在剛剛過去的3月，醫(yī)藥企業(yè)交易相當(dāng)活躍，收購(gòu)、合作等多種交易形式并行，尤其是在腫瘤領(lǐng)域，License in（授權(quán)引進(jìn)）和 License out（授權(quán)引出）數(shù)量增加，一起來梳理下。

       大型藥企腫瘤領(lǐng)域交易盤點(diǎn)

       根據(jù)公開資料不完全整理

       產(chǎn)品：Xevinapant

       授權(quán)方：Debiopharm

       受讓方：默沙東

       3月1日，默沙東宣布，已與Debiopharm達(dá)成一項(xiàng)全球性許可協(xié)議，開發(fā)細(xì)胞凋亡蛋白抑制劑（IAP）的高效口服拮抗劑xevinapant（Debio1143），交易金額高達(dá)8.98億歐元。Xevinapant是一款潛在"first-in-class"藥物，由亞盛醫(yī)藥前身亞生公司于2011年轉(zhuǎn)讓給瑞士Debiopharm公司，目前正在進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)，與含鉑化療和放療聯(lián)用，用于治療初治高風(fēng)險(xiǎn)局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。

       2020年2月底基于xevinapant在2期臨床試驗(yàn)中的結(jié)果，獲得了FDA授予的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌突破性療法認(rèn)定。結(jié)果表明，在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理之外添加xevinapant，在18個(gè)月后，顯著提高患者疾病的局部控制率。在隨訪時(shí)間為2年時(shí)，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，添加xevinapant將疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低63%（HR=0.37， 95% CI：0.18，0.76；p=0.0069）。在隨訪時(shí)間為3年時(shí)，xevinapant將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%。

       Xevinapant在2期臨床研究中積極的長(zhǎng)期療效表明，IAP拮抗劑有可能成為治療頭頸癌的一種變革性方法。

       產(chǎn)品：Bemarituzumab

       授權(quán)方：Five Prime Therapeutics

       受讓方：安進(jìn)

       3月3日，國(guó)際制藥巨頭安進(jìn)公司宣布以19億美元現(xiàn)金收購(gòu)Five Prime Therapeutics，這一收購(gòu)旨在通過Fiver Prime準(zhǔn)備進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)的胃癌候選藥物貝馬妥珠單抗（bemarituzumab）增強(qiáng)安進(jìn)的腫瘤治療管線。

       貝馬妥珠單抗是Fiver Prime的 First in Class 單抗藥物，通過靶向FGF受體2b（FGFR2b），阻斷成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）與FGFR2b的結(jié)合，抑制幾個(gè)下游促癌信號(hào)通路，從而減緩癌癥進(jìn)展。

       今年1月份，F(xiàn)iver Prime在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道癌癥年度會(huì)議上宣布，隨機(jī)接受貝馬妥珠單抗聯(lián)合化療（mFOLFOX6）的患者的無進(jìn)展生存期中位數(shù)為9.5個(gè)月，而接受安慰劑和mFOLFOX6的對(duì)照組，則為7.4個(gè)月。

       此前完成的貝馬妥珠單抗治療FGFR2b陽(yáng)性、HER2非陽(yáng)性的晚期胃癌或胃食管交界癌的2期臨床試驗(yàn)，同樣顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的和臨床上的顯著改善。

       產(chǎn)品：PYX-201、PYX-203及ADC技術(shù)平臺(tái)

       授權(quán)方：輝瑞

       受讓方：Pyxis Oncology

       3月18日，輝瑞與美國(guó)生物技術(shù)公司Pyxis Oncology（以下簡(jiǎn)稱"Pyxis"）共同宣布，雙方已針對(duì)兩款A(yù)DC (PYX-201、PYX-203)候選產(chǎn)品達(dá)成全球許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議規(guī)定，輝瑞將對(duì)外授權(quán)兩種ADC候選藥物--PYX-201和PYX-203，同時(shí)也給Pyxis其ADC技術(shù)平臺(tái)的授權(quán)，包括各種載荷類別、鏈接體技術(shù)以及位點(diǎn)特異性偶聯(lián)技術(shù)，用于未來更多的ADC的開發(fā)。

       雖然沒有透露具體的財(cái)務(wù)數(shù)字，但作為交易的一部分，輝瑞可以獲得預(yù)付款和Pyxis的股權(quán)，還可以獲得基于開發(fā)和銷售的里程碑付款，以及潛在銷售額的分級(jí)使用費(fèi)。

       PYX-201，是一種非內(nèi)化ADC，它針對(duì)在幾種實(shí)體瘤類型中過表達(dá)的腫瘤限制性抗原，選擇性地殺死腫瘤細(xì)胞，同時(shí)增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。PYX-203則靶向某些血液腫瘤中表達(dá)的抗原，其使用了一種DNA損傷劑，旨在降低耐藥和疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

       產(chǎn)品：希羅達(dá)®和特羅凱®在中國(guó)大陸地區(qū)的市場(chǎng)推廣

       授權(quán)方：羅氏

       受讓方：百洋藥業(yè)

       3月29日，知名跨國(guó)藥企上海羅氏制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱"羅氏"）與青島百洋醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱"百洋醫(yī)藥"）在上海正式簽約合作，由百洋醫(yī)藥負(fù)責(zé)希羅達(dá)®和特羅凱®兩款腫瘤藥在中國(guó)大陸地區(qū)的市場(chǎng)推廣。

       希羅達(dá)®是羅氏的知名抗腫瘤藥之一，通用名為卡培他濱片，是結(jié)直腸癌、胃癌以及乳腺癌治療領(lǐng)域的基礎(chǔ)藥物，與多種抗腫瘤藥物均有協(xié)同作用。目前已在全球100多個(gè)國(guó)家獲得上市許可，積累了20多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，為超過180萬名癌癥患者提供了有效而靈活的治療方案。在中國(guó)，希羅達(dá)®每年惠及大約16萬癌癥患者。

       特羅凱®，通用名為鹽酸厄洛替尼片，是羅氏生產(chǎn)的治療肺癌的第一代分子靶向藥。作為有著豐富全球使用經(jīng)驗(yàn)的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類經(jīng)典藥物，特羅凱®2017年在國(guó)內(nèi)獲批晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線適應(yīng)癥，2018年成功入圍國(guó)家醫(yī)保目錄，惠及數(shù)十萬肺癌患者，在國(guó)內(nèi)有良好的市場(chǎng)表現(xiàn)。

       國(guó)內(nèi)藥企腫瘤領(lǐng)域交易盤點(diǎn)

       根據(jù)公開資料不完全整理

       產(chǎn)品：CB-5339

       授權(quán)方：Cleave

       受讓方：凱信遠(yuǎn)達(dá)

       3月8日，凱信遠(yuǎn)達(dá)與臨床階段的生物制藥公司Cleave簽訂獨(dú)家許可協(xié)議，凱信遠(yuǎn)達(dá)獲得Cleave全球首創(chuàng)新藥 VCP/P97抑制劑CB-5339大中華區(qū)許可權(quán)益。根據(jù)協(xié)議，凱信遠(yuǎn)達(dá)需向Cleave支付550萬美元的預(yù)付款，以及高達(dá)7400萬美元的開發(fā)及銷售里程碑付款以及凈銷售額分成。

       CB-5339是一款口服二代小分子VCP/p97抑制劑，Cleave正在推進(jìn)其用于急性髓性白血?。ˋML）和骨髓增生異常綜合癥（MDS）的1期臨床研究。與此同時(shí)，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）也將開展1期臨床試驗(yàn)以評(píng)估其在實(shí)體瘤和淋巴瘤中的應(yīng)用。

       產(chǎn)品：BPI-7711

       授權(quán)方：倍而達(dá)藥業(yè)

       受讓方：石藥集團(tuán)

       3月9日，石藥集團(tuán)宣布，其全資附屬公司石藥（上海）有限公司已與上海倍而達(dá)藥業(yè)訂立產(chǎn)品授權(quán)及商業(yè)化協(xié)議，通過股權(quán)認(rèn)購(gòu)獲得第三代 EGFR-TKI （BPI-7711 膠囊）獨(dú)家產(chǎn)品授權(quán)及商業(yè)化權(quán)利。

       與此同時(shí)，石藥集團(tuán)同意向倍而達(dá)藥業(yè)方面進(jìn)行股權(quán)認(rèn)購(gòu)，首次認(rèn)購(gòu)金額人民幣 2 億元，須待若干先決條件獲達(dá)成后方可作實(shí)。

       BPI-7711 是一款不可逆、高選擇性的第三代小分子表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），對(duì) EGFR 敏感突變及 EGFR T790M 耐藥突變具有顯著的抑制活性。

       產(chǎn)品：抗體藥物

       授權(quán)方：應(yīng)世生物

       受讓方：詩(shī)健生物

       3月11日，應(yīng)世生物科技（南京）有限公司（以下簡(jiǎn)稱"應(yīng)世生物"）與上海詩(shī)健生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱"詩(shī)健生物"）宣布雙方日前簽署創(chuàng)新抗體藥物研發(fā)戰(zhàn)略合作協(xié)議，合作開發(fā)包括抗人體CD47人源化單克隆抗體在內(nèi)的一系列創(chuàng)新性抗腫瘤抗體新藥。

       根據(jù)協(xié)議，雙方將充分發(fā)揮應(yīng)世生物在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與臨床開發(fā)的強(qiáng)大優(yōu)勢(shì)以及詩(shī)健生物在抗體藥物早期研發(fā)與CMC領(lǐng)域的突出專長(zhǎng)，聯(lián)合開發(fā)包括第二代CD47人源化單域抗體在內(nèi)的抗體新藥。同時(shí)，雙方還將基于臨床需求及疾病生物學(xué)的進(jìn)展，聚焦于共同開發(fā)針對(duì)全新靶點(diǎn)的ADC藥物。

       產(chǎn)品：RET激酶抑制劑項(xiàng)目

       授權(quán)方：科倫藥業(yè)

       受讓方：Ellipses Pharma LTD

       3月25日，科倫藥業(yè)宣布，子公司科倫博泰已與英國(guó) Ellipses Pharma LTD 達(dá)成區(qū)域授權(quán)合作協(xié)議?？苽惒┨?chuàng)新小分子腫瘤靶向 RET 激酶抑制劑項(xiàng)目（A400 項(xiàng)目）的歐美等區(qū)域權(quán)利有償獨(dú)家授權(quán)給 Ellipses，保留了大中華區(qū)及韓國(guó)、新加坡、馬來西亞等部分亞太地區(qū)的權(quán)利。雙方將在各自區(qū)域內(nèi)進(jìn)行開發(fā)、商業(yè)化等活動(dòng)，并利用各自區(qū)域內(nèi)數(shù)據(jù)支持項(xiàng)目全球研發(fā)。

       A400 項(xiàng)目是科倫博泰研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子選擇性靶向 RET 激酶抑制劑。該項(xiàng)目已于 2021 年 3 月向 NMPA 正式提交了 IND 申請(qǐng)，并已布局多項(xiàng)國(guó)際專利。

       臨床前研究表明，A400 具有良好的體內(nèi)外激酶抑制活性和選擇性；在動(dòng)物血/腦暴 露量等方面具有優(yōu)勢(shì)；對(duì)臨床已有報(bào)道的多種臨床耐藥突變有效。A400 具有克服臨床耐藥突變和提高對(duì)腦轉(zhuǎn)移癌臨床療效的潛力。

       產(chǎn)品：Paxalisib

       授權(quán)方：Kazia Therapeutics

       受讓方：先聲藥業(yè)

       3月29日，先聲藥業(yè)集團(tuán)有限公司（先聲藥業(yè)）附屬公司與澳大利亞腫瘤藥物開發(fā)公司Kazia Therapeutics（Kazia）簽署獨(dú)家許可協(xié)議，先聲藥業(yè)獲得Paxalisib在大中華地區(qū)（中國(guó)大陸，中國(guó)香港，中國(guó)澳門和中國(guó)臺(tái)灣）所有適應(yīng)癥的開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益。根據(jù)協(xié)議，先聲藥業(yè)需向Kazia支付一定的首付款、里程碑付款及Paxalisib在中國(guó)的銷售分成。

       Paxalisib是一款具有高效血腦屏障穿透性的PI3K/mTOR通路抑制劑，目前正在開展全球2/3期的GBM AGILE膠質(zhì)母細(xì)胞瘤平臺(tái)臨床試驗(yàn)。臨床2期研究的中期數(shù)據(jù)顯示，Paxalisib用于MGMT非甲基化的新發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者，可顯著提升中位生存期（mOS）和中位無進(jìn)展生存期（mPFS）。

       產(chǎn)品：RX208

       授權(quán)方：潤(rùn)新生物

       受讓方：復(fù)宏漢霖

       3月29日，復(fù)宏漢霖與潤(rùn)新生物科技有限公司（潤(rùn)新生物）達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家許可合作，復(fù)宏漢霖獲得BRAF V600E抑制劑RX208在中國(guó)（包括中國(guó)香港、中國(guó)澳門和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)）進(jìn)行研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化等的獨(dú)家權(quán)利。復(fù)宏漢霖需向潤(rùn)新生物支付1.64億美元費(fèi)用，以及產(chǎn)品上市后的銷售提成。

       據(jù)悉，RX208是一款針對(duì)BRAF V600E突變的選擇性小分子抑制劑，臨床上擬用于治療BRAF V600E突變陽(yáng)性、不適合手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性惡性實(shí)體瘤。臨床前研究結(jié)果表明，RX208具有顯著的腫瘤抑制活性及良好的安全性。目前處于臨床1期，早期臨床研究也展現(xiàn)出初步療效，且副作用低，RX208有望成為Best-in-Class的BRAF V600E小分子抑制劑。

       產(chǎn)品：IMC-002

       授權(quán)方：ImmuneOncia Therapeutics

       受讓方：思路迪醫(yī)藥

       3月31日，思路迪醫(yī)藥與ImmuneOncia Therapeutics（ImmuneOncia）達(dá)成合作協(xié)議，思路迪醫(yī)藥獲得新一代抗CD47單克隆抗體IMC-002腫瘤適應(yīng)癥在大中華區(qū)（中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)）的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)。根據(jù)協(xié)議，思路迪醫(yī)藥需向ImmuneOncia支付800萬美元的首付款，及最高達(dá)4.625億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款和IMC-002在大中華區(qū)年度凈銷售額一定比例的銷售特許權(quán)使用費(fèi)。

       IMC-002是一款全人源化IgG4單克隆抗體新藥，它通過阻斷CD47-SIRPα相互作用，促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬作用?，F(xiàn)有臨床前數(shù)據(jù)顯示，IMC-002與人CD47親和力強(qiáng)，可以最大限度地提高療效，而不會(huì)出現(xiàn)與紅細(xì)胞結(jié)合或引起貧血等其他在研CD47抑制劑常見的副作用。目前，該藥物處于全球1期臨床開發(fā)階段。

       授權(quán)合作是新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中非常重要的環(huán)節(jié)，License in 項(xiàng)目可以彌補(bǔ)企業(yè)產(chǎn)品線短板，豐富企業(yè)產(chǎn)品管線，而 License out 項(xiàng)目可以將企業(yè)研發(fā)成果順利推入更廣的市場(chǎng)，或者利于企業(yè)整合業(yè)務(wù)，以上就是3月份國(guó)際國(guó)內(nèi)藥企腫瘤領(lǐng)域部分交易情況，后面小編將繼續(xù)保持關(guān)注。

       參考來源：

       1.FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for Debiopharm's Novel Chemo-Radio Sensitizer Debio 1143 for Front-line Treatment of Head & Neck Cancer. Retrieved February 27, 2020.

       2.https://www.genengnews.com/news/amgen-to-acquire-five-prime-for-1-9b-adding-phase-iii-gastric-cancer-candidate/.

       3.https://www.fiercebiotech.com/

       4.https://db.dxy.cn/v5/home

       5.《應(yīng)世生物與詩(shī)健生物宣布簽訂創(chuàng)新抗體藥物研發(fā)戰(zhàn)略合作協(xié)議》

       6.各公司官網(wǎng)