Willis et al., (2019). Validation of Microsatellite Instability Detection Using a Comprehensive Plasma-Based Genotyping Panel. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1324.
[4] Why tissue-agnostic drug development needs NGS to go mainstream. Retrieved August 5, 2019, from https://www.biocentury.com/biocentury/product-development/2019-06-28/tissue-agnostic-drug-development-go-big-ngs-needs-become-
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