自古以來，帝王將相的成功并不容易。或是一將成萬骨枯，又或是本是同根生，相煎何太急。本以為人可以為了成功不折手段，萬萬沒想到癌細胞的“不死之謎“也是如此。
這一“不死之謎”目前已被美國杜蘭大學醫(yī)學院的研究人員們所發(fā)現(xiàn)。他們表示：癌細胞在化療中靠著“同類相食”的方式吞噬相鄰細胞來求生。并且這類同類相殘的行為可以為癌細胞提供生存所需的能量，并為化療結(jié)束后的腫瘤復發(fā)奠定基礎。該論文已于9月17日在期刊《Journal of Cell Biology》（JCB）上發(fā)表。
為什么乳腺癌化療預后不良？
乳腺癌的化療藥物如阿霉素（doxorubicin）等，大致都是通過破壞 DNA 來殺死腫瘤細胞的，但是這樣的化療藥物往往也會在最初治療后誘導癌癥復發(fā)。究其原因：相關(guān)化療藥物保留了癌細胞中 TP53 基因的拷貝。經(jīng)過化療后的癌細胞并不會因DNA 損傷而死亡，而只是停止了增殖，進入休眠的衰老模式。
保留了TP53基因又與化療預后不良有何關(guān)系呢？說到這里，就必須解釋一下關(guān)于TP53基因的“雙面人生”。
在人類腫瘤中，最常見的突變基因便是TP53——編碼TP53蛋白。其存在兩者類型：野生型（wtp53）和突變型（mtp53）。一個字母的區(qū)別卻讓這兩個的基因有了不同的人生軌跡：野生型是一種抑癌基因，被稱為“癌細胞警察”；而突變型則成了一種促癌基因，不僅喪失了抑癌的作用，而且抑制細胞的衰老和凋亡以剝奪細胞內(nèi)的抑癌反應，幫助癌癥的發(fā)展。
因此，一旦化療藥物保留了p53蛋白，則癌細胞就有“一線機會“通過僅保留的p53蛋白突變形式而重獲新生。
該論文通訊作者、杜蘭大學醫(yī)學院生化與分子生物學系助理教授 James G. Jackson 在接受媒體采訪時介紹也表示：乳腺癌的化療藥物并不會直接“殺死“具有 p53 活性的乳腺癌細胞，而是讓其進入衰老狀態(tài)。并且讓人驚訝地是，這些衰老的癌細胞不僅能在化療后維持生命，還能夠分泌大量的炎癥分子和促進腫瘤再生長的因子。這便是具有 p53 活性的乳腺癌患者在接受化療后普遍生存率較低的原因。
衰老癌細胞如何“卷土重來“？
既然了解了乳腺癌化療預后不良背后的秘密。如果想要改善其治療效果，就必須了解這些處于衰老狀態(tài)的癌細胞究竟是如何“復活”的。
該試驗中，研究人員使用了熒光染色手段，在顯微鏡視野下發(fā)現(xiàn)：在接觸阿霉素或其他化療藥物后，衰老的乳腺癌細胞常常“吃掉”鄰近的癌細胞以僥幸生存。
讓研究人員吃驚的是，這一“吃掉”過程顯現(xiàn)不僅僅發(fā)生在培養(yǎng)皿中，在小鼠試驗中也得以驗證。并且，這不再是乳腺癌化療后的特殊反應，在肺癌細胞和骨癌細胞中也發(fā)現(xiàn)了此類行為！
除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，盡管這并不是第一次發(fā)現(xiàn)癌細胞“同類相食”的現(xiàn)象，但在化療藥物的介導下，這樣的吞噬同伴而求自保的發(fā)生率卻比正?，F(xiàn)象足足高出4倍之多！
進一步的研究再次發(fā)現(xiàn)震驚的現(xiàn)象：接受化療后的衰老癌細胞消化能力極強，被“吃掉”的鄰居癌細胞一般會在30-92個小時內(nèi)被消化完畢，即使再難以下咽，也會在一周內(nèi)被消化掉！并且，衰老癌細胞的食量也是十分驚人，不僅可以一次吞噬多個鄰居癌細胞，還竟能夠 “吃掉”正在高速增殖的鄰居癌細胞。
杜蘭大學醫(yī)學院James G. Jackson實驗室的博士后研究員Crystal A. Tonnessen-Murray及其同事對此現(xiàn)象進行了深入地研究，發(fā)現(xiàn)衰老的癌細胞會激活一組通常在白細胞中活躍的基因，這些基因可幫助白細胞吞噬入侵微生物和細胞碎片。在“吃掉”他們的鄰居之后，這些衰老的癌細胞通過將“吃下”的鄰居細胞輸送到體內(nèi)具有高度酸性結(jié)構(gòu)的溶酶體中，來完全消化它們。
更為重要的是，研究人員確定了這一“同類相食“的現(xiàn)象能夠幫助化療后的衰老癌細胞保持活力，并且狠心吃掉鄰居癌細胞的衰老細胞存活時間遠大于不吃的衰老細胞。研究人員推測，這可能是因為“被迫犧牲”的鄰居細胞為其提供了生存所需的能量和材料。
潛在治療方式的啟示
James G. Jackson博士在采訪中表示：抑制這類吞噬鄰居癌細胞的行為可能會為乳腺癌的治療提供新的方式。但仍有一些問題亟待解決，例如腫瘤是癌細胞和基質(zhì)細胞（如血管和免疫細胞）的復雜混合物，目前尚不清楚化療治療的癌細胞可以吞噬哪些細胞類型。吞噬的細胞所獲得的優(yōu)勢，以及它究竟是如何導致復發(fā)的，需要進行更深入的檢查。
同時，他還補充道：截至目前，癌細胞相互吞噬的現(xiàn)象并沒有在乳腺癌患者體內(nèi)得到證實。因為乳腺癌是一類高度異質(zhì)性腫瘤，其組織學形態(tài)和基因組差異明顯，需要大量患者樣本才能保證研究質(zhì)量。此外患者治療的時間跨度差異也決定著衰老細胞吞噬的表型。這些問題在人類患者中都難以控制。
在接下來的研究中，James G. Jackson博士他們將繼續(xù)試驗以確定如何控制衰老癌細胞的狀態(tài)以消除藥物化療的不良預后情況，從而給予患者更好的治療。
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