在皮膚狼瘡和干燥綜合征患者的2期臨床試驗中，吉利德最具潛力的藥物filgotinib及另外兩款在研化合物均以“慘敗”收場。
2017年，吉利德啟動了兩項研究（NCT03134222和NCT03100942），針對女性中重度紅斑狼瘡和干燥綜合征，并計劃在2019年下半年獲得結(jié)果。近日，吉利德在其第三季度業(yè)績電話會議上，高級副總裁John Sundy透露，盡管此前研究看到了“積極證據(jù)”，但最終兩項試驗均未達到主要終點。
Sundy表示確實看到了filgotinib具有療效潛力的證據(jù)，特別是在具有標志物或疾病跡象的患者中更為活躍。因此，此次失敗結(jié)果只是對這些數(shù)據(jù)進行了首次研究，公司正在研究全部試驗數(shù)據(jù)，并確定下一步在狼瘡和干燥綜合征患者中將采取的措施。
在紅斑狼瘡或干燥綜合征領域，無論哪個適應癥成功，都可能為吉利德打開一個尚未被開發(fā)的市場。目前，包括Biogen和諾華在內(nèi)的很多公司也正在開發(fā)抗擊這些疾病的候選藥物，因為臨床可用的治療方案對患者的效果并不理想。
Filgotinib是一種Janus激酶抑制劑，這種酶屬于細胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，共有四種亞型，可以介導細胞因子（如干擾素）激活的信號通路，其中大量促炎細胞因子的信號傳遞依賴于JAK1。目前，選擇性較低的JAK抑制劑（如tofacitinib）已在市場上銷售，在治療各種炎癥性疾病和自身免疫性疾病中顯示出長期療效，但缺乏選擇性會導致劑量限制的副作用，泛-JAK抑制的副作用甚至可能超過其益處。由于filgotinib對JAK1的選擇性高出30倍，因此這款高度選擇性地JAK1抑制劑被認為是有前途的藥物。該藥由吉利德與Galapagos聯(lián)合開發(fā)，重點研究包括類風濕關節(jié)炎（RA）和克羅恩氏病。此外，在其他多種炎癥性疾病中也有臨床試驗在進行。
10月早些時候，吉利德發(fā)布了filgotinib在治療中重度活動性RA患者的臨床3期FINCH 1和FINCH 3試驗中證明了療效、安全性和耐受性。此前，吉利德已經(jīng)表示將于今年底向美國FDA提交該藥用于RA治療的新藥申請，并積極商討filgotinib治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩氏病的研究結(jié)果與申請事宜。目前看來，F(xiàn)INCH 1和FINCH 3兩項積極試驗結(jié)果或?qū)⒅苯颖Ｋ蚮ilgotinib拿到第一個適應癥批準。
除了filgotinib，狼瘡和干燥綜合征的兩項試驗還涉及吉利德lanraplenib（又稱GS-9876），這是一種Syk激酶抑制劑。而針對干燥綜合征的試驗NCT03100942，還測試了tirabrutinib（又稱GS-4059），這是吉利德與Ono Pharmaceutical合作開發(fā)的一種BTK抑制劑。
上周，吉利德發(fā)布了三季度財報，公司銷售額55.16億美元，分析師認為符合預期。目前吉利德的主要收入來源在抗艾滋病病毒產(chǎn)品，今年三季度銷售額為42億美元（去年同期為37億美元），這一變化主要來自于銷量持續(xù)增長Biktarvy?。
吉利德三季度財報公布的電話會議上不僅透露了filgotinib失敗的結(jié)果，也對艾滋病戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變做了說明。此前吉利德正在開發(fā)用于艾滋病治療的核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑GS-9131，但這項資產(chǎn)最近在研發(fā)管線中悄然消失了。
“GS-9131的淘汰是因為另一在研藥物GS-6207的興起，后者是一款病毒衣殼抑制劑，今年早些時候開啟了臨床1b期試驗，其積極數(shù)據(jù)最終使公司放棄了GS-9131。”吉利德艾滋病和新發(fā)病毒感染高級副總裁Diana Brainard指出，“由于新的作用機制效力強，且缺少預先存在的抗藥性，我們感到衣殼抑制劑是治療接受過多種藥物治療患者最有效的化合物。”
參考來源：
[1] Gilead’s filgotinib fails midphase tests in lupus, Sjogren's
[2] Gilead and Galapagos Announce Efficacy and Safety Results of Filgotinib Through 52 Weeks in FINCH 1 and FINCH 3 Studies in Rheumatoid Arthritis
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