綠葉生命科學(xué)集團(tuán)旗下專注于核酸治療藥物開發(fā)的吉邁生物，于2021年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上通過電子壁報的形式，發(fā)布題為“水凝膠封裝TLR9激動劑具有持久的腫瘤生長抑制作用，并延長CT26型荷瘤小鼠生存期”的臨床進(jìn)展。該臨床前研究顯示：與單藥TLR9激動劑相比，吉邁生物自主研發(fā)的水凝膠封裝TLR9激動劑可顯著提高抗腫瘤療效，同時展示出與TLR9激動劑相似的腫瘤生長抑制作用。
AACR年會是全球創(chuàng)立最早、規(guī)模最大的癌癥研究會議之一，該會議致力于探索癌癥各個領(lǐng)域的最新發(fā)現(xiàn)，并著重展示來自全球研究機(jī)構(gòu)和頂尖醫(yī)學(xué)專業(yè)人士的研究成果。本屆AACR年會于美國東部時間4月10日-15日、5月17日-21日以虛擬會議形式舉行。
TLR9是目前腫瘤免疫治療中最有前景的靶點(diǎn)之一，具有單一療法以及與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的巨大潛力。作為一類先天免疫刺激分子，TLR激動劑可與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，通過激活人體自身免疫系統(tǒng)，提升檢查點(diǎn)抑制劑的抗腫瘤活性、增強(qiáng)對難治性腫瘤抗原的免疫力。
然而，TLR9激動劑仍存在一定的臨床局限，其全身給藥可能引發(fā)**反應(yīng)，瘤內(nèi)局部注射雖然可提高人體的耐受性，但藥物可能從作用部位迅速代謝，導(dǎo)致療效衰減，因此臨床需要每周或每兩周一次瘤內(nèi)局部給藥，以維持抗腫瘤的療效。
為解決這一亟待滿足的臨床需求，吉邁生物突破性地使用水凝膠包裹TLR9激動劑，使藥物在瘤內(nèi)或腫瘤附近組織持續(xù)緩慢釋放，同時探索在小鼠腫瘤模型中，單劑量的水凝膠封裝TLR9激動劑是否可實(shí)現(xiàn)更長時間的免疫激活，以及能否達(dá)到無**。
該項臨床前研究顯示，與多劑量無水凝膠封裝TLR9激動劑相比，單劑量的水凝膠封裝TLR9具有相似的腫瘤生長抑制作用，且無**。這意味著對于檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)生耐藥或難治性腫瘤患者而言，水凝膠封裝的TLR9激動劑可在更長時間內(nèi)提高對檢查點(diǎn)抑制劑的免疫應(yīng)答反應(yīng)。“基于在小鼠腫瘤模型中獲得的積極結(jié)果，我們認(rèn)為這種創(chuàng)新性的水凝膠制劑可降低TLR9激動劑在臨床中的給藥頻率。”吉邁生物CSO張敬新博士表示。
這一臨床前研究對于進(jìn)一步挖掘水凝膠制劑在前沿科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用具有前瞻性意義。“這是在腫瘤患者群體中首次使用水凝膠制劑技術(shù)改善TLR9激動劑給藥頻率的研究，該研究有助于增強(qiáng)研發(fā)團(tuán)隊對水凝膠制劑的認(rèn)識，為未來我們在mRNA和寡核苷酸等療法更深入的研究奠定了理論基礎(chǔ)。”吉邁生物CEO傅希涌博士指出：“作為一家專注于前沿科學(xué)領(lǐng)域探索的醫(yī)藥企業(yè)，吉邁生物致力于推動前沿科學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)步，開發(fā)針對腫瘤和嚴(yán)重傳染病的核酸類藥物，為患者提供滿足健康需求的創(chuàng)新治療方案。”
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