君實生物新冠中和抗體啟動臨床試驗

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來源：CPhI制藥在線

2020-06-09

全球首個在健康受試者中開展的新冠中和抗體臨床試驗在復旦大學附屬華山醫(yī)院啟動并完成首例受試者給藥。

君實生物新冠中和抗體啟動臨床試驗

北京時間2020年6月7日，君實生物（HKEX：1877）宣布，其與中國科學院微生物研究所共同開發(fā)的重組全人源抗SARS-CoV-2單克隆抗體注射液（以下簡稱"JS016"）獲批進入I期臨床試驗階段，在復旦大學附屬華山醫(yī)院完成首例受試者給藥。這是全球首個在健康受試者中開展的新冠病毒中和抗體臨床試驗，JS016也是國內(nèi)最早進入臨床階段的新冠病毒中和抗體。

該臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，由復旦大學附屬華山醫(yī)院張菁教授與張文宏教授聯(lián)合主持，以評價JS016靜脈輸注給藥在中國健康志愿者中的耐受性、安全性和藥代動力學特征及免疫原性，為探索JS016在人體中抗新冠病毒的治療與預防療效提供依據(jù)。

君實生物新冠中和抗體啟動臨床試驗

新冠肺炎（COVID-19）是由新型冠狀病毒SARS-CoV-2引起的急性呼吸道傳染病。進入全球大流行以來，截至2020年6月7日，全球范圍內(nèi)已有累計超過680萬人感染，并導致超過39萬死亡。目前，國際上尚無針對COVID-19的**或特效藥物批準上市，亟需開發(fā)安全、有效的新機制藥物以滿足巨大的臨床需求。

以往臨床試驗表明單克隆中和抗體能降低埃博拉病人病毒水平，起到有效中和病毒毒力、實質性改善臨床癥狀、降低感染者死亡率等作用。

此次全國首個進入臨床試驗的中和抗體藥物JS016，由君實生物和中國科學院微生物研究所共同開發(fā)，是從康復期病人體內(nèi)快速篩選并在體外重組表達具有高度病毒中和能力的全人源單克隆抗體。

臨床前研究顯示，JS016對新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的受體結合區(qū)域（RBD）表現(xiàn)出極高的特異性親和力，達到nM水平，能夠搶先與病毒結合，從而從源頭阻斷病毒入侵宿主細胞。

在有效性方面，恒河猴動物感染實驗顯示JS016表現(xiàn)出治療和預防效果，相關數(shù)據(jù)在線發(fā)表于國際權威期刊《自然》雜志（Nature，IF 43.070），這是全球首個報告抗新冠病毒中和抗體的非人靈長類動物實驗結果，引發(fā)社會廣泛關注。

在安全性方面，JS016抗體基因來源于康復病人單個B細胞，是全人源天然抗體，經(jīng)人體免疫系統(tǒng)篩選，不結合人體自身抗原，預期有較好的安全性。此外，為了減少抗體介導的急性肺損傷風險，確保臨床應用中的安全性，研究團隊對JS016進行了Fc區(qū)域改造，有效降低了可能存在的抗體依賴增強效應（ADE）、抗體介導的細胞毒作用（ADCC）以及細胞吞噬效應（ADCP）。臨床前食蟹猴毒理學研究中，最大耐受劑量（MTD）及未觀察到明顯**反應劑量（NOAEL）是人體臨床試驗推薦起始劑量的數(shù)十倍，提示存在較大的安全窗，也為JS016臨床試驗發(fā)揮安全、穩(wěn)定、有效的作用提供了可靠的科學依據(jù)。

本次臨床研究的負責人，復旦大學附屬華山醫(yī)院張文宏教授表示："中和抗體可針對新冠病毒精準進攻，具有獨特的靶向性，能夠阻止病毒在人體內(nèi)復制，快速產(chǎn)生作用。我們希望在I期證明JS016良好的安全性和耐受性，為后續(xù)臨床計劃提供數(shù)據(jù)支持。中和抗體療法有望率先成為抗擊新冠病毒的治療選擇。"

JS016的共同開發(fā)者、中國科學院微生物研究所研究員嚴景華博士介紹："臨床前研究表明，JS016具有很強的中和活性和阻斷能力，以及針對新冠病毒感染的預防和治療雙重作用。我們非常期待它能在臨床中得到進一步驗證。"

君實生物首席運營官馮輝博士稱："在與病毒賽跑的過程中，速度成為全球抗疫的關鍵詞。經(jīng)過多年積累，君實生物已具備成熟的抗體全生命周期研發(fā)與生產(chǎn)技術平臺，助力我們在短時間內(nèi)完成了蛋白表達、藥學研究、制劑篩選、工程化改造等關鍵技術攻關，以及臨床批次的工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)。"

君實生物首席執(zhí)行官李寧博士說："JS016的開發(fā)是各界聯(lián)動，協(xié)同攻關的成果。在國務院聯(lián)防聯(lián)控機制統(tǒng)籌推進下，在科技部、國家衛(wèi)健委、國家藥監(jiān)局、中科院、上海市、北京市的大力支持下，研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化團隊夜以繼日、爭分奪秒，在確保產(chǎn)品質量的基礎上以最快速度達到了今天的里程碑。未來還有很長的路要走，我們將與研究者一同努力，加速推進臨床研究，盡早讓國內(nèi)新冠病毒感染者和易感人群獲益。"

關于君實新冠抗體

JS016是一款重組全人源單克隆中和抗體，特異性結合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受體結構域，并能有效阻斷病毒與宿主細胞表面受體ACE2的結合。該項目由君實生物與中國科學院微生物研究所共同開發(fā)。

在新冠肺炎疫情爆發(fā)之初，君實生物迅速啟動了中和抗體的研發(fā)工作以抗擊疫情。在兩個月的時間內(nèi)，公司利用自身的工藝平臺完成了IND所需的臨床前研究，用于GLP毒理研究的抗體工藝開發(fā)和生產(chǎn)，以及臨床批次的抗體GMP生產(chǎn)。JS016是中國最早進入臨床階段的新冠病毒中和抗體。