“愛是想要觸碰又收回手。”美國作家塞林格（Salinger）的小說《破碎故事之心》里，男孩在送不出的情書中對一見傾心的女孩這樣說。
然而，除了單戀，還有一些原因阻止我們用觸碰傳達(dá)愛意。比如疾病。
哪怕是指尖輕撫，哪怕是來自父母的擁抱，對于他們來說，感知到的是難以忍受的刺激。于是，他們會(huì)因?yàn)楸挥|碰而躲避、尖叫和失控。他們被稱為來自星星的孩子，醫(yī)學(xué)上稱為自閉癥譜系障礙（簡稱ASD）。
自閉癥譜系障礙，也叫孤獨(dú)癥，是一種復(fù)雜的發(fā)育障礙，過去的研究已經(jīng)找到很多相關(guān)的基因突變。ASD的主要臨床癥狀包括缺乏社交能力、缺乏溝通能力、行為重復(fù)刻板、興趣范圍狹窄。很多（但并非全部）患者對感官刺激有異常反應(yīng)，比如特別害怕或迷戀某種聲音、圖形，或是從嬰幼兒時(shí)期就對肌膚碰觸有強(qiáng)烈反應(yīng)。
難以忍受觸碰是自閉癥眾多令人困惑的癥狀之一，目前沒有治療的方法，背后的原因也仍是一個(gè)謎團(tuán)。最近，哈佛醫(yī)學(xué)院的一支科學(xué)家團(tuán)隊(duì)試圖解開這個(gè)謎。他們發(fā)表在頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上的一篇論文，不僅在分子層面發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致ASD觸覺反應(yīng)過度的機(jī)制，并且指出了一種或許可行的治療方法。主要作者Lauren Orefice教授說：“這種方法為治療自閉癥的特有癥狀提供了一種充滿希望的可能。”
觸覺的感知是依靠觸覺神經(jīng)元把皮膚上的信號通過脊髓傳到大腦。Orefice博士和她的同事過去發(fā)現(xiàn)，與自閉癥有關(guān)的兩個(gè)基因Mecp2或Gabrb3發(fā)生拷貝數(shù)變異時(shí)，小鼠神經(jīng)系統(tǒng)中負(fù)責(zé)感知輕觸的神經(jīng)元會(huì)過度活躍。
他們觀察到，突變小鼠的觸覺神經(jīng)元上，接收神經(jīng)遞質(zhì)GABA信號的受體變得非常少，而GABA是一種抑制神經(jīng)元活動(dòng)的化學(xué)信使。于是，哪怕是最輕柔的一縷風(fēng)拂過皮毛，那些小鼠也會(huì)反應(yīng)過激。同時(shí)，它們很焦慮，不像對照組那樣喜歡和其他同伴互動(dòng)。
在此次的新研究中，科學(xué)家們關(guān)注了另一個(gè)與自閉癥顯著相關(guān)的基因變異，Shank3基因。在外周神經(jīng)缺乏Shank3的小鼠中，他們再次觀察到觸覺過度反應(yīng)、焦慮和社交障礙等特征。但這一次是因?yàn)檫@些神經(jīng)元變得更容易興奮。
“盡管這是三個(gè)完全不同的基因，它們的功能、定位和表達(dá)譜都不一樣，但它們的突變都造成了從外周流向中樞的信號增強(qiáng)。”Orefice博士解釋。
研究人員進(jìn)一步檢查了小鼠的大腦，發(fā)現(xiàn)在不同基因突變的自閉癥小鼠模型中，調(diào)節(jié)和處理觸覺信號的神經(jīng)環(huán)路也都發(fā)生了明顯的變化。換句話說，感官上的問題并不“膚淺”，而是會(huì)帶來大腦發(fā)育的改變。
既然如此，設(shè)法減弱從感覺神經(jīng)元到大腦的信號，是否有可能改善動(dòng)物的觸覺反應(yīng)過度，甚至緩解其他自閉癥癥狀呢？
順著這一思路，研究團(tuán)隊(duì)開始尋找可以減少觸覺神經(jīng)元異?；顒?dòng)的藥物，比如提高GABA抑制信號的藥物。然而，目前可用的GABA調(diào)節(jié)藥物常會(huì)穿過血腦屏障，也就是影響中樞神經(jīng)，導(dǎo)致鎮(zhèn)靜，還可能影響認(rèn)知。為了避免潛在的安全問題，理想的藥物需要精確定位在外周神經(jīng)而不影響大腦。
一種從70年代起就用于科研實(shí)驗(yàn)的化合物進(jìn)入了研究人員的視線。這種名為isoguvacine的化合物可以模仿GABA，同時(shí)它的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)決定了不會(huì)透過血腦屏障，正符合研究人員的要求！
在給6周大的ASD模型小鼠注射了一劑這種臨床前藥物后，果不其然，動(dòng)物對觸碰的敏感性變得正常。
而在小鼠出生后連續(xù)低劑量施加這種化合物，效果更是令人驚喜！伴隨觸碰反應(yīng)的緩解，一些ASD小鼠的焦慮癥狀減輕了，身體質(zhì)量提高，社交困難的癥狀也有所改善。
看到isoguvacine在多種ASD模型小鼠中取得的積極結(jié)果，研究負(fù)責(zé)人、哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)家David Ginty教授說：“我們相信，我們的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)一類新藥奠定了基礎(chǔ)，不僅可以治療感覺過度反應(yīng)，還可以治療自閉癥譜系障礙中出現(xiàn)的其他一些核心行為。”
研究人員希望進(jìn)一步確認(rèn)這類特異性作用于外周神經(jīng)的化合物在人體中也可以安全和有效，以求有朝一日用于人類病患。我們期待接下來的研究取得順利的結(jié)果，讓來自星星的孩子們不再孤獨(dú)。
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