新型**具有療效好、技術壁壘高、回報高等特點。從需求端來看，創(chuàng)新**、多聯(lián)多價**需求未滿，民眾消費升級，新型**是**行業(yè)的發(fā)展趨勢；從供給端來看，新型**品種技術壁壘高，大多品種為獨家，產品價格易維護，凈利潤高。

       國內新型**企業(yè)迎機遇

       2018年11月11日，國家市場監(jiān)管總局公布《中華人民共和國**管理法(征求意見稿)》，2019年6月29日正式稿頒布，并于12月1日正式實施。新《**管理法》作出一系列新規(guī)定鼓勵**的創(chuàng)新和發(fā)展，支持多聯(lián)多價等新型**研制，對于創(chuàng)新**實行優(yōu)先審評審批。國內新型**企業(yè)的產品上市速度將進一步加快，新型**研制企業(yè)迎來更好的發(fā)展機遇。

       2018年全球前15大品種合計銷售額224億美元，占全部**產值的65%；2018年Prevnar13單品種銷售額就高達58.02億美元。我國前15大品種合計銷售額206億元，占國內**產值的72%。這些重磅品種大多為創(chuàng)新**和多聯(lián)多價**。

       表1 自2010年以來我國**上市產品

       國內**企業(yè)新一代**的研發(fā)普遍開始于2000年以后，近幾年這些產品陸續(xù)進入上市階段。2016年以后，國內藥審改革初步顯露成果，上市申請的審查速度加快，進口產品的引入門檻放松，但海外**企業(yè)產能有限，供應中國的產品數(shù)量不能滿足龐大的需求，給國內企業(yè)留下了迎頭趕上的機會，例如HPV**、肺炎多糖結合**等。國內**企業(yè)在研項目逐步進入市場，國產苗品種日趨豐富。

       Hib**及其聯(lián)合**

       b型流感嗜血桿菌(Hib)是嬰幼兒呼吸道疾病的重要致病菌，會引起肺炎和腦膜炎等疾病。Hib對很多類型的抗生素產生耐藥，因此Hib**對于抗生素濫用現(xiàn)象較多的我國意義巨大。Hib**免疫應答很好，有效率高。其中Hib單苗是成熟產品，國內外同類產品眾多且差異不大。而包含Hib的聯(lián)苗能夠有效減少總接種針次，是國內外廠商熱衷的開發(fā)領域。

       2008年至今供應過Hib**的廠商多達9家，但部分企業(yè)僅為了生產/研發(fā)Hib系聯(lián)苗，每年生產少量Hib**以保持生產許可。目前市場由5家供應，主要供應商為沃森生物和民海(康泰)。國內Hib系聯(lián)苗有3家，包括智飛的AC-Hib三聯(lián)苗、民海(康泰)的百白破-Hib四聯(lián)苗和賽諾菲的百白破-滅活脊灰-Hib五聯(lián)苗。

       賽諾菲的潘太欣作為唯一一家在我國上市的百白破-滅活脊灰-Hib五聯(lián)苗只需接種4針即可達到預防百白破、脊灰和Hib的效果，而分開接種共需接種12針。潘太欣招標價每針599元，4針注射共計2400元，2019年批簽發(fā)量達到420.62萬支，預計2022年可至500萬支，對應市場空間120億元。

       圖1 2015—2019年hib**及其聯(lián)合**批簽發(fā)數(shù)量

     從批簽發(fā)數(shù)量看，截至2019年12月22日，我國hib單苗、AC-hib三聯(lián)苗(智飛生物)、百白破-Hib四聯(lián)苗(康泰生物)、百白破-滅活脊灰-Hib五聯(lián)苗(賽諾菲)的批簽發(fā)量分別為706.68萬支、428.06萬支、425.59萬支、420.62萬支，同比分別增長-35.09%、-33.50%、-17.38%、107.22%。單苗下滑明顯，聯(lián)苗替代趨勢明顯；三聯(lián)苗批簽發(fā)量下滑主要與注冊證到期有關；四聯(lián)苗批簽發(fā)量下滑主要與行業(yè)事件影響有關，目前已逐步恢復正常;五聯(lián)苗批簽發(fā)量上升明顯主要與2018上半年缺貨有關。自2011年第一個Hib系聯(lián)苗上市，聯(lián)苗對單苗替代的比例已經過半。

       HPV**

       人乳頭瘤病毒（HPV）能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖，99.7%的宮頸癌源自HPV感染。HPV的感染十分常見，絕大多數(shù)情況下都會被人體免疫系統(tǒng)在4～6個月內自行清除，但約有0.2%的HPV感染者最終發(fā)展為宮頸癌。目前已發(fā)現(xiàn)200余種不同類型的HPV，其中與宮頸癌感染相關度較高的是16型(51%)、18型(16.2%)、45型(9%)和31型(6%)。

       HPV**誘導身體產生高滴度病毒抗體，幫助免疫系統(tǒng)清除感染，進而降低癌變風險?；贖PV感染與宮頸癌的直接關聯(lián)性和宮頸癌的高發(fā)病率，HPV**自上市初就非常引人注目。全球上市的HPV**中，2價、4價可覆蓋16、18等型；9價16、18、45、31等型，宮頸癌預防率高達90%以上。

       目前，在國內上市銷售的HPV**，包括葛蘭素史克(GSK)2價（希瑞適）、默沙東4價（佳達修）和9價HPV**，均為進口**。HPV**民眾知曉度高，接種意愿也比較強烈，但受制于進口產品數(shù)量，需求并不能完全釋放。目前進口產品數(shù)量穩(wěn)中向上，2019年全年國內市場可達百億元。

       國內廠商中，共有10余家廠商正在自主研發(fā)HPV**，進度最快的廈門萬泰滄海生物的2價HPV**于2019年12月31日已獲批上市，成為國內首個上市的國產宮頸癌**；其9價重組HPV**也進入II期臨床。國產苗上市后，預計市場將分割為自主定價的升級市場(9價)和政府主導降價的基礎市場(2&4價)，市場規(guī)模還將進一步放大。

       圖2 2017—2019年我國HPV**批簽發(fā)量

     從批簽發(fā)數(shù)量看，2019年我國2價HPV(GSK)、4價HPV(默沙東)、9價HPV(默沙東)的批簽發(fā)量分別為200.75萬、484.94萬、332.42萬支，同比增長-4.95%、27.61%、173.35%，2價自17年獲批上市后批簽發(fā)逐漸穩(wěn)定在200萬支，預計2020年4價和9價HPV批簽發(fā)量將超過1000萬支。

       13價肺炎球菌結合**

       肺炎鏈球菌(SP)是引起肺炎的最常見的病原菌，也有可能引起中耳炎、敗血癥和腦膜炎。幼齡兒童與老年人是主要被感染群體。13價肺炎球菌多糖結合**(PCV-13)針對肺炎鏈球菌感染，主要用于2歲以下兒童及免疫低下者，涉及肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F引起的侵襲性疾病(包括菌血癥性肺炎、腦膜炎、敗血癥和菌血癥等)。

       中國每年約174萬5歲以下兒童患有肺炎球菌疾病，其中3萬名兒童因此夭折?；菔系腜revnar7(沛兒7)于2008年國內上市，也是相當長時間國內唯一的肺炎結合**，針對7個血清型。2015年，因為進口許可證到期，沛兒7在國內停止供應。直到2017年7月輝瑞研制的升級版13價肺炎**（沛兒13）才正式在國內上市，彌補市場空缺。沛兒13招標價每針698元，接種程序三針基礎+一針加強，共計2800元。雖然價格較貴，但因前期沛兒7已對市場有培育，國內需求依然旺盛。

       假設2020年新生兒人數(shù)1500萬，以20%接種率預計，則市場空間可接近百億元。目前肺炎結合**供應量不足，產品進口量直接影響市場規(guī)模，市場空間預計會在國產產品上市并解決產能問題后打開。國內沃森生物、民海生物、北京科興、蘭州所、智飛生物、康希諾和成都安特金等正在自主研發(fā)13價肺炎**。

       表2 國內正在自主研發(fā)13價肺炎**的部分企業(yè)

       從批簽發(fā)數(shù)量看，2019年我國13價肺炎結合**(輝瑞)的批簽發(fā)量為475.5萬支，同比增長23.57%，產能有所提升，隨著沃森和康泰產品獲批，市場將進一步打開。

       圖3 歷年肺炎球菌結合**批簽發(fā)數(shù)量

      輪狀病毒**

       輪狀病毒**是預防輪狀病毒腸炎的**，主要接種對象為2月齡至3歲兒童。目前針對輪狀病毒感染尚無特效藥物治療，衛(wèi)生條件的改善也不能避免感染，接種**是預防輪狀病毒感染的重要有效手段。目前輪狀病毒**有單價**和五價**，其中五價輪狀病毒**是一種可以預防五種輪狀病毒的口服減毒活**，無論是亞型覆蓋率、免疫成功率和免疫時長都優(yōu)于單價**。

       單價苗國內只有蘭州所一個生產商（羅威特），2018年默沙東的五價口服輪狀病毒**獲得進口藥品注冊證，有望憑借著更好的預防效果以及性價比優(yōu)勢逐步對蘭州所的單價**形成替代。國內在研項目中，蘭州所的III價輪狀病毒基因重配**申請上市處于技術審評中，其他企業(yè)在研品種處于早期階段。

       從批簽發(fā)數(shù)量上看，2019年我國輪狀病毒**批簽發(fā)量955.73萬支（單價536.21萬支，同比增長4.12%；五價419.52萬支，同比增長429.83%，自2018年上市后放量明顯），預計輪狀病毒**市場需求穩(wěn)定在900萬人份左右，默沙東RotaTeq（五價苗)價格為約300元/人份，若對輪狀病毒**市場進行全面覆蓋，國內市場空間可接近30億元。

       圖4 2017—2019年輪狀病毒**批簽發(fā)數(shù)量

       四價流感病毒**

       常用于流感預防的**包括三類：滅活**、裂解**和亞單位**。其中裂解**在免疫效果和副反應方面居中，價格方面更能被廣泛接受，因此成為我國流感預防的主流**。而四價流感病毒裂解**包含甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Yamagata系(By)、乙型Victoria系(Bv)四種流感病毒抗原成分，比之前的三價流感病毒裂解**多了乙型Yamagata系(By)流感病毒抗原成分，其市場有望受益于接種率提升和替代效應的雙重利好而持續(xù)擴張。

       圖5 2011—2019年流感病毒**批簽發(fā)品種分布

      由于流感病毒的高變異性，目前已上市流感**相對于其他類型**有效率偏低，此外其接種頻次高（每年一次），導致流感**接種率不及其他**，國內接種率僅為2%左右。但從需求方面看，隨著近幾年流感疫情引發(fā)較大社會關注，人們對流感認知程度有所提升，預計流感**接種率未來也將得到提升。

       目前美國80%以上流感**為四價，國內由于上市時間較晚，仍處于替代階段。具體而言，在研企業(yè)有14家，其中華蘭生物于去年10月在國內首次上市，但一直存在供不應求的情況。今年該企業(yè)加大了生產計劃，在去年的基礎上將產能翻番，批簽發(fā)量直接升至836萬支。

       此外，江蘇金迪克生物產品今年10月獲批后批簽發(fā)量135萬支，成為整個四價**市場的有力補充；武漢所處于3期臨床，智飛生物(安徽龍科馬)、沃森生物、北京科興、浙江天元、遼寧成大和上海所等6家產品處于臨床研究階段。

       圖6 2015—2019年流感**批簽發(fā)量

       從批簽發(fā)數(shù)據(jù)看，四價**2019年全年批簽發(fā)量達到971.05萬支，同比增長89.57%，市場份額至32%。一方面原因是2018年長生問題**事件的不利影響逐漸消散，人群接種率意愿提升；二是江蘇金迪克生物產品于今年10月份獲批，增加四價產品供給渠道；三是四價對于三價**的替代效應正逐步顯現(xiàn)。

       圖7 2016—2019年流感裂解**批簽發(fā)數(shù)量

       國內新型**發(fā)展展望

       近年來全球**市場持續(xù)增長，但同時**低頻消費（多數(shù)接種者接種過一個流程便不會再接種）的特點導致了同類型產品間競爭激烈。無論是國際還是國內市場，**行業(yè)的“微創(chuàng)新”十分迅速，**單品能夠在上市后短時間成為“爆款”的同時，也面臨著容易被新技術升級迭代的風險。技術更新包括針對亞型的擴充、年齡層和使用人群拓寬、更強的安全性和免疫原性、聯(lián)合**等。因此從單個產品維度看，**生命周期有限。

       2016—2019年國內新型**市場呈現(xiàn)明顯的產品迭代趨勢：三聯(lián)苗、四聯(lián)苗、五聯(lián)苗逐漸替代Hib單苗；五價輪狀病毒**替代單價輪狀病毒**；4價、9價HPV替代2價HPV**；4價流感裂解**替代普通3價流感**；帶狀皰疹**對佐劑升級換代等。

       從短期來看，預計2020年國產13價肺炎**、HPV**有望獲批上市，新型**領域重磅產品將繼續(xù)保持較快增長。長期來看，未來將迎來的升級變革有：MCV4(四價腦膜炎**)對ACYW腦膜炎**的替代；廣譜性肺炎球菌蛋白**對13價、15價、23價肺炎**的替代等；廣譜流感****（只要接種幾次就可產生終身保護效果，且不會產生抗藥性）作為流感**的革命性更迭等。