FDA批準的首個膽管癌藥物Pemigatinib在美上市，國內FGFR2抑制劑有哪些

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作者：林下之風來源：藥渡

2020-04-21

美國FDA加速批準Incyte的Pemigatinib（商品名為Pemazyre?）用于既往接受過治療的攜帶FGFR2融合或其他重排的不可切除局部晚期或轉移性膽管癌成人患者。Pemazyre?是FDA批準的首個也是唯一一個用于治療膽管癌的藥物。該品種曾獲得美國FDA授予的孤兒藥資格、突破性療法和優(yōu)先審查認定。

新藥介紹

Pemigatinib結構式

圖1. Pemigatinib結構式

信達生物和Incyte達成戰(zhàn)略合作和獨家授權許可協(xié)議，推進Pemigatinib（FGFR1/2/3抑制劑）、Itacitinib（JAK1抑制劑）及Parsaclisib（PI3Kδ抑制劑）的單藥或聯(lián)合治療在中國在中國（包括港澳臺）的臨床開發(fā)與商業(yè)化。根據(jù)合作協(xié)議規(guī)定，Incyte公司將收到信達生物支付的4000萬美元首付款，以及預計2019年在中國首次遞交新藥申請后的第二筆2000萬美元現(xiàn)金付款。在中國Pemigatinib片劑處于評價膽管癌受試者療效和安全性的臨床II期研究。

Pemazyre?的獲批是基于一項多中心、開放標簽、單臂研究FIGHT-202隊列A的數(shù)據(jù)，入組107名患者既往接受過治療，并且攜帶FGFR2基因融合或重排，每日口服一次Pemigatinib 13.5 mg，21天為一個周期，直至出現(xiàn)放射學疾病進展或不可耐受**。試驗結果表明，Pemazyre?的總緩解率（ORR）達到36%，達到了主要終點，其中2.8%的患者完全緩解，33%的患者部分緩解。中位緩解持續(xù)時間（DOR）為9.1個月。

圖2. FIGHT-202研究的數(shù)據(jù)

膽管癌治療藥物競爭格局

膽管癌是一種罕見的惡性腫瘤。根據(jù)其起源部位可以分為肝內膽管癌（iCCA）和肝外膽管癌。膽管癌患者預后較差，通常診斷出來時已是后期或晚期，。膽管癌發(fā)病率因地域而異，北美和歐洲地區(qū)的發(fā)病率為0.3-3.4/100000。FGFR2基因融合或重排幾乎僅見于肝內膽管癌，突變率大約10%-16%。

對于手術切除或伴有轉移的進展期膽管癌，主要推薦吉西他濱聯(lián)合鉑類抗腫瘤藥物（順鉑、奧沙利鉑等）和（或）替吉奧的化療方案，加用埃羅替尼可增強抗腫瘤效果。對于不可切除的膽管癌應用基于上述方案的新輔助化療，可能使腫瘤降期，獲得手術切除機會。

截止發(fā)稿，有12個膽管癌在研藥物，三期2個，二期8個，一期2個。該領域中未見國1類研發(fā)藥物。

臨床在研藥物大多是纖維細胞生長因子受體（FGFRs）抑制劑。FGFRs在腫瘤細胞增殖、生存、遷移、新生血管形成中發(fā)揮著重要作用。FGFRs基因的融合、重排、易位和擴增與多種癌癥的發(fā)生和進展密切相關。

第一梯隊：Futibatinib和Infigratinib。

Futibatinib：大鵬藥品工業(yè)和大冢制藥共同研發(fā)，處于臨床三期，用于治療膽管癌。

Futibatinib結構式