前言

       美國(guó)百年來(lái)通過(guò)多個(gè)法案不斷完善藥品監(jiān)管制度，建立了科學(xué)、高效、系統(tǒng)、全面的注冊(cè)監(jiān)管體系，保證上市藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性。FDA在藥品、醫(yī)療器械等產(chǎn)品審評(píng)審批、質(zhì)量管理等方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，是全球公認(rèn)的藥品監(jiān)管權(quán)威機(jī)構(gòu)。美國(guó)作為世界上新藥研發(fā)能力最強(qiáng)的國(guó)家，在這一過(guò)程中既有企業(yè)對(duì)自身利潤(rùn)的追求，也與FDA在新藥審批過(guò)程中給予的技術(shù)支持和政策鼓勵(lì)密切相關(guān)。

       我國(guó)監(jiān)管體系部分借鑒了美國(guó)等國(guó)家在藥品監(jiān)管方面的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，目前我國(guó)制藥行業(yè)想要擺脫低水平的原料藥、仿制藥的現(xiàn)狀，一方面需要企業(yè)加大研發(fā)資金的投入和加強(qiáng)對(duì)藥物新作用機(jī)制的研究，另一方面國(guó)家對(duì)創(chuàng)新藥物市場(chǎng)化的政策支持需形成從研究開(kāi)發(fā)到上市、產(chǎn)業(yè)化完整的政策支持體系。

       一、中美藥品監(jiān)管制度相同點(diǎn)

       （一）藥品審評(píng)審批程序

       中國(guó)和美國(guó)在藥品注冊(cè)程序上有較為一致，在藥品的注冊(cè)程序、審評(píng)資料要求方面基本一致。新藥申請(qǐng)程序大體可分為以下幾步：臨床前研究、臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）、臨床試驗(yàn)、新藥上市申請(qǐng)（NDA）、上市后的監(jiān)測(cè)。其中，中國(guó)臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。美國(guó)并未規(guī)定最低的樣本數(shù)量限制，而是給出建議范圍，I期20-80例，II期幾百例，III期300～3000例，IV期幾千例，申辦者需根據(jù)藥品特性等相關(guān)因素進(jìn)行估計(jì)，在資源和倫理的限制條件下，選取合適的樣本量，符合統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性要求，以達(dá)到審批標(biāo)準(zhǔn)。

       （二）中國(guó)新藥概念逐漸與國(guó)際接軌

       各國(guó)為鼓勵(lì)創(chuàng)新，給予創(chuàng)新藥以特殊的優(yōu)惠政策，例如加速審評(píng)審批、市場(chǎng)獨(dú)占、自主定價(jià)等政策，因此獲得新藥的資格對(duì)于企業(yè)具有十分重要的意義。美國(guó)對(duì)新藥的定義是“凡在1938年的《食品、藥品和化妝品法》公布后提出的任何具有化學(xué)組分的藥品，其說(shuō)明書(shū)中提出的用途未被訓(xùn)練有素并有評(píng)價(jià)經(jīng)驗(yàn)的專家普遍承認(rèn)其安全性和有效性的；或雖其安全性和有效性已被普遍承認(rèn)，但尚未在大范圍或長(zhǎng)時(shí)間使用的，稱為新藥”；根據(jù)藥物化學(xué)新穎性和療效潛力有不同的分類方法，從化合物新穎性和臨床療效兩個(gè)維度對(duì)新藥分類，凸顯了以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的研發(fā)思路。

       為了改變研發(fā)投入低水平、重復(fù)性建設(shè)的道路，中國(guó)監(jiān)管部門(mén)將政策天平由本土保護(hù)主義傾向原創(chuàng)和鼓勵(lì)創(chuàng)新。2015年化藥分類進(jìn)行調(diào)整，將新藥由“未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品”調(diào)整為“未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品”，根據(jù)物質(zhì)基礎(chǔ)的原創(chuàng)性和新穎性，將新藥分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。調(diào)整后，中國(guó)1類新藥的概念與美國(guó)新分子實(shí)體（NCE，指從未在美國(guó)上市的活性成分）有一定的共通性，可以在同一標(biāo)準(zhǔn)下進(jìn)行比較，彰顯了中國(guó)監(jiān)管部門(mén)鼓勵(lì)高價(jià)值、高水平原始創(chuàng)新的政策導(dǎo)向。

       （三）中國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)

       通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，中國(guó)藥監(jiān)局采用國(guó)際普遍認(rèn)可的仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)與國(guó)際接軌。按照美國(guó)FDA有關(guān)文件的表述，仿制藥品是指與被仿制產(chǎn)品具有相同活性成分、適應(yīng)證、劑型、規(guī)格、給藥途徑，并在生物等效、質(zhì)量要求、生產(chǎn)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）標(biāo)準(zhǔn)方面與被仿制產(chǎn)品完全一致的藥品。依據(jù)2015年《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，中國(guó)已將仿制藥品由“仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”定義調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。2016年《化學(xué)藥品注冊(cè)分類方案》中對(duì)仿制藥的要求是：具有與原研藥品相同的活性成分、劑型、規(guī)格、適應(yīng)證、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。

       （四）臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可簡(jiǎn)化程序，提高效率

       按照美國(guó)法規(guī)，藥品申請(qǐng)人在提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)后，F(xiàn)DA有30天的時(shí)間來(lái)決定是否允許該藥進(jìn)行人體試驗(yàn)，如果在提交IND以后30天內(nèi)，F(xiàn)DA沒(méi)有同藥品申辦者聯(lián)系，那么臨床試驗(yàn)就可以開(kāi)始。

       中國(guó)已經(jīng)開(kāi)始實(shí)施臨床試驗(yàn)備案制管理，簡(jiǎn)化審批程序，提高審評(píng)效率。2019年中國(guó)《藥品管理法》第19條已明確提出藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施默示許可，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)之日起60個(gè)工作日內(nèi)決定是否同意并通知臨床試驗(yàn)申辦者，逾期未通知的，視為同意。同時(shí)19條還規(guī)定，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案管理，將進(jìn)一步豐富臨床試驗(yàn)資源。

       （五）藥品上市許可持有人制度

       藥品上市許可持有人制度（MAH制度）是國(guó)際上普遍實(shí)行的藥品管理制度，美國(guó)此項(xiàng)制度已實(shí)行多年，且各項(xiàng)管理也比較成熟。美國(guó)采用藥品上市許可和生產(chǎn)許可分離的管理模式，允許MAH自行生產(chǎn)，或委托生產(chǎn)。

       2019年新版《藥品管理法》公布實(shí)施，中國(guó)正式實(shí)施藥品上市許可持有人制度，中國(guó)和美歐MAH制度的核心理念及要求基本一致。中國(guó)MAH制度在具體實(shí)施細(xì)節(jié)方面還存在一些問(wèn)題。

       如在銷售藥品方面，不具備相應(yīng)生產(chǎn)資質(zhì)的MAH，在試點(diǎn)區(qū)域所生產(chǎn)的產(chǎn)品在一些非試點(diǎn)區(qū)域參與招標(biāo)采購(gòu)時(shí)往往不被藥品招標(biāo)采購(gòu)部門(mén)認(rèn)可擁有銷售權(quán)益；可作為產(chǎn)品銷售的資質(zhì)證明文件如何制定尚需進(jìn)一步明確，例如上海規(guī)定MAH可憑《藥品注冊(cè)批件》《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，向工商（市場(chǎng)）部門(mén)申請(qǐng)變更登記增加“藥品委托生產(chǎn)”經(jīng)營(yíng)范圍即可證明其是藥品上市許可持有人，擁有自行銷售所藥品的資質(zhì)。再如“兩票制”的第一票如何認(rèn)定問(wèn)題需要進(jìn)一步明確，個(gè)別區(qū)域的流通管理部門(mén)認(rèn)為委托生產(chǎn)企業(yè)和MAH之間存在“委托生產(chǎn)”的貿(mào)易關(guān)系，不應(yīng)視為1票，將藥品上市后的流通的票數(shù)認(rèn)定和上市前的委托生產(chǎn)關(guān)系混為一談。

       二、中美藥品監(jiān)管制度差異

       （一）法規(guī)體系

       1. 美國(guó)法規(guī)體系具有良好的系統(tǒng)性、科學(xué)性和可操作性

       FDA的藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系按照法案、管理規(guī)定、技術(shù)指導(dǎo)原則的層級(jí)自上而下共同構(gòu)成。第一級(jí)法案，是由國(guó)會(huì)通過(guò)的重要法律文件，針對(duì)藥品注冊(cè)管理提出框架性原則要求。第二級(jí)管理規(guī)定，如GMP、GLP、GCP等，由政府行政部門(mén)如FDA發(fā)布，同樣具有法律強(qiáng)制作用。第三級(jí)技術(shù)指導(dǎo)原則，主要是FDA發(fā)布的具體指導(dǎo)企業(yè)研究和申報(bào)工作的文件，也包含F(xiàn)DA認(rèn)可的ICH的相關(guān)文件。

       2.中國(guó)藥品法規(guī)體系初步框架已構(gòu)建，內(nèi)容有待完善和補(bǔ)充

       我國(guó)藥品注冊(cè)管理體系的整體框架已基本建立。從《藥品管理法》《藥品管理法實(shí)施條例》到《藥品注冊(cè)管理辦法》，加之以局令頒布的各項(xiàng)管理規(guī)定和局發(fā)布的指導(dǎo)原則，共同搭建了藥品注冊(cè)管理的法律體系和技術(shù)支撐體系。但在一些重要的領(lǐng)域存在內(nèi)容缺失和不足的現(xiàn)象，如針對(duì)聽(tīng)證會(huì)制度、第三方驗(yàn)證的管理規(guī)定、罕見(jiàn)病和兒童用藥的研究和管理的審批程序等方面尚顯單薄，與藥品上市的安全有效性密切相關(guān)的說(shuō)明書(shū)管理等方面的內(nèi)涵還需進(jìn)一步延伸。罕見(jiàn)病和兒童用藥寫(xiě)入了2019版《藥品管理法》，但罕見(jiàn)病和兒童用藥的定義和專門(mén)的鼓勵(lì)政策仍需進(jìn)一步明確。

       （二）藥品審評(píng)部門(mén)組織架構(gòu)

       1. 美國(guó)藥品審評(píng)相關(guān)部門(mén)的組織架構(gòu)

       美國(guó)食品藥品管理局與藥品審評(píng)相關(guān)的部門(mén)主要包括藥品審評(píng)與研究中心、生物制品審評(píng)與研究中心、監(jiān)管事務(wù)辦公室。其中藥品審評(píng)與研究中心、生物制品審評(píng)與研究中心分別負(fù)責(zé)藥品與生物制品的上市申請(qǐng)受理、審評(píng)和決定；監(jiān)管事務(wù)辦公室負(fù)責(zé)許可前生產(chǎn)設(shè)施檢查、臨床研究調(diào)查和樣本的分析檢驗(yàn)。

       美國(guó)藥品審評(píng)的核心理念是質(zhì)量、效率、明確性、透明度、一致性。美國(guó)FDA在藥品審評(píng)、審評(píng)程序、管理和結(jié)果中，尋求最高水平的質(zhì)量。會(huì)議是FDA采用的審評(píng)方式之一，F(xiàn)DA鼓勵(lì)在資源許可范圍內(nèi)召開(kāi)有助于藥品評(píng)估和解決藥品相關(guān)科學(xué)問(wèn)題的會(huì)議。申請(qǐng)人可向FDA申請(qǐng)召開(kāi)INDA前會(huì)議、Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)束會(huì)議、Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)束會(huì)議和Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)束會(huì)議（新藥上市申請(qǐng)前會(huì)議）。

       圖１ 美國(guó)FDA藥品審評(píng)相關(guān)機(jī)構(gòu)與分工

       2. 我國(guó)藥品審評(píng)相關(guān)部門(mén)的組織架構(gòu)

       國(guó)家藥品監(jiān)督管理局與藥品審評(píng)相關(guān)的部門(mén)包括：行政服務(wù)受理中心、藥品審評(píng)中心、中國(guó)食品藥品檢定研究院、藥品審核查驗(yàn)中心、藥品化妝品注冊(cè)管理司。其中，行政服務(wù)受理中心、藥品審評(píng)中心、中國(guó)食品藥品檢定研究院、藥品審核查驗(yàn)中心均為國(guó)家藥監(jiān)局下設(shè)的直屬單位，分別向國(guó)家藥監(jiān)局報(bào)告工作。在這樣的組織架構(gòu)之下，藥品審評(píng)的全過(guò)程（受理、審評(píng)、檢驗(yàn)、核查、決定等環(huán)節(jié)）涉及多個(gè)直屬單位和部門(mén)，直屬單位和部門(mén)之間的溝通和銜接不暢，影響了審評(píng)的效率。

       圖2 國(guó)家藥品管理局藥品審評(píng)相關(guān)部門(mén)與分工

       （三）審評(píng)資源和資金保障

       1. 美國(guó)充足資源和資金保障審評(píng)工作高效開(kāi)展

       美國(guó)的藥品績(jī)效維持很大程度上依賴于審評(píng)收費(fèi)，申請(qǐng)者付費(fèi)完全用于支持藥品審評(píng)，保證藥品審評(píng)時(shí)限的遵守，加快藥品上市速度。1992年頒布的《處方藥使用者付費(fèi)法案》（PDUFA），建立藥品審評(píng)收費(fèi)制度和績(jī)效考核制度，為FDA提高充足的資金，提高審評(píng)效率。2017年P(guān)DUFA財(cái)務(wù)報(bào)告顯示，新藥審評(píng)員數(shù)量從1992年的1277名增長(zhǎng)至2017年的4385名。自藥品審評(píng)和注冊(cè)收費(fèi)以來(lái)，F(xiàn)DA增加了審評(píng)人員和工作人員，藥品審評(píng)速度顯著加快；改進(jìn)了信息管理、工作程序及其標(biāo)準(zhǔn)，使得藥品審評(píng)工作更為嚴(yán)格、統(tǒng)一規(guī)范并具可預(yù)見(jiàn)性；通過(guò)制定技術(shù)指導(dǎo)原則，幫助企業(yè)最大限度地減少不必要的研究項(xiàng)目，減少不必要的重復(fù)工作。

       2. 中國(guó)審評(píng)資源相對(duì)短缺，審評(píng)資金管理模式尚需優(yōu)化

       與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)藥品審評(píng)隊(duì)伍人員匱乏、結(jié)構(gòu)單一問(wèn)題十分突出。2015年注冊(cè)收費(fèi)制度改革，提高藥品注冊(cè)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，藥品審評(píng)部門(mén)不斷完善審評(píng)技術(shù)體系，形成了以團(tuán)隊(duì)建設(shè)及項(xiàng)目管理為中心，優(yōu)先審評(píng)、溝通交流、專家咨詢委員會(huì)及信息公開(kāi)的審評(píng)工作機(jī)制。藥品審評(píng)中心審評(píng)人員已由不足200人增加到800多人。

       我國(guó)注冊(cè)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)與美國(guó)相比尚有較大差距，以新藥注冊(cè)收費(fèi)為例，2015年調(diào)整后的國(guó)產(chǎn)新藥注冊(cè)申請(qǐng)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)為62.4萬(wàn)元（包括臨床試驗(yàn)審評(píng)19.2萬(wàn)元和生產(chǎn)/上市審查43.2萬(wàn)元），僅相當(dāng)于美國(guó)2019財(cái)年新藥申請(qǐng)費(fèi)用（需審評(píng)臨床數(shù)據(jù)）的2.4%。

       （四）藥品審評(píng)審批的加速程序

       中美兩國(guó)在藥品加速程序設(shè)計(jì)上也存在差異，我國(guó)的藥品加速通道區(qū)分性差，目前以優(yōu)先審評(píng)為主要加速路徑，相關(guān)制度正在完善過(guò)程中。2020年1月《藥品注冊(cè)管理辦法》審議通過(guò)，自2020年7月1日起正式施行，設(shè)立了四種加快藥品上市注冊(cè)的程序，突破性治療藥物程序、附條件批準(zhǔn)程序、優(yōu)先審評(píng)審批程序和特別審批程序。

       表1 美國(guó)新藥審評(píng)審批加速途徑

       表2 中國(guó)新藥審評(píng)審批加速途徑

       （五）倫理委員會(huì)的監(jiān)管

       1. 美國(guó)倫理委員會(huì)多種審查模式建立完善審查體系

       美國(guó)《機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)注冊(cè)法規(guī)》要求機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)需要通過(guò)健康和人類服務(wù)部的一個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行注冊(cè)并實(shí)施監(jiān)管。美國(guó)多中心倫理審查模式主要有三種：獨(dú)立審查模式、責(zé)任分擔(dān)模式、聯(lián)合審查模式。

       表3 美國(guó)多中心倫理審查模式情況

       2. 中國(guó)倫理委員會(huì)審查能力和監(jiān)管體系尚待完善

       目前我國(guó)尚無(wú)具體的單獨(dú)針對(duì)倫理委員會(huì)的監(jiān)管措施，倫理委員會(huì)大多設(shè)置于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，而不隸屬于藥監(jiān)系統(tǒng)，這種設(shè)置方式導(dǎo)致倫理委員會(huì)在組織和利益上缺乏獨(dú)立性，倫理審查的公正性有可能會(huì)受到醫(yī)院決策者權(quán)利和意志的影響。同時(shí)對(duì)倫理審查時(shí)間和頻率無(wú)要求，對(duì)倫理委員會(huì)的職責(zé)也只是做了簡(jiǎn)單描述，未建立有關(guān)對(duì)特殊人員（兒童和婦女用藥）保護(hù)的內(nèi)容和對(duì)受試者的補(bǔ)償?shù)姆ㄒ?guī)。

       目前我國(guó)以醫(yī)院層次的倫理委員會(huì)為主，其倫理審查能力相對(duì)較弱，對(duì)創(chuàng)新藥物首次人體臨床試驗(yàn)的倫理審查能力尤為欠缺，難以從倫理審查角度控制創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)；另外，醫(yī)院倫理委員會(huì)成員大多數(shù)為本院職工，倫理委員會(huì)的獨(dú)立性難以達(dá)到國(guó)際慣例要求，其對(duì)創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)的倫理審查結(jié)果難以得到國(guó)際認(rèn)同。

       目前，北京、上海、廣東、四川、山東等地已經(jīng)成立了區(qū)域倫理委員會(huì)，具體職能和運(yùn)作模式仍在探索中。2017年12月，上海市臨床研究倫理委員會(huì)成立，主要承擔(dān)倫理審查、倫理咨詢與培訓(xùn)、倫理協(xié)調(diào)和指導(dǎo)，以及學(xué)術(shù)研究和交流等工作。2017年11月，山東省區(qū)域醫(yī)藥倫理審查委員會(huì)成立，主要負(fù)責(zé)對(duì)山東區(qū)域內(nèi)涉及人體的醫(yī)學(xué)臨床研究項(xiàng)目的倫理審查和批準(zhǔn)，對(duì)本區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所，相關(guān)有倫理爭(zhēng)議的醫(yī)藥項(xiàng)目進(jìn)行倫理審查、認(rèn)定或裁決。

       三、中國(guó)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度正在完善

       美國(guó)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度主要是《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專利期補(bǔ)償法》（Hatch-Waxman法案）的基礎(chǔ)上建立，核心內(nèi)容包括：（1）專利期延長(zhǎng)制度，彌補(bǔ)新藥審批所消耗的專利時(shí)限；（2）Bolar例外制度，縮短仿制藥上市延遲；（3）專利鏈接制度，建立藥品專利糾紛早期解決的有效機(jī)制；（4）數(shù)據(jù)保護(hù)制度，給予新分子實(shí)體、生物藥、新適應(yīng)癥、孤兒院、兒童藥品等不同期限的數(shù)據(jù)保護(hù)期，在專利保護(hù)體系之外，建立鼓勵(lì)創(chuàng)新的補(bǔ)充政策。

       中國(guó)正在進(jìn)行藥品領(lǐng)域的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度改革，重點(diǎn)借鑒美國(guó)的制度體系和經(jīng)驗(yàn)。

       2020年1月，中美第一階段經(jīng)貿(mào)協(xié)議指出：考慮補(bǔ)充數(shù)據(jù)和專利糾紛早期解決的有效機(jī)制。通過(guò)多項(xiàng)政策的實(shí)施，中國(guó)的藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度正在逐步完善，通過(guò)積極借鑒國(guó)際制藥強(qiáng)國(guó)實(shí)施的藥品數(shù)據(jù)保護(hù)、專利期補(bǔ)償、專利鏈接等制度，建立起適應(yīng)藥品研發(fā)和監(jiān)管特點(diǎn)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度。

       四、中國(guó)科技成果轉(zhuǎn)化政策激發(fā)創(chuàng)新活力

       美國(guó)在促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化方面的核心法案是1980年頒布的《大學(xué)和中小企業(yè)專利修正法案》（Bayh-Dole法案），對(duì)政府資助的研究活動(dòng)形成的專利產(chǎn)權(quán)進(jìn)行明確歸屬，確立大學(xué)等項(xiàng)目研究承包方在科技研發(fā)中主體地位，從而加快技術(shù)轉(zhuǎn)移，提高商業(yè)開(kāi)發(fā)效率，獲得廣泛的社會(huì)效益。

       2015年，中國(guó)全國(guó)人大常委會(huì)修改了《科技成果轉(zhuǎn)化法》，提出了一系列鼓勵(lì)科技成果轉(zhuǎn)化的新規(guī)定，特別是允許利用國(guó)家資金開(kāi)展的科技項(xiàng)目轉(zhuǎn)化后收益主要?dú)w于科研機(jī)構(gòu)和科研人員。科技成果轉(zhuǎn)化法規(guī)定，科技成果完成單位與其他單位合作進(jìn)行科技成果轉(zhuǎn)化的，應(yīng)當(dāng)依法由合同約定該科技成果有關(guān)權(quán)益的歸屬。這標(biāo)志著中國(guó)通過(guò)法律規(guī)定的形式正式將原來(lái)歸國(guó)家所有的職務(wù)發(fā)明的轉(zhuǎn)讓收益權(quán)，轉(zhuǎn)讓給了科研單位和研發(fā)人員，這不僅極大地提高了科研單位轉(zhuǎn)化科研成果的積極性，也極大地激發(fā)了科研人員的創(chuàng)新熱情。

       五、中美醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)財(cái)政支持資金規(guī)模差異大

       美國(guó)對(duì)于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的財(cái)政預(yù)算逐年增加，鼓勵(lì)發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，尤其是用大量資金對(duì)基礎(chǔ)研究進(jìn)行扶持。美國(guó)政府通過(guò)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）投資于生物醫(yī)學(xué)研究，主要任務(wù)是資助和引導(dǎo)生物醫(yī)學(xué)研究，用新的方法進(jìn)行預(yù)防、檢測(cè)、診斷及治療疾病，所資助的研究大部分是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究。從1976年至今，NIH對(duì)生命科學(xué)研究的資助額累計(jì)達(dá)4540億美元，年均增長(zhǎng)率高達(dá)12%。通過(guò)NIH的資助，美國(guó)政府長(zhǎng)期以來(lái)一直是美國(guó)，乃至世界在醫(yī)藥領(lǐng)域最重要的知識(shí)創(chuàng)造投資者。

       政府直接資助是我國(guó)激勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行研發(fā)的一個(gè)重要手段，國(guó)家層面的基礎(chǔ)研究資助包括我國(guó)的863計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、“重大新藥創(chuàng)制”重大專項(xiàng)、科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金項(xiàng)目等；地方層面的基礎(chǔ)研究資助，如《廣州市加快生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展若干規(guī)定（試行）》設(shè)立首期規(guī)模100億元的廣州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資基金。我國(guó)財(cái)政資金的規(guī)模與美國(guó)差異巨大，以“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)為例，截至2015年底，中央財(cái)政批復(fù)經(jīng)費(fèi)共計(jì)136.45億元，配套經(jīng)費(fèi)共計(jì)投入約200.1億元，其中地方財(cái)政配套經(jīng)費(fèi)投入25.9億元，單位自籌經(jīng)費(fèi)172.9億元，其他投入1.3億元。

       六、小結(jié)

       近年來(lái)我國(guó)不斷深化藥品監(jiān)管制度改革，化藥注冊(cè)分類改革、藥品上市許可持有人、臨床試驗(yàn)備案制、仿制藥一致性評(píng)價(jià)、審評(píng)收費(fèi)制度、加速審評(píng)審批程序等一系列鼓勵(lì)創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量水平的改革政策的實(shí)施，科學(xué)的藥品監(jiān)管體系正在逐步建立，中國(guó)藥監(jiān)局在2017年加入人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH），審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)正在向國(guó)際制藥強(qiáng)國(guó)靠攏。

       中國(guó)藥品監(jiān)管制度改革已經(jīng)取得了顯著的成果，每年申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的新藥數(shù)量大幅增長(zhǎng)，上市的創(chuàng)新藥數(shù)量創(chuàng)歷史新高，企業(yè)開(kāi)展國(guó)際合作能力不斷增強(qiáng)。中國(guó)藥品監(jiān)管制度和鼓勵(lì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展政策與美國(guó)的相關(guān)政策相比，尚存在較大的完善空間。因此，借鑒美國(guó)的新藥創(chuàng)制激勵(lì)政策，提出以下幾點(diǎn)意見(jiàn)以供參考交流：

       （1）在政策制定過(guò)程中做好全面規(guī)劃，保持政策連續(xù)性，避免頻繁修訂；

       （2）探索多種途徑改革藥品審評(píng)收費(fèi)和使用管理，使審評(píng)收費(fèi)真正用于藥品審評(píng)效率的提高；

       （3）建立規(guī)范化、公開(kāi)的專家委員會(huì)會(huì)議制度，多種形式的溝通、交流和對(duì)話途徑，提高藥品審評(píng)決策的權(quán)威性和信任度；

       （4）借鑒美國(guó)集中管理的經(jīng)驗(yàn)，提高藥品審評(píng)中心的行政級(jí)別，將其他單位整合于藥品審評(píng)中心的領(lǐng)導(dǎo)之下，形成以藥品審評(píng)為核心的集中管理機(jī)構(gòu)；

       （5）加強(qiáng)藥品臨床試驗(yàn)檢查工作，監(jiān)督臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性和規(guī)范性。建立主要研究者（PI）責(zé)任制，明確主體責(zé)任；

       （6）建立專門(mén)法律加強(qiáng)對(duì)倫理委員會(huì)的監(jiān)管，加強(qiáng)倫理委員會(huì)的審查能力，加快中央、區(qū)域和專業(yè)領(lǐng)域倫理委員會(huì)的建設(shè)；

       （7）提升信息公開(kāi)的透明度，設(shè)立藥品注冊(cè)查詢平臺(tái)，全面公開(kāi)藥品審評(píng)審批信息；

       （8）完善藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度，建立和完善專利鏈接、專利期補(bǔ)償、試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度；

       （9）建立多種形式的中央和地方財(cái)政專項(xiàng)資金，加大對(duì)基礎(chǔ)研究和技術(shù)轉(zhuǎn)化的支持力度，發(fā)揮專項(xiàng)對(duì)社會(huì)資本的引導(dǎo)作用。