近年多家知名跨國(guó)藥企改變了在中國(guó)的研發(fā)策略，削減或是暫停了在中國(guó)的早期研究。

       與此形成鮮明對(duì)比的是，專注新藥研發(fā)成為了中國(guó)制藥企業(yè)的不可逆趨勢(shì)，如恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州等一批本土創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)的涌現(xiàn)，掀起了創(chuàng)新藥研發(fā)的浪潮，大批新藥研發(fā)人才選擇自主創(chuàng)業(yè)，小型研發(fā)企業(yè)開始成為中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的重要力量。

       2017年，曾就職于諾華的江磊博士和壽建勇博士共同創(chuàng)立了上海軼諾藥業(yè)有限公司（以下簡(jiǎn)稱軼諾藥業(yè)），專注于1.1類新藥研發(fā)，立足源頭創(chuàng)新，以期為中國(guó)患者提供最大的治療價(jià)值。目前，公司已經(jīng)完成近一億元人民幣的A輪融資。

       據(jù)了解，軼諾藥業(yè)的研發(fā)管線覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病、炎癥性疾病、以及糖尿病并發(fā)癥等領(lǐng)域，其中，公司針對(duì)糖尿病眼病的項(xiàng)目已經(jīng)取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，預(yù)計(jì)明年將在中美兩地申請(qǐng)開展臨床研究。

       多管線布局 以生物信息學(xué)指導(dǎo)藥物研發(fā)

       軼諾藥業(yè)目前共有6個(gè)研發(fā)項(xiàng)目。公司創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官壽建勇博士表示：“初創(chuàng)公司資源有限，抗風(fēng)險(xiǎn)能力較弱，因此，在研發(fā)管線布局和研發(fā)策略制定上，需要慎之又慎。”

       壽博士向動(dòng)脈網(wǎng)分享了軼諾藥業(yè)關(guān)于研發(fā)策略和研發(fā)管線布局的一些思考。

       研發(fā)項(xiàng)目需滿足未滿足臨床需求。關(guān)注未滿足臨床需求，為患者提供最大的治療價(jià)值是軼諾藥業(yè)的愿景，公司聚焦于糖尿病并發(fā)癥、腫瘤、自身免疫性疾病、炎癥性疾病等中國(guó)人群高發(fā)疾病。這些疾病尚未有好的治療方案，存在著巨大的未滿足臨床需求。

       以糖尿病并發(fā)癥為例，中國(guó)預(yù)估有1.16億名糖尿病患者，是全球糖尿病患病率最高的國(guó)家。因高血糖引起的糖尿病足、心腦血管病、腎功能衰竭、失明等多種并發(fā)癥，是糖尿病患者死亡的主要原因。一直以來，糖尿病并發(fā)癥致病機(jī)理復(fù)雜，現(xiàn)有的治療藥物遠(yuǎn)不能滿足臨床需求。

       壽博士表示：“巨大的臨床需求也意味著龐大的患者基數(shù)和更快的臨床研究入組速度，這可以促進(jìn)項(xiàng)目快速穩(wěn)步推進(jìn)，有望更快完成概念驗(yàn)證。”

       研發(fā)管線布局應(yīng)避免同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)。壽博士認(rèn)為：“國(guó)內(nèi)許多新藥研發(fā)初創(chuàng)企業(yè)的研發(fā)策略和管線布局同質(zhì)化嚴(yán)重，大家往往都扎堆在相似的疾病領(lǐng)域和相同的靶點(diǎn)進(jìn)行研究，這種現(xiàn)象會(huì)造成很大的資源浪費(fèi)，也不太利于企業(yè)自身的成長(zhǎng)，同時(shí)還會(huì)影響到中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)環(huán)境的健康發(fā)展。”因此，軼諾藥業(yè)并未局限于單一疾病領(lǐng)域進(jìn)行布局，而是關(guān)注多靶點(diǎn)、多疾病領(lǐng)域，以分散研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

       采用生物信息學(xué)指導(dǎo)新藥研發(fā)。壽博士表示，疾病與靶點(diǎn)之間不是簡(jiǎn)單的一一對(duì)應(yīng)關(guān)系，他們之間形成了錯(cuò)綜復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)，一個(gè)靶點(diǎn)可能對(duì)應(yīng)多個(gè)疾病，反之亦然。軼諾藥業(yè)采用生物信息學(xué)指導(dǎo)新藥研發(fā)，通過系統(tǒng)的信息學(xué)分析，在復(fù)雜的疾病網(wǎng)絡(luò)中尋找關(guān)鍵的信號(hào)通路的節(jié)點(diǎn)作為靶點(diǎn)，進(jìn)而選擇合適的疾病領(lǐng)域，開展藥物研發(fā)。

       生物信息學(xué)的主要優(yōu)勢(shì)在于以低成本、高通量的方式對(duì)大量生物學(xué)和醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行管理和分析，側(cè)重于從中進(jìn)一步挖掘與藥物療效、作用機(jī)制和副作用等相關(guān)的有價(jià)值的信息。

       “傳統(tǒng)藥物研發(fā)流程成本高、周期長(zhǎng)、失敗率高，生物信息學(xué)可以幫助研發(fā)人員在藥物研發(fā)中找尋獨(dú)特的視角，以期提高研發(fā)效率并降低風(fēng)險(xiǎn)。”壽博士說道。

       壽博士一貫注重生物信息學(xué)的應(yīng)用，他坦言，在他以往領(lǐng)導(dǎo)或參與的項(xiàng)目中，有很多得益于生物信息學(xué)的指導(dǎo)，包括探索腫瘤微環(huán)境的分子機(jī)制、腫瘤和再生醫(yī)學(xué)中的表觀遺傳調(diào)控，以及代謝疾病的藥物聯(lián)用策略等。

       另外，軼諾藥業(yè)近40%的員工具有博士學(xué)位，擁有碩士及以上學(xué)位的員工占80%，85%的員工具有國(guó)際大公司背景，多位核心員工具有海外學(xué)習(xí)和工作經(jīng)歷，團(tuán)隊(duì)成員均具有豐富的藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，并組建了自己的信息學(xué)部門。這樣的團(tuán)隊(duì)構(gòu)成，為軼諾藥業(yè)在生物信息學(xué)指導(dǎo)下，針對(duì)多靶點(diǎn)、多疾病領(lǐng)域進(jìn)行新藥研發(fā)提供了很好的支撐。

       糖尿病眼病項(xiàng)目即將在中美申請(qǐng)開展臨床試驗(yàn)

       目前，軼諾藥業(yè)針對(duì)糖尿病眼病的項(xiàng)目已經(jīng)取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，預(yù)計(jì)將于明年在中美兩地申報(bào)開展臨床試驗(yàn)。

       糖尿病眼病是一種主要的致盲疾病，大約有27%的糖尿病患者會(huì)患上糖尿病眼病。由于該疾病的致病機(jī)理十分復(fù)雜，目前除激光手術(shù)和眼內(nèi)注射抗血管生成藥物外，尚未有好的治療方法。軼諾藥業(yè)通過靶向某新型靶點(diǎn)治療糖尿病眼病，該靶點(diǎn)高度契合糖尿病眼病復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，且目前國(guó)際上還沒有針對(duì)該靶點(diǎn)的藥物上市。

       壽博士提到：“該靶點(diǎn)屬于關(guān)鍵信號(hào)通路的節(jié)點(diǎn)分子，也適用于研發(fā)針對(duì)其它糖尿病并發(fā)癥的藥物，是一個(gè)非常具有潛力的靶點(diǎn)。”另外，軼諾藥業(yè)的其它項(xiàng)目也在有序進(jìn)行中，其中幾個(gè)項(xiàng)目即將選定PCC化合物。

       接下來，軼諾藥業(yè)將快速推進(jìn)糖尿病眼病新藥研發(fā)項(xiàng)目，進(jìn)行人體概念驗(yàn)證。公司也會(huì)進(jìn)一步完善其藥物研發(fā)管線，維持公司的可持續(xù)發(fā)展。“希望每年都能夠有至少1個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入到臨床階段，形成良性循環(huán)。”

       “我們會(huì)根據(jù)公司不同階段的戰(zhàn)略需求，搭建相應(yīng)的團(tuán)隊(duì)，包括產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化團(tuán)隊(duì)、臨床團(tuán)隊(duì)以及市場(chǎng)推廣團(tuán)隊(duì)等，以更好地實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值的最大化和公司的可持續(xù)發(fā)展。”壽博士表示。

       隨著MAH制度的出臺(tái)，以及中國(guó)加入ICH，政策層面對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)的支持力度越來越大，資金、人才紛紛涌入新藥研發(fā)領(lǐng)域。“這是研發(fā)創(chuàng)新藥的大好時(shí)機(jī)。”壽博士談到，“但是，4+7集采政策的塵埃落定，也對(duì)藥企提出了更高的要求，依靠仿制藥和Me too新藥的藥企需要適時(shí)做出改變。這意味著，無論是大公司還是小型研發(fā)企業(yè)，都應(yīng)該修煉好‘內(nèi)功’，注重產(chǎn)品的質(zhì)量和創(chuàng)新能力的建設(shè)。”

       壽博士也指出了中國(guó)新藥研發(fā)行業(yè)仍然存在著一些痛點(diǎn)，例如近年來，新藥研發(fā)成本，尤其是臨床研究成本節(jié)節(jié)攀升，企業(yè)的人才儲(chǔ)備和自身創(chuàng)新能力仍顯不足等，這些對(duì)于小型藥企來說更是不小的挑戰(zhàn)。“如何營(yíng)造一個(gè)可持續(xù)發(fā)展的創(chuàng)新藥研發(fā)生態(tài)環(huán)境，仍然是一個(gè)值得大家仔細(xì)思考的問題。”