美國FDA周三發(fā)布藥物安全警告：3款丙肝藥物導(dǎo)致罕見的嚴重肝損傷發(fā)生。該機構(gòu)表示，已收到報告稱，使用艾伯維Mavyre t（glecaprevir/pibrentasvir）、默沙東Zepatier（elbasvir/grazoprevir）、吉利德Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir）治療伴有中度至重度肝功能受損的慢性丙型肝炎（CHC）患者導(dǎo)致肝功能惡化或肝功能衰竭的罕見病例。
上述所有三種藥物都含有丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制劑，不適用于中度至重度肝損傷患者。在大多數(shù)患者中，停藥后癥狀緩解或新發(fā)肝功能惡化改善。這些藥物已被廣泛使用，對沒有或伴有輕度肝損傷的丙肝患者是安全有效的。
在美國，2018年估計有7.2萬例丙肝患者接受了上述三種丙肝藥物的處方。FDA稱，在其不良事件報告系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)63例肝功能惡化（Mavyret 46例，Zepatier 14例，Vosevi 3例），其中一些病例導(dǎo)致肝功能衰竭，8例報告死亡。
FDA指出，在許多報告的病例中，肝衰竭發(fā)生在伴有中度到重度肝損傷（Child Pugh B級或C級）或其他嚴重肝問題體征和癥狀的患者中，在這些患者中不應(yīng)使用上述藥物治療。在一些病例中，盡管有證據(jù)顯示基線血小板減少或門靜脈（將血液從消化器官輸送到肝 臟）血壓增加，但患者被報告無肝硬化或伴有輕度肝損傷（Child Pugh A級）的代償性肝硬化。
此外，有些病例還有其他重要的預(yù)先存在的危險因素，如肝癌、酗酒或與嚴重肝 臟問題相關(guān)的嚴重醫(yī)療疾病。這些因素可能導(dǎo)致丙肝藥物治療期間臨床肝功能惡化或肝功能衰竭。在大多數(shù)情況下，肝衰竭或失代償通常發(fā)生在開始治療后的前4周內(nèi)。FDA表示，將繼續(xù)監(jiān)測這一安全問題，如果有新的消息，將向公眾傳達。
Mavyret、Zepatier和Vosevi是獲FDA批準用于治療無肝損害或輕度肝損害（Child Pugh A級）丙肝患者的藥物。對代償性肝硬化或輕度肝損害（Child Pugh A級）患者的臨床試驗表明，這些藥物耐受性好，療效高。這些藥物通過防止丙肝病毒的增殖來減少體內(nèi)丙肝病毒的數(shù)量，隨著時間的推移，丙肝病毒會從體內(nèi)清除，或治愈丙肝病毒，從而預(yù)防或限制丙肝對肝 臟的損害。丙肝是一種傳染性疾病，如果不治療，可能導(dǎo)致嚴重的肝 臟問題，包括肝硬化、肝癌和死亡。當按適應(yīng)癥處方時，這些藥物仍然是安全有效的。
FDA呼吁，醫(yī)療人員應(yīng)繼續(xù)按藥品處方信息處方這三種藥物，用于無肝損害或輕度肝損害（Child Pugh A級）的丙肝患者的治療，并評估基線時肝病的嚴重程度，同時密切監(jiān)測肝功能惡化的跡象和癥狀，如肝酶升高、黃疸、腹水、腦病和靜脈曲張出血。基線肝病評估和密切監(jiān)測對于那些先前存在顯著肝 臟問題或危險因素的患者尤其重要，如肝癌或酗酒，這可能導(dǎo)致治療期間臨床肝功能惡化或肝功能衰竭。
對出現(xiàn)肝功能失代償癥狀或臨床癥狀的患者應(yīng)停止服用這些藥物。Mavyret和Zepatier不應(yīng)用于有肝功能失代償病史的患者。Vosevi適用于以前接受某些其他HCV藥物治療失敗的患者，該藥不推薦用于由肝功能失代償病史的患者，除非其益處大于肝損傷、肝衰竭或死亡的風險。
丙肝患者應(yīng)意識到嚴重肝損傷的風險是罕見的。對于患者而言，F(xiàn)DA表示不應(yīng)停止服用藥物，但如果出現(xiàn)疲勞、虛弱、食欲不振、惡心和嘔吐、眼睛或皮膚發(fā)黃、或糞便顏色淺等癥狀時，立即聯(lián)系醫(yī)療人員，因為這些癥狀可能是肝損傷的跡象。
如果患者有肝 臟損傷或其他可能惡化肝功能的預(yù)先存在的危險因素，如酗酒史，應(yīng)與醫(yī)療人員討論藥物的益處和風險。不要在沒有事先與醫(yī)療人員溝通的情況下停止服用這些藥物，因為過早停止治療可能會導(dǎo)致治療不足，從而使丙型肝炎病毒復(fù)發(fā)。隨著時間的推移，這可能導(dǎo)致嚴重的肝病及其并發(fā)癥，包括肝硬化、肝癌和死亡。
中國：Zepatier和Maviret已獲批準，Vosevi上市申請已獲承辦
中國上市/處于上市審評階段的直接作用抗病毒（DAA）丙肝藥物（見參考來源2）
值得一提的是，在中國上述三種丙肝藥物中，默沙東Zepatier（艾爾巴韋格拉瑞韋片，商品名：擇必達?）于2018年4月28日獲得批準，用于基因型1、4慢性丙肝成人患者。
艾伯維Maviret（格卡瑞韋哌侖他韋，商品名：艾諾全?）于2019年5月15日獲得批準，用于治療全部主要基因型（GT1、2、3、4、5、6）HCV感染的無肝硬化或代償期肝硬化丙肝成人患者。Maviret可8周治愈丙肝，憑借"較上市產(chǎn)品有治療優(yōu)勢"納入國家局發(fā)布的第二批臨床急需境外新藥名單中。
今年6月12日，吉利德Vosevi（索磷布韋/維帕他韋/伏西瑞韋片）在中國的上市申請獲得承辦，受理號為JXHS1900078，該藥已被納入國家局發(fā)布的第一批臨床急需境外新藥名單中。
參考來源：
1、Rare Occurrence of Serious Liver Injury with 3 Hepatitis C Drugs, FDA Warns
2、中國丙肝市場再迎猛將 “吉四代”Vosevi申請上市！
3、第一批臨床急需境外新藥名單公布：40款全球重磅即將國內(nèi)上市
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
