近日，由Jazz Pharmaceuticals與PharmaMar共同開發(fā)的Zepzelca™（lurbinectedin）III期臨床試驗ATLANTIS關(guān)鍵數(shù)據(jù)公布，在與阿霉素聯(lián)用時， Lurbinectedin是安全的，可在患有小細胞肺癌（SCLC）的成年人中產(chǎn)生臨床活性。
盡管前景樂觀，但該研究也同時表明，在總生存期（OS）方面，這種聯(lián)合治療方案與醫(yī)生選擇的拓?fù)涮婵祷颦h(huán)磷酰胺/阿霉素/長春新堿（CAV）方案并無區(qū)別，這對于一項以O(shè)S為主要評價終點的臨床試驗而言，會嚴(yán)重削弱臨床審批的證據(jù)支持。
在ATLANTIS試驗中，全球154個地點共納入了613名SCLC患者。所有患者均為有限期或廣泛期的SCLC，既往有過一次含鉑方案治療失敗或在最后一次一線化療后30天以上出現(xiàn)疾病進展。入組患者被隨機分配為兩組，一組給予2.0 mg / m2的Lurbinectedin+阿霉素，該劑量低于FDA批準(zhǔn)的3.2 mg / m2劑量，一組由醫(yī)生根據(jù)具體情況給予拓?fù)涮婵祷駽AV組成的治療方案。
ATLANTIS臨床試驗的主要評價終點是患者的總生存期，主要的次要終點包括Lurbinectedin聯(lián)用組和CAV組之間的OS差異，有/無中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者之間的OS和無進展生存期（PFS）的差異，以及緩解持續(xù)時間（DOR）和抗腫瘤活性。
Lurbinectedin是一種靶向結(jié)合DNA中鳥嘌呤殘基的烷基化藥物，可導(dǎo)致細胞周期中斷，它干擾了涉及癌細胞生長的轉(zhuǎn)錄因子，并可能導(dǎo)致細胞死亡而起到抑制腫瘤進展的作用。
根據(jù)研究人員的說法，該研究不符合預(yù)先確定的OS主要終點指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)，表明兩個治療組在生存率方面均未觀察到差異。但是，研究人員也指出，使用Lurbinectin聯(lián)合治療方案不會對OS產(chǎn)生不良影響。相比之下，關(guān)鍵的次級和亞組分析則更傾向于Lurbinectin /阿霉素組，而不是CAV組。
在這項研究中，Lurbinectin聯(lián)合療法沒有發(fā)現(xiàn)新的**事件，安全性數(shù)據(jù)與Lurbinectin目前已知的癥狀一致。與對照組相比，分配使用Lurbinectin/阿霉素的患者在III級或更高級別的藥物相關(guān)不良事件（AE）中，因AEs導(dǎo)致的死亡，血液學(xué)**，劑量降低以及因AEs導(dǎo)致的治療中止方面具有良好的安全性和耐受性。涉及Lurbinectin用藥相關(guān)的毒副作用包括：白細胞和紅細胞降低，肝 臟代謝問題，疲勞，血糖升高，惡心，食欲不振，肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，便秘，咳嗽，嘔吐和腹瀉等。
雖然該研究未達到主要臨床終點，但ATLANTIS研究人員認(rèn)為，該療法仍有望為患者帶來希望。因為從歷史上看，SCLC復(fù)發(fā)的患者由于該病的侵略性而常常面臨治療困難，他們的治療選擇非常有限，Lurbinectin仍將可能在傳統(tǒng)治療方案的基礎(chǔ)上，作為一種有效的新選擇和具有挑戰(zhàn)性的備選方案。
在今年6月，美國FDA加快了Lurbinectin在鉑類化療方案用藥期間或之后出現(xiàn)進展的轉(zhuǎn)移性小細胞肺癌治療中的批準(zhǔn)。該批準(zhǔn)當(dāng)時是基于一項來自105位患者的臨床數(shù)據(jù)，該結(jié)果顯示Lurbinectin的總體緩解率為35％，中位DOR為5.3個月。根據(jù)Jazz和PharmaMar公司的計劃，將準(zhǔn)備將ATLANTIS試驗的全部數(shù)據(jù)提供給FDA，以爭取Lurbinectedin獲得SCLC全面獲批上市所需的驗證數(shù)據(jù)。
參考來源：Despite Failure to Meet Phase III Primary Endpoint, Jazz’s SCLC Drug Holds Promise
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