口炎清顆?？箍谇粷儻熜Ъ白饔脵C(jī)制獲新驗(yàn)證

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作者：云天來源：CPhI制藥在線

2020-10-20

口炎清顆粒是一款中成藥，由天冬、麥冬、玄參、山銀花、甘草五味中藥組成，具有滋陰清熱、解毒消腫的作用。在中國藥典2015年版中，口炎清顆粒被記載用于治療口腔和咽喉炎性疾病，如RAS、口腔白斑和口腔扁平苔蘚。在新的研究中，研究人員建立了圖一所示的思路來研究口炎清顆?？箍谇粷儥C(jī)制。

口腔潰瘍是以口腔黏膜組織喪失為特征的繼發(fā)性病變。通常，口腔潰瘍的癥狀包括局部創(chuàng)傷、復(fù)發(fā)性阿弗他口炎（RAS）、病毒和細(xì)菌感染、過敏反應(yīng)、藥物不良反應(yīng)或全身性疾病。具有疼痛明顯、周期性、復(fù)發(fā)性及自限性的特點(diǎn)。因此，口腔潰瘍治療藥物也是藥物研發(fā)人員一直重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域。

口炎清顆粒是一款中成藥，由天冬、麥冬、玄參、山銀花、甘草五味中藥組成，具有滋陰清熱、解毒消腫的作用。在中國藥典2015年版中，口炎清顆粒被記載用于治療口腔和咽喉炎性疾病，如RAS、口腔白斑和口腔扁平苔蘚。

在以往的研究中，研究人員通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及動物實(shí)驗(yàn)多次證明了口炎清顆粒的抗炎作用。但由于口炎清顆粒中含有大量成分，其發(fā)揮口腔潰瘍治療作用的有效機(jī)制仍不清楚。因此，在新的研究中，研究人員建立了圖一所示的思路來研究口炎清顆粒抗口腔潰瘍機(jī)制。

口炎清顆粒抗口腔潰瘍機(jī)制研究思路

圖一口炎清顆?？箍谇粷儥C(jī)制研究思路

具體來說，首先，采用綜合方法對活性成分和口腔潰瘍病的多個靶點(diǎn)進(jìn)行檢索和篩選。其次，基于活性成分靶點(diǎn)和口腔潰瘍病靶點(diǎn)，建立了口炎清顆粒的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，通過網(wǎng)絡(luò)分析獲取了關(guān)鍵靶點(diǎn)，并富集其生物學(xué)途徑。然后，為了驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)分析的結(jié)果并演示活性成分如何作用于靶標(biāo)，使用Discovery studio軟件進(jìn)行了分子對接研究。最后，通過動物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證上述方法的可靠性。

在動物試驗(yàn)中，研究人員使用了睡眠剝奪的苯酚誘導(dǎo)口腔潰瘍模型來驗(yàn)證口炎清顆粒對口腔潰瘍的作用機(jī)制。這主要是因?yàn)榭谘浊孱w粒在我國主要用于治療因失眠而加重的口腔炎癥疾病。并由研究已經(jīng)證實(shí)睡眠不足會加重苯酚引起的大鼠口腔潰瘍，延緩愈合過程。

根據(jù)上述思路，研究人員首先根據(jù)前期的的分析研究進(jìn)行口炎清顆粒主要化學(xué)成分的選取，在分析研究中，研究人員通過高分辨率質(zhì)譜技術(shù)對口炎清顆粒主要成分進(jìn)行了鑒定，發(fā)現(xiàn)有16種化合物在其抗炎作用中起重要作用。因此，這16種化合物被視為口炎清顆粒的活性成分，其化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖二。研究人員通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺（TCMSP）、毒理基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫（CTD)和SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫（STPD)等多個數(shù)據(jù)庫對這16種化合物的潛在靶點(diǎn)進(jìn)行了收集。

口炎清顆粒主要抗炎活性成分

圖二口炎清顆粒主要抗炎活性成分

接著，研究人員又通過OMIM和Genecards數(shù)據(jù)庫對口腔潰瘍的靶點(diǎn)進(jìn)行了收集。然后通過String網(wǎng)站進(jìn)行了蛋白質(zhì)相互作用（PPI）分析；以及用DAVID數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了基因本體（GO）富集和通路富集（KEGG）分析；并用Discovery studio對相應(yīng)的靶點(diǎn)進(jìn)行了分子對接研究。

為了驗(yàn)證上述網(wǎng)絡(luò)藥理分析及分子對接研究的可靠性，研究人員進(jìn)行了動物實(shí)驗(yàn)及試劑盒實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，再次證明了口炎清顆粒的療效和作用機(jī)制。

動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析