如今的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中，活躍著一批擁有核心競爭力的中小企業(yè)，它們成長迅速、創(chuàng)新力強、專業(yè)領(lǐng)域新，就像善于跳躍和奔跑的羚羊一樣——致力于成為細(xì)分領(lǐng)域小而美的冠軍。

       英派藥業(yè)就是這樣一家專注于“合成致死”（synthetic lethality）靶向藥物研發(fā)的“瞪羚企業(yè)”。

       “合成致死”被業(yè)界稱為“天才設(shè)想”，是目前抗腫瘤藥物領(lǐng)域最新熱門研究方向之一。數(shù)據(jù)統(tǒng)計，在2020年前三季度的BD交易TOP10中，合成致死類的靶點就占據(jù)了兩個席位，引發(fā)全球多個醫(yī)藥巨頭的強烈關(guān)注。

       在全球新藥研發(fā)領(lǐng)域擁有20多年BD經(jīng)驗的包駿博士也堅定地表示，非常看好“合成致死”的研發(fā)前景。為此，他更是首次親自掛帥出征，擔(dān)任英派藥業(yè)首席執(zhí)行官，帶領(lǐng)這家擁有40余人的小而精的團(tuán)隊，全面加快步伐，挖掘更多的“合成致死”產(chǎn)品組合。

       為加碼創(chuàng)新，英派藥業(yè)新一輪（C+輪）融資即將完成，同時也開始籌備在2021年進(jìn)軍資本市場。

       而隨著越來越多的公司加入該賽道，競爭愈演愈烈，包駿博士和他帶領(lǐng)的英派藥業(yè)將如何實現(xiàn)在這一領(lǐng)域的“立、霸、拓”格局？

       帶著以上疑問，新浪醫(yī)藥特別對話包駿博士，探尋英派藥業(yè)背后的發(fā)展邏輯與戰(zhàn)略未來。

       天才設(shè)想“合成致死” 無限可能帶來無限憧憬

       日前，2020英派藥業(yè)研發(fā)日在滬舉行，主題聚焦“癌癥的十大特征和合成致死”。

       “合成致死”是指在腫瘤細(xì)胞中，由于一個通路發(fā)生突變導(dǎo)致的缺陷，使得腫瘤細(xì)胞比正常細(xì)胞更依賴另一個互補的通路，那么抑制這個互補的通路就會對腫瘤細(xì)胞造成“合成致死”。而正常細(xì)胞因為還有一個通路是正常的，就不會在藥物抑制下死亡。

       以前在研究腫瘤細(xì)胞的時候，往往只能針對一個靶點，而利用“合成致死”機制，就可以再尋找與腫瘤細(xì)胞某一特定突變的互補通路來作為靶點，這樣一來，腫瘤靶向的覆蓋面就大大地增加。

       由于腫瘤細(xì)胞的突變及其互補通路產(chǎn)生了多種可能性，因此“合成致死”的靶點也變得豐富起來，這就引發(fā)了腫瘤界的無限憧憬。

       “立、霸、拓”戰(zhàn)略“三步走” 打造產(chǎn)品組合

       在英派藥業(yè)研發(fā)日的同一天，又一個重磅好消息從大洋彼岸傳來——其旗下的Wee1抑制劑IMP7068在美國FDA獲批臨床，IMP7068主要針對P53突變的腫瘤，這是英派藥業(yè)繼PARP抑制劑Senaparib（IMP4297）后第二個重大產(chǎn)品。據(jù)悉，英派藥業(yè)是目前中 國 第 一家擁有Wee1抑制劑并進(jìn)入臨床試驗的企業(yè)，同時也是全球為數(shù)不多的4家企業(yè)之一。

       這個重磅消息對于英派藥業(yè)充滿意義，因為在過去的很長一段時間，英派藥業(yè)給外界的印象都只是一個“PARP抑制劑”公司。

       PARP抑制劑是首 個利用“合成致死”概念在臨床上取得成功的藥物。目前全球已有奧拉帕利、尼拉帕利、蘆卡帕利、他拉唑帕利4款PARP抑制劑獲批，適應(yīng)癥主要為卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌及胰 腺癌等，多用于治療攜帶BRCA突變或同源重組缺陷的人群。

       而英派藥業(yè)的PARP抑制劑Senaparib（IMP4297），在中國已開展臨床3期，早期數(shù)據(jù)顯示，在療效相當(dāng)?shù)那闆r下，IMP4297比同類藥物擁有更優(yōu)的安全性及更寬的治療窗口，在長期用藥和聯(lián)合用藥時具有一定優(yōu)勢。

       在準(zhǔn)備加盟英派藥業(yè)之時，包駿也曾認(rèn)為這家企業(yè)唯一的核心資產(chǎn)是PARP抑制劑。那時，他計劃利用公司“PARP抑制劑”產(chǎn)品優(yōu)勢，再通過授權(quán)引進(jìn)的方式，拓展公司產(chǎn)品管線，將公司打造成專注于“合成致死”的公司。但進(jìn)入公司后，包駿發(fā)現(xiàn)英派藥業(yè)其實早已在DDR (DNA Damage Response）領(lǐng)域深耕多年，擁有一系列全新結(jié)構(gòu)、全球自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子產(chǎn)品管線。而DDR通路正是“合成致死”概念被驗證及集中研發(fā)的重點方向，這與包駿之前的策略不謀而合，于是他和管理層迅速調(diào)整戰(zhàn)略方向，決定繼續(xù)以自主研發(fā)為主，把握DDR領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢，并利用DDR靶點固有**較大這一技術(shù)開發(fā)壁壘，發(fā)揮公司多年積累的新藥開發(fā)經(jīng)驗，專注在合成致死領(lǐng)域“縱深發(fā)展”，并制定了在本領(lǐng)域“立、霸、拓”三步走的戰(zhàn)略目標(biāo)和部署。

       立：首 個研發(fā)項目選擇PARP這一已被臨床驗證的成熟靶點，組建新藥從設(shè)計到開發(fā)的團(tuán)隊和能力。

       霸：以DDR自主研發(fā)平臺為基礎(chǔ)，進(jìn)行多靶點全面布局，包括Wee1、ATR等已被科學(xué)驗證的熱門靶點，確保持續(xù)創(chuàng)新和全面競爭能力。

       拓：逐步拓展到更多的合成致死新靶點，進(jìn)一步豐富產(chǎn)品線。

       談及為何英派藥業(yè)要制定以上“三步走”戰(zhàn)略，包駿表示，對于一個要想要稱霸行業(yè)的企業(yè)來講，僅有“PARP抑制劑”一張“王牌”顯然不夠，并且再好的藥都會產(chǎn)生耐藥性，因此覆蓋面廣泛的DDR平臺就是最好的后盾。當(dāng)一款“PARP抑制劑”出現(xiàn)耐藥情況，DDR平臺上其它“合成致死”的新藥就可以接上，并且有望通過內(nèi)部聯(lián)合用藥的方式進(jìn)一步擴(kuò)大適應(yīng)癥，這就讓英派藥業(yè)公司自身可以實現(xiàn)上下游自我延伸，并且可以自我完善，以此來打造出更多的“合成致死”產(chǎn)品組合。

       堅持自主創(chuàng)新 加強開放合作

       英派藥業(yè)創(chuàng)業(yè)于2009年，一直以來致力于新藥自主研發(fā)。毫無疑問，新藥研發(fā)是一場重金押注的冒險，需要占先機、搶時機，慢一點、差一點都將面臨激烈的的競爭困局，甚至是殘酷淘汰的悲慘結(jié)局，更何況在漫長的研發(fā)過程中，因資金斷裂致使項目夭折的案例不勝枚舉。因此開放合作、擁抱資本是許多創(chuàng)新藥企生存發(fā)展的必然選擇。

       目前英派藥業(yè)已經(jīng)在國內(nèi)和合全藥業(yè)、君實生物形成了重要的戰(zhàn)略合作關(guān)系。其中尤其是君實生物今年投資3億元與英派藥業(yè)成立合資公司，共同開發(fā)PARP抑制劑的事件引發(fā)行業(yè)強烈關(guān)注。

       “選擇自己做還是對外合作并不是一個容易的過程”，包駿坦言。但是為了讓項目做得更大，讓藥物更快地上市，惠及更多的患者，他們最終還是選擇了擁抱合作伙伴。

       對于合作立場，包駿表示：“在中美兩個主要市場，英派藥業(yè)將始終堅持保留至少50%的市場權(quán)益；而對于在“合成致死”領(lǐng)域的技術(shù)研發(fā)方面，英派藥業(yè)始終希望可以保留主導(dǎo)權(quán)。“

       對于合作展望，包駿則表示：“快跑十步，未來期望可以和更多在臨床、銷售方面有專長的團(tuán)隊合作，希望可以通過優(yōu)勢互補，更快地把好藥送到病人手里，能早一天就是一天。”

       C+輪融資正加碼 IPO計劃進(jìn)行時

       多年來，深耕“合成致死”領(lǐng)域的英派藥業(yè)也吸引了許多投資人的目光，特別是隨著“合成致死”漸漸成為研發(fā)熱點，資本對英派藥業(yè)也越來越青睞。目前英派藥業(yè)已經(jīng)完成了多輪融資。

       2014年7月，英派藥業(yè)完成第一輪600萬美元融資，由禮來亞洲投資基金、千驥創(chuàng)投基金和無錫藥明康德一期投資基金投資。

       2015年12月，英派藥業(yè)完成了B輪融資，由華嶺資本、越秀產(chǎn)業(yè)基金、元生創(chuàng)投、海邦創(chuàng)投和禮來亞洲基金共同參與，融資近1000萬美元。

       2018年8月，英派藥業(yè)成功完成C輪融資，由德誠資本領(lǐng)投的3000萬美元C 輪融資，為公司發(fā)展和產(chǎn)品開發(fā)提供了資金保證。

       據(jù)悉，2020年，英派藥業(yè)新一輪（C+輪）的融資也即將完成。值得一提的是，此次融資額超過了英派藥業(yè)前三輪4600萬美元的融資總和。

       此外，英派藥業(yè)還計劃在2021年進(jìn)軍資本市場，目標(biāo)可能是港股或納斯達(dá)克。

       可以看到，為加碼創(chuàng)新，英派藥業(yè)資本戰(zhàn)略步伐正在一步一步擴(kuò)大，而此次研發(fā)日的全新亮相，也讓更多人認(rèn)識到了這家低調(diào)了多年的“瞪羚企業(yè)”真正的實力。如今，英派藥業(yè)正在“合成致死”領(lǐng)域加速沖刺，未來它將跑得多快、跳得多高，我們拭目以待。

       注：新浪醫(yī)藥特別人物報道——包駿博士個人專訪也即將上線，屆時，讓我們一起走進(jìn)這位資深BD的華麗轉(zhuǎn)身故事，探尋近十年來中國新藥研發(fā)的變遷軌跡，敬請期待。