廣譜抗癌新藥Entrectinib獲得我國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，開(kāi)啟我國(guó)上市之路

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作者：覓苓來(lái)源：CPhI制藥在線

2019-11-18

據(jù)NMPA藥品審批中心信息，廣譜抗癌新藥恩曲替尼（entrectinib）已經(jīng)獲得在我國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的兩項(xiàng)默示許可。這意味著恩曲替尼（entrectinib）已經(jīng)開(kāi)始布局我國(guó)市場(chǎng)，讓我們一起來(lái)看一看具體情況。

據(jù)NMPA藥品審批中心信息，廣譜抗癌新藥恩曲替尼（entrectinib）已經(jīng)獲得在我國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的兩項(xiàng)默示許可（圖一）。這意味著恩曲替尼（entrectinib）已經(jīng)開(kāi)始布局我國(guó)市場(chǎng)，讓我們一起來(lái)看一看具體情況。

廣譜抗癌新藥

圖一恩曲替尼（entrectinib）獲得我國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可

一．羅氏成功收購(gòu)獲得核心產(chǎn)品，日本已成功上市

恩曲替尼（entrectinib）目前隸屬于羅氏旗下，是羅氏在2017年底以27美元/股（約17億美元）全現(xiàn)金收購(gòu)Ignyta后獲得的藥物，也是Ignyta旗下核心產(chǎn)品。

恩曲替尼（entrectinib）結(jié)構(gòu)式

圖二恩曲替尼（entrectinib）結(jié)構(gòu)式

2019年6月18日，恩曲替尼（entrectinib）以商品名Rozlytrek正式通過(guò)了日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）批準(zhǔn)，成功上市，用于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性酪氨酸受體激酶（NTRK）融合陽(yáng)性的晚期復(fù)發(fā)性實(shí)體瘤的成人和兒童患者的治療。恩曲替尼（entrectinib）也隨之成為了首個(gè)在日本被批準(zhǔn)用于靶向NTRK基因融合腫瘤的藥物，適應(yīng)癥包括胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌和肺癌等。

二．優(yōu)勢(shì)多，覆蓋19種病理腫瘤類型

從公布的數(shù)據(jù)來(lái)看，恩曲替尼（entrectinib）在癌癥治療上的優(yōu)勢(shì)還是非常明顯的。該藥物曾先后被美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）授予突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

具體來(lái)說(shuō)，恩曲替尼（entrectinib）的優(yōu)勢(shì)主要至少包括以下方面：

A．抗癌譜廣：從藥理評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)看，至少19種病理學(xué)腫瘤類型對(duì)Entrectinib治療可產(chǎn)生有效應(yīng)答！

B．有效性可靠：根據(jù)臨床研究，恩曲替尼（entrectinib）在NTRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者中療效明確（ORR 57.4％，DOR 10.4個(gè)月），且對(duì)CNS患者的顱內(nèi)有效性非常樂(lè)觀（IC ORR 54.5％）。

恩曲替尼（entrectinib）安全有效性

圖三恩曲替尼（entrectinib）安全有效性

C．安全性好：做為廣譜抗癌藥物，安全性是需要重點(diǎn)考慮的方面，臨床研究證明，恩曲替尼（entrectinib）安全性良好，大多數(shù)不良事件（AEs）為1/2級(jí)，停藥率不到4%。

三．可過(guò)血腦屏障，可治兒童腫瘤

有人說(shuō)，在當(dāng)下癌癥藥物研究中存在兩大盲區(qū)，其一是能過(guò)血腦屏障的抗癌藥物太少，其二是兒童靶向抗癌藥物研究太少。

恩曲替尼（entrectinib）正好彌補(bǔ)了這兩大盲區(qū)。研究已經(jīng)證明，恩曲替尼（entrectinib）可有效穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），抑制與NTRK1 / 2/3，ROS1和ALK基因突變相關(guān)的蛋白質(zhì)通路。其次，羅氏開(kāi)展的一項(xiàng)I / IB期臨床研究（NCT02650401）招募了29名年齡在"4.9個(gè)月到20歲"的患有罕見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤或其他實(shí)體腫瘤的患者，所有標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后應(yīng)用恩曲替尼（entrectinib）出現(xiàn)了緩解，該研究已經(jīng)在2019年ASCO年會(huì)上公布，并發(fā)表于權(quán)威期刊《journal of clinical oncology》。該臨床試驗(yàn)證明了恩曲替尼（entrectinib）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤及兒童腫瘤治療的可行性。

四．中國(guó)市場(chǎng)巨大，未來(lái)可期

我國(guó)是一個(gè)巨大的藥物市場(chǎng)，恩曲替尼（entrectinib）做為廣譜抗癌藥物更是具有廣泛的受眾患者群體。此外，安全有效的廣譜抗癌藥物開(kāi)發(fā)也是目前抗癌藥物開(kāi)發(fā)的一大熱門(mén)方向，除了恩曲替尼（entrectinib），還有：Merck旗下的Keytruda，該藥物已于2018年在我國(guó)獲批上市；Loxo Oncology和拜耳（Bayer）的Vitrakvi，目前也已經(jīng)獲得我國(guó)臨床試驗(yàn)的兩項(xiàng)默示許可。由此可見(jiàn)，我國(guó)患者未來(lái)將會(huì)擁有多款廣譜抗癌藥物選擇，值得期待。

參考資料：

1. http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25；

2. ESMO數(shù)據(jù)；

3. Phase 1/1B trial to assess the activity of entrectinib in children and adolescents with recurrent or refractory solid tumors including central nervous system (CNS) tumors. J Clin Oncol.2019.

作者簡(jiǎn)介：覓苓，藥學(xué)碩士，生物制藥專業(yè)，長(zhǎng)期從事新藥研發(fā)，長(zhǎng)期關(guān)注剖析國(guó)內(nèi)外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(zhǎng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。