人體免疫系統(tǒng)有三道防線，第一道是由皮膚和黏膜構(gòu)成的外部屏障，第二道是由體液中殺菌物質(zhì)和吞噬細胞組成的先天性免疫，第三道是由免疫器官和免疫細胞組成的后天性免疫。對于癌癥這類由機體內(nèi)部細胞病變產(chǎn)生的疾病，先天性免疫成為機體對抗癌癥的首道防線。
自然殺傷細胞（NK）是先天性免疫中最重要的免疫細胞之一，能夠消除被病毒感染或癌變的細胞，是機體抵御多種疾病時的關(guān)鍵角色。不同于T細胞、B細胞互相聯(lián)動的特異性免疫，NK細胞的工作是獨立且不受MHC限制的。簡單地理解，就是這種細胞不需適應性免疫系統(tǒng)的特殊調(diào)遣，也不需要其他細胞或抗體的配合，遇到異常細胞時自身就能獨立進行識別和攻擊（非特異性），且殺傷力巨大。
在抗癌治療上面，除了熱門的CAR-T療法，NK細胞的過繼免疫治療也是非常有應用前景的療法之一，這不僅歸功于NK細胞的強殺傷力，還離不開NK細胞的特殊屬性——不受MHC限制，異體NK細胞不會引發(fā)機體免疫反應，也就意味著現(xiàn)成的NK細胞不需要進行基因編輯、患者也不會要服用抑制劑藥物便可以直接接受異體NK細胞的輔助抗癌治療。
而在近年的研究成果中發(fā)現(xiàn)，NK細胞還能夠輔助多種抗體進行特異性抗癌治療，增加抗癌療效，在免疫檢查點抑制劑治療中起到了至關(guān)重要的作用?；贜K細胞在抗癌中的諸多優(yōu)勢，NK細胞制品的制備也成為了一大熱門的賽道。
但是制備NK細胞需要穩(wěn)定的工藝，NK細胞制品的純度直接關(guān)系著后續(xù)NK細胞輔助療法的療效，目前市面上大多數(shù)的NK細胞制品純度都在70%左右，北京時合生物科技有限公司（簡稱：時合生物）通過升級工藝，實現(xiàn)高純度人NK細胞注射液（hpNK）的制備，根據(jù)該公司總經(jīng)理程源博士介紹，目前時合生物的NK細胞制品純度能夠達到90%以上。
NK細胞的臨床價值：配合不同抗體進行ADCC聯(lián)合治療
MHC是T細胞判別敵我的關(guān)鍵物質(zhì)，而狡猾的癌細胞已經(jīng)學會通過下調(diào)MHC的表達來逃避T細胞的打擊。NK細胞作為先天免疫系統(tǒng)的主要部分則是通過非自我或是自失效應（missing-self）來識別目標，即便入侵微生物的表面沒有MHC，被病毒感染的宿主細胞會在細胞表面表現(xiàn)出低水平的MHC，或是腫瘤細胞會下調(diào)MHC，這些都會引起NK細胞的進攻。
除了能夠天然殺傷腫瘤細胞，NK細胞表面的FcR片段還能夠與抗體的Fc片段結(jié)合，定向殺死與抗體Fab段特異性識別的感染細胞或腫瘤細胞，這個過程被稱之為抗體依賴的細胞介導的細胞**作用（ADCC，antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）。
目前，已有研究開展NK細胞與美羅華（Rituximab利妥昔單抗）、赫賽汀（Trastuzumab曲妥珠單抗）、愛必妥（Cetuximab西妥昔單抗）等大量ADCC增強型腫瘤標記單抗的臨床試驗，NK細胞可以和免疫調(diào)節(jié)單抗（aPD-1/aPD-L1）聯(lián)合使用，提高這些單抗的有效率。
時合生物已經(jīng)擁有多項可以高特異性地擴增人NK細胞的專利，可制備高純度的人NK細胞制品，在多項技術(shù)指標上領 先國內(nèi)外同類技術(shù)和產(chǎn)品。公司摒棄了以基因轉(zhuǎn)導轉(zhuǎn)染的方式處理NK細胞，而是采取蛋白質(zhì)因子調(diào)控的手段來對細胞進行操作，從而獲得更高活力的NK細胞。
NK細胞作為先天免疫系統(tǒng)的主要部分，也是獲得性免疫的有力補充。時合生物提供的高純度人NK細胞注射液（hpNK）能夠成為一二線治療方案的補救手段，惠及更多的患者。
時合生物的hpNK：兼具高純度與高活力，操作簡單易分析
程源博士告訴動脈網(wǎng)，時合生物提出開發(fā)的首要目標就是盡可能地提高最終產(chǎn)品中NK細胞的純度?；趯K細胞發(fā)育生長過程的了解，以及對起始原料中其他成分細胞的研究，時合生物進行了多項因素的DOE開發(fā)，從實際應用的角度進行選擇，最后固化NK細胞制備的工藝流程。
時合生物的hpNK細胞技術(shù)已經(jīng)得到充分驗證，具備極高特異性擴增，無需磁珠篩選。操作簡便，無包被清洗步驟、無血清、無動物源成分、無飼養(yǎng)層細胞，NK細胞純度大于90%，細胞活率大于95%，且NK細胞能夠擴增到400倍至1000倍，總數(shù)達到3E9至1E10，便于分析，使用安全。
時合生物的NK細胞能夠保持和正常體細胞一致的生命周期，保證在1個月到3個月完成細胞自然凋亡，與國外同樣做原代NK細胞的醫(yī)療企業(yè)相比，時合生物的技術(shù)指標更領先，也就是NK細胞的純度更高，工藝簡單，標準化生產(chǎn)讓價格更加合適。國內(nèi)也有其他公司以其他方式獲取NK細胞，但與之相比，時合生物有比較完整的基礎研究和臨床前研究數(shù)據(jù)，沒有使用飼養(yǎng)層細胞的技術(shù)，CD16+比率更高。
目前，時合生物已經(jīng)開始了NK細胞在肝病上的臨床應用研究，聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)單抗（aPD-1／aPD-L1）治療肝癌，安全性已經(jīng)有證明，有效性數(shù)據(jù)正在收集中。
硬實力團隊：瞄準腫瘤聯(lián)合療法，臨床研究正在積極推進中
程源博士是中國科學院生物物理研究所生物化學與分子生物學博士，后加入紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSKCC）進行博士后研究，曾在博厚醫(yī)療、安美捷生物等多家醫(yī)療公司擔任總經(jīng)理，也曾擔任過美國生命技術(shù)公司（Life Technologies）資深科學家以及捷克舒迪安（Sotio）的首席運營官。目前，程源博士兼任時合生物總經(jīng)理和首席科學家。
時合生物團隊的科學顧問胡天惠博士是廈門大學醫(yī)學院教授，長期從事腸道腫瘤方向的診斷治療及其臨床研究工作。胡天惠博士有兩個主要研究方向：一是通過研究消化道腫瘤發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移的具體分子機理；二是新型腸癌診斷試劑與治療藥物的開發(fā)。同時在基因、蛋白水平上尋找胃腸道腫瘤的早期診斷標志物，為胃腸道腫瘤的診斷提供新思路和新方法。
“新的治療藥物和治療方案不斷涌現(xiàn)，在一些困難癌癥種類上的狀態(tài)已大有改觀。但仍有巨大的迫切的需求未被滿足。”程源博士表示，“時合生物瞄準靶向治療和聯(lián)合治療，多靶向性ADCC的藥理藥效明確，使用時機提前，應用面廣。有望成為一二線治療方案的補救和輔助方案。”
公司將繼續(xù)發(fā)揮細胞因子誘導分化技術(shù)上的優(yōu)勢，開發(fā)應用風險低的體細胞制品，探索新的聯(lián)合治療方案，旨在解決眼下腫瘤微環(huán)境難題。程源博士透露，公司近期將在北京一家一流的腫瘤醫(yī)院展開的一項IIT研究，而且在濟南已經(jīng)開展了2項臨床研究。
據(jù)悉，時合生物已經(jīng)啟動了新一輪融資計劃，計劃募集資金1000萬至3000萬人民幣，融資所得主要用于推進該公司旗下的2個臨床研究項目。
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