2019年5月29日，恒瑞的PD-1單抗藥物注射用卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，單藥用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。NMPA此項批準(zhǔn)是基于一項評估卡瑞利珠單抗對接受過二線以上系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)或難治cHL患者的療效和安全性數(shù)據(jù)。8月16日，癌癥領(lǐng)域國際著名期刊Clinical Cancer Research（影響因子8.911）正式發(fā)表了這項單臂、多中心、II期研究的結(jié)果。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院朱軍教授及江蘇省腫瘤醫(yī)院馮繼鋒教授共同領(lǐng)導(dǎo)了該研究，論文的第一作者和第二作者分別為宋玉琴和吳劍秋。
這項關(guān)鍵II期試驗于2017/6/9-2017/9/18在中國14家中心入組了75例平均年齡34歲（22-77歲）的復(fù)發(fā)或難治性cHL患者，這些患者均接受過至少二線的系統(tǒng)化療，或者接受過自體干細(xì)胞移植但沒有獲得緩解或出現(xiàn)病情進展，通過靜脈注射給予每2周1次的卡瑞利珠單抗200 mg，主要終點是獨立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）。
截至2018年9月18日數(shù)據(jù)分析時，32例（42.7%）患者因疾病出現(xiàn)進展停止了卡瑞利珠單抗治療，其余43例患者仍在接受治療。中位隨訪12.9個月的分析結(jié)果顯示，除2例患者外，其他所有患者的腫瘤大小均較基線縮小，ORR為76.0%（57/75），其中完全緩解率28.0%（21/75），部分緩解率48.0%（36/75）。
圖2A 來源：Clinical Cancer Research
數(shù)據(jù)來源：Clinical Cancer Research
在57例實現(xiàn)緩解（腫瘤縮小）的患者中，緩解持續(xù)時間超過6個月的患者為77.2%，6個月無進展生存率為81.1%，9個月無進展生存率為76.6%。截至分析時，中位無進展生存期（PFS）和中位總生存期數(shù)據(jù)（OS）尚未成熟。
安全性方面，接受卡瑞利珠單抗治療最常見的不良反應(yīng)是皮膚反應(yīng)性毛細(xì)血管內(nèi)皮增生（RCEP）和發(fā)熱，發(fā)生率分別為97.3%（73/75）和42.7%（32/75）。皮膚RCEP的發(fā)生率雖然偏高，但其嚴(yán)重程度均為1~2級。大部分RCEP病變可自行消退。
3級或4級治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率為26.7%（20/75），最常見的包括白細(xì)胞下降4.0%（3/75）、嗜中性粒細(xì)胞計數(shù)下降2.7%（2/75）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶下降2.7%（2/75）以及體重增加2.7%（2/75）。沒有患者出現(xiàn)5級的治療相關(guān)不良事件。
cHL約占霍奇金淋巴瘤的95%，好發(fā)于兒童和青年人。目前，標(biāo)準(zhǔn)放化療聯(lián)合可使大部分早期cHL患者獲得較好的長期生存，但仍有10%-30%的患者會復(fù)發(fā)，最終發(fā)展為復(fù)發(fā)或難治性cHL。高劑量化療序貫自體干細(xì)胞移植是復(fù)發(fā)或難治性cHL的標(biāo)準(zhǔn)一線療法。由于自體干細(xì)胞移植的可及性和可負(fù)擔(dān)性較低，且無其它標(biāo)準(zhǔn)治療方案，我國許多復(fù)發(fā)或難治性cHL患者接受了多線挽救性化療，但療效較差。
在卡瑞利珠單抗獲批之前，全球有3款PD-1抗體被批準(zhǔn)用于治療cHL，分別是納武利尤單抗、帕博利珠單抗、信迪利單抗。現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，納武利尤單抗和帕博利珠單抗治療復(fù)發(fā)或難治性cHL患者（這些患者先前接受過自體干細(xì)胞移植或抗體藥物偶聯(lián)物brentuximab vedotin治療）的客觀緩解率分別為69%和71.9%。
總體來說，卡瑞利珠單抗的關(guān)鍵II期臨床數(shù)據(jù)證實，該PD-1抗體在復(fù)發(fā)或難治性cHL中國患者中顯示出了較高的緩解率、持久的響應(yīng)以及可控的安全性，因此，可為這類患者提供一種新的治療選擇。
目前，恒瑞醫(yī)藥還在正積極開展卡瑞利珠單抗治療肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌、鼻咽癌、胃癌等十多種癌癥的臨床研究。就在昨日，WCLC2019會議摘要剛剛披露了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療非鱗狀NSCLC的III期研究積極結(jié)果，期待這款國產(chǎn)PD-1抗體能為更多類型癌癥的治療帶來驚喜。
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