“如同世界上沒(méi)有完全相同的兩片樹(shù)葉一樣，世界上也沒(méi)有完全相同的兩個(gè)紅斑狼瘡患者。”多年來(lái)，因?yàn)榧t斑狼瘡的百變病征以及復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，這一領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)治療一直面臨著巨大挑戰(zhàn)，新藥研發(fā)也舉步維艱。

       好在，新的曙光來(lái)臨。

       2021年3月，榮昌生物制藥(煙臺(tái))股份有限公司（下稱(chēng)：榮昌生物）正式宣布：全球首 個(gè)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的“雙靶”一類(lèi)生物新藥——泰它西普(商品名：泰愛(ài)?)在我國(guó)附條件上市，這是繼2019年貝利尤單抗在我國(guó)獲批上市之后，該領(lǐng)域60年來(lái)全球獲批的第二款生物制劑，也是首 款國(guó)產(chǎn)雙靶點(diǎn)生物新藥。

       泰它西普的問(wèn)世意味著無(wú)數(shù)飽受SLE反復(fù)困擾的患者迎來(lái)新的戰(zhàn)“狼”武器，同時(shí)也標(biāo)志著我國(guó)在治療SLE領(lǐng)域走在了世界前列。

       那么，

       究竟什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡?

       為什么多年來(lái)該領(lǐng)域的研究難以突破？

       泰它西普問(wèn)世，為SLE患者帶來(lái)哪些福音？

       還有多少SLE患者需要被滿足？如何更快被滿足？

       泰它西普為全球SLE治療領(lǐng)域做出了哪些創(chuàng)新突破？

       未來(lái)還有哪些潛力和進(jìn)步空間？

       ……

       帶著這些疑問(wèn)，新浪醫(yī)藥特別邀請(qǐng)了北大人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師張學(xué)武教授、第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師趙東寶教授為我們做了專(zhuān)業(yè)解答。

       什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡？

       據(jù)北大人民醫(yī)院張學(xué)武教授介紹：“紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫性結(jié)締組織病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是紅斑狼瘡最常見(jiàn)（占70%）、也是最為嚴(yán)重的一型，病變累及多器官和系統(tǒng)，其中75%的SLE患者會(huì)出現(xiàn)腎 臟損傷，病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及生命。與普通人群相比，SLE患者的全因死亡率增加了2.6倍。同時(shí)SLE容易反復(fù)復(fù)發(fā)、難以治愈，又被稱(chēng)為‘不死的癌癥’。”

       此外，對(duì)于紅斑狼瘡的危害，張學(xué)武教授還補(bǔ)充到：“紅斑狼瘡是風(fēng)濕病里面影響最大、死亡率最高的疾病，除了疾病本身，這個(gè)病還給患者及其家庭帶來(lái)巨大的**壓力。特別是SLE的好發(fā)人群是青年女性，很多患者因?yàn)榈昧诉@個(gè)病不敢結(jié)婚，不敢生孩子，飽受歧視……在身體和**上都受到巨大折磨。”

       據(jù)悉，系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表現(xiàn)復(fù)雜，會(huì)出現(xiàn)面部蝶形紅斑、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)痛、頭痛、脫發(fā)、發(fā)熱、光過(guò)敏、雷諾現(xiàn)象等，每個(gè)患者的病情千差萬(wàn)別，病因至今未明，目前只能推測(cè)會(huì)受到遺傳因素、環(huán)境因素、雌激素水平等各種因素相互作用的刺激。

       正是因?yàn)椴∫蛭疵鳎矊?dǎo)致了這一領(lǐng)域多年來(lái)的醫(yī)學(xué)研究難以突破。

       臨床需求亟待滿足 “雙靶”治療新武器應(yīng)運(yùn)而生

       根據(jù)《2020中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》，目前全球約有患者500萬(wàn)人，其中中國(guó)大陸地區(qū)SLE患者群超過(guò)100萬(wàn)，患病率約為70/10萬(wàn)人，高居世界第二。

       然而長(zhǎng)期以來(lái)，龐大的患者人群面對(duì)的卻是有限的醫(yī)療手段。

       對(duì)此，第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院趙東寶教授表示：“在生物制劑問(wèn)世之前，臨床上用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物主要包括糖皮質(zhì)激素（潑尼松、氫化可的松、倍他米松）、免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺）、抗瘧藥（羥氯喹）及生物制劑等。這些藥物常常伴有不良反應(yīng)，特別是臨床常用的糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生一定危害。”

       “幾乎一提激素、免疫抑制劑，患者就直皺眉頭，可是我們也沒(méi)有辦法。傳統(tǒng)醫(yī)療手段的療效、安全性并不能滿足醫(yī)生的要求，也不能滿足患者的要求，但卻長(zhǎng)時(shí)間都難以改變。”

       好在，這一領(lǐng)域多年來(lái)無(wú)新藥問(wèn)世的尷尬局面近年來(lái)終于逐漸被打破。

       2011年，貝利尤單抗被FDA批準(zhǔn)上市，這是自1955年羥氯喹獲批以來(lái)，F(xiàn)DA50多年來(lái)批準(zhǔn)上市的首 個(gè)SLE新藥，掀開(kāi)了生物制劑進(jìn)入SLE臨床治療的新篇章。隨后，2019年貝利尤單抗進(jìn)入中國(guó)，為中國(guó)SLE帶來(lái)全新選擇。

       緊接著，時(shí)隔1年多，中國(guó)SLE患者再次迎來(lái)巨大福音。

       2021年3月，我國(guó)原創(chuàng)重磅生物制劑——榮昌生物的泰它西普正式在中國(guó)附條件上市，作為一款具有新靶點(diǎn)、新結(jié)構(gòu)、新機(jī)制特點(diǎn)的新藥，泰它西普為全球SLE醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來(lái)無(wú)限新希望。

       據(jù)趙東寶教授介紹，和傳統(tǒng)藥物相比，作為一款大分子藥物，泰它西普最大的優(yōu)勢(shì)是通過(guò)細(xì)胞代謝，而不是通過(guò)肝腎代謝，因此顯著降低了傳統(tǒng)藥物最致命的缺點(diǎn)——副作用。從臨床數(shù)據(jù)上看，泰它西普相比安慰劑（79.2% vs 32.0%）對(duì)SRI的改善程度相較于傳統(tǒng)的治療手段以及貝利尤單抗呈現(xiàn)出了明顯優(yōu)勢(shì)。

       此外，在趙東寶教授看來(lái)，泰它西普最大的特點(diǎn)是在于“雙靶點(diǎn)”設(shè)計(jì)。與僅僅針對(duì)BLyS的貝利尤單抗不同，泰它西普能同時(shí)抑制BLyS和APRIL兩個(gè)細(xì)胞因子。BLyS和APRIL均是B淋巴細(xì)胞分化成熟的關(guān)鍵因子，抑制BLyS/APRIL能更加有效地降低機(jī)體免疫反應(yīng)，達(dá)到治療自身免疫疾病的目的。

       “形象一點(diǎn)比喻，雙靶點(diǎn)的意思就像是你在攻擊對(duì)手時(shí)既用手給了他一拳，又用腳踢了他一下，這樣一來(lái)，對(duì)手就更容易被擊倒。”說(shuō)到此，趙東寶教授由衷地感嘆泰它西普成功的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)背后研究團(tuán)隊(duì)多年來(lái)堅(jiān)持不懈的研究**。

       毫無(wú)疑問(wèn)，作為一個(gè)全球真正意義上具有新機(jī)制、新靶點(diǎn)、新結(jié)構(gòu)的first-in-class藥物，泰它西普雙靶點(diǎn)的研發(fā)難度比單靶點(diǎn)困難許多。

       此外，由于泰它西普對(duì)于B淋巴細(xì)胞的良好作用，多年來(lái)參與泰它西普臨床試驗(yàn)的趙東寶教授還表示：“未來(lái)，泰它西普還有潛力用于其它多種擁有巨大未滿足臨床需求的自身免疫適應(yīng)癥，如治療IgA腎炎、干燥綜合征、視神經(jīng)脊髓炎、多發(fā)性硬化癥和重癥肌無(wú)力等領(lǐng)域。目前，這些領(lǐng)域的相關(guān)試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)，其中多個(gè)適應(yīng)癥還將啟動(dòng)全球多中心臨床研究……”

       提升患者可及性，專(zhuān)家呼吁早進(jìn)醫(yī)保

       新藥問(wèn)世打破了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域“缺醫(yī)少藥”的尷尬局面，但是如何實(shí)現(xiàn)患者的“藥物可及”，對(duì)于每一款新藥而言，還有很長(zhǎng)的路要走。

       由于SLE需要長(zhǎng)期治療，因此價(jià)格因素極為關(guān)鍵。

       據(jù)新浪醫(yī)藥最新獲悉，目前泰它西普零售單價(jià)為2586元/支，且在早享福利和患者援助項(xiàng)目（PAP）下，全年治療費(fèi)用為78951元，平均每支822元，對(duì)于患者而言，仍是一筆不小的負(fù)擔(dān)。

       對(duì)于如何更進(jìn)一步提升患者藥物可及性，張學(xué)武和趙東寶兩位教授均表示，創(chuàng)新藥經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)研究而問(wèn)世，前期耗費(fèi)了大量的研發(fā)資金，再加之生物藥具有硬成本高的特點(diǎn)，因此最初定價(jià)上很難便宜。我們期待除了可以通過(guò)公益活動(dòng)提高患者可及性外，這類(lèi)創(chuàng)新藥還能夠盡快納入醫(yī)保，讓更多患者獲益。

       此外，值得關(guān)注的是，目前泰它西普已經(jīng)呈現(xiàn)出一定的療效優(yōu)勢(shì)，如果患者恢復(fù)效果好，后續(xù)治療費(fèi)用也會(huì)相應(yīng)減少，其疾病預(yù)后也能節(jié)省一定開(kāi)支。

       “整體而言，不管是療效還是價(jià)格，我們對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的治療還有著非常大的未盡之需，需要政府、企業(yè)、機(jī)構(gòu)各方的攜手努力。我們期待未來(lái)泰它西普能夠更快、更好地造福我國(guó)乃至全球更多的患者，同時(shí)我們也期待泰它西普能夠在靶向精準(zhǔn)的優(yōu)勢(shì)上，進(jìn)一步做到疾病精準(zhǔn)”，最后，趙東寶教授總結(jié)到。