跨入21世紀第3個十年后,禮來先后累計投入近25億美元,繼續(xù)加大免疫資產(chǎn)的投入,11億美元收購了Dermira,2020年3月31日 8.8億美元達成代謝免疫療法項目5年合作開發(fā)協(xié)議;2019年3月,6.05億美元達成代謝免疫療法3年合作協(xié)議,強力夯實免疫資產(chǎn)。
隨著拓咨、Olumiant等自身免疫資產(chǎn)的成功,禮來免疫業(yè)務在快速成長,逐步成為繼糖尿病、腫瘤后非常重要的一個業(yè)務分支。
2019年財報數(shù)據(jù)顯示,Taltz銷售額13.66億美元,同比+46%;Olumiant銷售額4.27億美元,同比+110%;詳見《禮來&渤健&安進2019財報 | 度拉糖肽成暢銷長效GLP1類似物 依那西普專利期延長至2029》
一.依奇珠單抗|巴瑞替尼:2019銷售額合計17.93億美元
禮來重要自身免疫產(chǎn)品銷售額(百萬美元)
拓咨 (依奇珠單抗)頭對頭擊敗阿達木單抗(SPIRIT-H2H)、烏司奴單抗 (IXORA-S)、古塞奇尤單抗(IXORA-R);巴瑞替尼已獲批用于類風濕關節(jié)炎,特應性皮炎關鍵臨床達到主要臨床終點,斑禿適應癥獲FDA突破性療法認定。依奇珠單抗和巴瑞替尼已經(jīng)成為禮來自身免疫重磅資產(chǎn)。
Lilly,https://investor.lilly.com/static-files/6eac06d9-1beb-466a-8e5a-11a1911b8d36
二.誰會是下一個依奇珠單抗 | 巴瑞替尼
2020年01月10日,禮來與Dermira達成收購協(xié)議,禮來將以$18.75每股,總價11億美元收購Dermira,獲得其IL-13單克隆抗體lebrikizumab以及PDE4抑制劑DRM02。其中l(wèi)ebrikizumab主要開發(fā)適應癥為特應性皮炎和哮喘,特應性皮炎是禮來尤其關注的適應癥。
2020年03月31日,禮來又以5000萬美元首付款,1000萬美元股權投資,8.2億美元里程碑金,與Sitryx達成項目許可和合作交易,獲得至多4個免疫資產(chǎn),進入5年合作期。
三.掘金代謝免疫療法:Sitryx致力于 PKM2為代表的代謝免疫療法開發(fā)
代謝免疫療法:新一代的免疫和炎癥治療方案
代謝免疫正在逐步受到關注,細胞代謝不僅僅在于提供ATP,參與生物合成,同時,細胞代謝同樣參與調(diào)控細胞免疫和炎癥。靶向代謝過程的代謝免疫療法因此也有可能成為新一代的免疫和炎癥治療方案。
代謝免疫療法:富馬酸二甲酯、****、雷帕霉素、甲氨蝶呤與代謝免疫
DOI: https://doi.org/10.1038/s41422-020-0291-z
代謝免疫中潛力的靶點:Hexokinase, Glut-1, PKM2, GAPDH
DOI: https://doi.org/10.1038/s41422-020-0291-z
免疫細胞--代謝免疫療法:PKM2
pyruvate kinase M2 isoform (PKM2)與T細胞:抑制Th17, Th1介導的炎癥和自身免疫
DOI: 10.1016/j.cmet.2019.10.015
o PKM2可控制炎癥中的巨噬細胞代謝重塑;
o PKM2變構激活劑引起PKM2四聚體化并阻斷其nuclear translocation,降低了T細胞活化,增殖和細胞因子的產(chǎn)生;
o PKM2靶向激活可能是抑制Th17, Th1介導的炎癥和自身免疫創(chuàng)新療法;
四.累計投入14.85億美元 合作期8年:代謝免疫療法是禮來認可的一個創(chuàng)新方向
代謝免疫療法的理論基礎在于通過調(diào)控免疫細胞關鍵代謝過程,促進細胞向抑制免疫的細胞轉化,這種代謝免疫療法將是未來創(chuàng)新療法的一個重要方向。未來項目合作進展值得關注。
禮來在代謝免疫療法上的2次項目合作:
Sitryx的6位聯(lián)合創(chuàng)始人在代謝免疫上的關鍵成果:
作者簡介:1°C,醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員,希望自己的專業(yè)文字會越來越有溫度,醫(yī)藥知識能夠服務更多人,打破信息知識的壁壘!
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