2021年4月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿斯利康的Farxiga（dapagliflozin）口服片劑用于治療慢性腎 臟病（CKD）成人患者，可降低包括估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）持續(xù)下降、進(jìn)展至終末期腎?。‥SKD）、心血管（CV）死亡和心衰住院（hHF）的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。
至此，F(xiàn)arxiga已經(jīng)在三個(gè)領(lǐng)域獲批，分別為1型、2型糖尿病，心力衰竭和伴有或者不伴有2型糖尿病的慢性腎 臟病。
值得注意的是，F(xiàn)arxiga是首 個(gè)被批準(zhǔn)用于治療慢性腎 臟病患者的SGLT2抑制劑。
01
CKD概述
腎 臟每三十分鐘就過濾一遍身體的血液，移除掉毒素，廢物和多余的液體，同時(shí)腎 臟也對(duì)控制血壓有一定的幫助，可以刺激紅細(xì)胞的產(chǎn)生，也能保持骨骼健康以及調(diào)節(jié)生命必需的血液化學(xué)物質(zhì)。
腎 臟對(duì)我們的健康的意義不言而喻，但是根據(jù)衛(wèi)健委的數(shù)據(jù)，全世界大約有八億五千萬人因各種原因罹患慢性腎 臟病，預(yù)測(cè)到2040年，慢性腎 臟病(CKD)將成為全球第五位的致死病因。在中國(guó)，慢性腎 臟病的患病率高達(dá)10.8%，患者人數(shù)超過1億，需要接受腎 臟替代治療的終末期腎病患者有150多萬，并以每年新增12萬～15萬的趨勢(shì)持續(xù)上升。
CKD最常見的病因?yàn)樘悄虿?、高血壓以及腎小球腎炎，患者的腎 臟功能會(huì)隨著病情的發(fā)展呈現(xiàn)進(jìn)行性下降（以eGFR降低或腎 臟損害或兩者兼有為標(biāo)志，并持續(xù)三個(gè)月以上），同時(shí)其并發(fā)癥和心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加，甚至成為了促使患者提前死亡的致命原因。
02
Farxiga新適應(yīng)癥獲批
Farxiga是同類首 個(gè)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT2）抑制劑，其最早是在2014年獲批，用于改善2型糖尿病。而對(duì)于CKD，初步的臨床證據(jù)已經(jīng)證實(shí)在達(dá)到有效的臨床終點(diǎn)時(shí)，相比于現(xiàn)在存在的一些治療方式，F(xiàn)arxiga有明顯的改善效果。
此次獲批是基于DAPA-CKD（NCT03036150)） III期試驗(yàn)的陽性結(jié)果。該項(xiàng)多中心、雙盲的研究評(píng)估了Farxiga對(duì)于改善腎 臟衰退結(jié)局和心血管死亡率的效果。
參與研究的患者共計(jì)4304人（伴或不伴2型糖尿病的慢性腎 臟病2-4期白蛋白尿升高），被隨機(jī)分成兩組，接受Farxiga 10mg或者安慰劑治療，中位治療時(shí)間為28.5個(gè)月。
該項(xiàng)研究比較了兩組患者到達(dá)復(fù)合終點(diǎn)的情況，這些終點(diǎn)包括腎功能至少下降50%（eGFR持續(xù)下降≥50％），進(jìn)展為腎衰竭或者心血管或者腎 臟死亡，次要終點(diǎn)包括次要終點(diǎn)包括腎 臟復(fù)合終點(diǎn)首次出現(xiàn)時(shí)間。
結(jié)果顯示，在接受Farxiga的2,152名患者中，有197名患有復(fù)合終點(diǎn)事件中的至少一項(xiàng)，而在接受安慰劑的2,152名患者中，這個(gè)人數(shù)是312。該研究還對(duì)兩組因心力衰竭住院或因心血管疾病死亡的患者人數(shù)進(jìn)行了比較。同樣，接受Farxiga治療后的人數(shù)比接受安慰劑治療的人數(shù)顯著減少——接受Farxiga治療后的住院或者死亡的人數(shù)為100，安慰劑組達(dá)到了138人。
Farxiga和安慰劑的曲線圖在四月份的時(shí)候出現(xiàn)了分歧點(diǎn)，并且在接下來的研究時(shí)期內(nèi)，分歧進(jìn)一步加劇，在同樣比例的人數(shù)達(dá)到復(fù)合終點(diǎn)時(shí)候，接受Farxiga治療所需的時(shí)間更久，即在同一時(shí)刻，F(xiàn)arxiga的治療效果顯著。
DAPA-CKD試驗(yàn)證明，針對(duì)CKD 2-4期尿白蛋白排泄升高的患者，F(xiàn)arxiga與安慰劑相比，在標(biāo)準(zhǔn)治療（即血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑）基礎(chǔ)上，可降低主要復(fù)合終點(diǎn)（包括腎功能惡化、發(fā)生終末期腎病、心血管或腎 臟死亡）相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)39％（p<0.0001），絕 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（ARR）在中位隨訪2.4年中降低5.3％。與安慰劑相比，達(dá)格列凈可顯著降低慢性腎 臟病患者的全因死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)31％（ARR = 2.1％，p = 0.0035）
03
前景發(fā)展
Farxiga市場(chǎng)上AZ占據(jù)絕 對(duì)主導(dǎo)地位，在2017年突破十億美元大關(guān)，在2019年達(dá)到了15.43億美元的銷售額，成為為AZ的一大重磅產(chǎn)品。
2017年達(dá)格列凈在中國(guó)獲批上市，用于治療2型糖尿病，19年11月，通過醫(yī)保談判進(jìn)入了國(guó)家醫(yī)保乙類目錄，降價(jià)幅度達(dá)到了73%，從原本的16.29元/片降至4.36元/片。
Farxiga的銷量額雖然整體保持增長(zhǎng)的狀態(tài)，但是其相對(duì)增長(zhǎng)率近幾年卻有放緩的態(tài)勢(shì)。目前我國(guó)市場(chǎng)上僅有AZ的原研藥在售，但隨著專利的到期日的逼近，國(guó)內(nèi)藥企已經(jīng)逐步開始布局，例如魯抗醫(yī)藥、福元醫(yī)藥等先后提交仿制藥上市申請(qǐng)，期望瓜分國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。
在SGLT2靶點(diǎn)市場(chǎng)上，2017年黑馬恩格列凈殺出，迅速占據(jù)了市場(chǎng)的首位，次之是達(dá)格列凈，在隨后的幾年中，兩者的市場(chǎng)差距進(jìn)一步擴(kuò)大，恩格列凈的市場(chǎng)的領(lǐng) 先地位愈加鞏固，但是隨著當(dāng)今達(dá)格列凈的新的適應(yīng)癥的獲批，考慮到CKD的龐大市場(chǎng)，達(dá)格列凈的銷售額會(huì)再創(chuàng)新高。
毫無疑問，此次獲批必將會(huì)帶給AZ極為可觀的銷售增長(zhǎng)。而這也是20多年來慢性腎 臟病治療領(lǐng)域的重大進(jìn)步，相信會(huì)帶給更多患者福音。
參考資料：
https://www.astrazeneca.com.cn/content/az-cn-zh/media/press-releases/2021/_0.html#!
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-treatment-chronic-kidney-disease
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