5月28日，上海市衛(wèi)健委監(jiān)督所官方網(wǎng)站公布了“腫瘤治療黑幕”涉事醫(yī)生陸巍的相關(guān)處罰結(jié)果。處罰信息顯示，對(duì)陸巍處以“警告，罰款人民幣叁萬元整，暫停執(zhí)業(yè)6個(gè)月”的處罰。處罰的事由為“未按規(guī)定填寫病歷資料，提供醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)過程中未按照規(guī)定履行告知義務(wù)”。對(duì)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院處以“警告，罰款人民幣肆萬元整”的處罰。處罰事由是：醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)療質(zhì)量管理不健全。

       并且，因“未取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證擅自執(zhí)業(yè)”，上海嘉慷生物工程有限公司被處以“處罰沒收違法所得15萬元，罰款人民幣150萬元；罰沒款合計(jì)165萬元”的處罰。

       4月18日晚，北京大學(xué)第三醫(yī)院醫(yī)生張煜在某平臺(tái)發(fā)表一篇題為《寫給我摯愛的國(guó)家和眾多的腫瘤患者和家屬——請(qǐng)與我一起呼吁，請(qǐng)求國(guó)家盡早設(shè)立醫(yī)療紅線，遏制腫瘤治療中的不良醫(yī)療行為》的推文。文中指出上海某三甲醫(yī)院普外科醫(yī)生陸巍蓄意誘導(dǎo)治療，導(dǎo)致患者馬進(jìn)倉(cāng)花費(fèi)了常規(guī)治療10倍以上的資金，其中包括做NGS基因測(cè)序，接受了“NK細(xì)胞療法”、濫用輔助用藥等，結(jié)果人財(cái)兩空。

       對(duì)于此次事件的處理結(jié)果，雖然涉事醫(yī)生、醫(yī)院和企業(yè)都受到了處罰，但仍有許多問題沒有得到解決，醫(yī)生與細(xì)胞公司之間是否有利益輸送？醫(yī)院對(duì)這些事是否知情?這些混亂是怎么造成的？如何解決？

       究竟什么是細(xì)胞療法？

       是“收割患者”，還是“一線希望”

       張煜醫(yī)生的發(fā)文讓細(xì)胞療法再一次走進(jìn)大眾視野。

       細(xì)胞治療是利用患者自體(或異體)的成體細(xì)胞(或干細(xì)胞)經(jīng)過生物工程改造，移植或者輸入患者體內(nèi)，對(duì)組織、器官進(jìn)行修復(fù)的治療方法。

       按照細(xì)胞種類，細(xì)胞療法可以分為干細(xì)胞治療和免疫細(xì)胞治療，前者廣泛應(yīng)用于血液類疾病、器官移植、心血管系統(tǒng)疾病、肝 臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、組織創(chuàng)傷等疾病領(lǐng)域。

       細(xì)胞免疫治療療法包括CAR-T細(xì)胞治療、CIK細(xì)胞治療、DC-CIK細(xì)胞治療、DC細(xì)胞治療、NKT細(xì)胞治療、ACTL細(xì)胞治療等。其中，CAR-T細(xì)胞治療全稱嵌合抗原受體T細(xì)胞治療，是免疫細(xì)胞療法中最有希望攻克腫瘤的療法。目前，全球已有5款CAR-T細(xì)胞療法獲FDA批準(zhǔn)上市。

       對(duì)于張煜醫(yī)生提到的NK細(xì)胞療法是指通過采血，提取患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞，進(jìn)行體外擴(kuò)增后，再回輸注回患者體內(nèi)，以增強(qiáng)患者免疫力，殺傷腫瘤細(xì)胞。但該療法的療效還未得到驗(yàn)證，還屬于臨床研究階段。此前，魏則西生前接受了DC-CIK細(xì)胞治療，也還停留在早期臨床研究階段。

       盡管NK療法沒有獲批用于臨床，但不少?gòu)氖翹K細(xì)胞療法業(yè)務(wù)的企業(yè)商人逐利而行轉(zhuǎn)入地下，形成一條龐大的灰色產(chǎn)業(yè)鏈。治療價(jià)格更是亂象疊出，一針價(jià)格從幾萬到幾十萬不等，一個(gè)療程費(fèi)用可達(dá)上百萬元。

       根據(jù)藥智輿情大數(shù)據(jù)監(jiān)控系統(tǒng)顯示，自4月18日張煜醫(yī)生發(fā)文以來，”細(xì)胞治療“相關(guān)話題呈現(xiàn)高度輿情熱度，截至目前，相關(guān)數(shù)據(jù)總量113936條，輿情演化過程呈現(xiàn)出如下特點(diǎn)：

       對(duì)“細(xì)胞治療”話題比較關(guān)注的除了行業(yè)人員及進(jìn)行相關(guān)行業(yè)投資者，還有腫瘤等難治性疾病患者及患者家屬。一些非法售賣細(xì)胞產(chǎn)品者在各社群鼓吹細(xì)胞治療效果，讓一些腫瘤患者或其家屬相信，細(xì)胞療法是“放手一搏”的機(jī)會(huì)。再引導(dǎo)其私下交易，重金購(gòu)買他們的產(chǎn)品，患者最終可能得到了一定的治療效果，但更可能是人財(cái)兩空。

       雖然CAR-T、NK細(xì)胞療法等療法是當(dāng)下研發(fā)的熱點(diǎn)，但國(guó)內(nèi)目前尚無細(xì)胞免疫療法獲批上市。國(guó)內(nèi)進(jìn)度最快的產(chǎn)品是上海復(fù)星醫(yī)藥與美國(guó)吉利德旗下Kite Pharma成立的合資企業(yè)復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液，其上市申請(qǐng)已于今年1月進(jìn)入行政審批階段，但至今仍未獲批。

       而地下產(chǎn)業(yè)的細(xì)胞產(chǎn)品根本無法保證療效。對(duì)于求醫(yī)心切的患者，可以關(guān)注正規(guī)臨床試驗(yàn)，對(duì)于符合入組條件的可以申請(qǐng)?jiān)囁帯?/p>

       細(xì)胞治療亂象原因何在？

       宜明細(xì)胞質(zhì)量總裁劉雙生認(rèn)為，“現(xiàn)在衛(wèi)健委監(jiān)管的缺失是造成混亂現(xiàn)狀的主要原因。體細(xì)胞非法臨床用藥黑幕問題并非上海特有，其它地區(qū)也存在。北京大學(xué)第三醫(yī)院腫瘤化療科主治醫(yī)師張煜先生是一個(gè)警示此類違法行為的吹哨者。”

       近年來，細(xì)胞/基因等新技術(shù)發(fā)展的非?？欤枰碌姆ㄒ?guī)支持。自2009年衛(wèi)生部將基因治療歸入第三類醫(yī)療技術(shù)目錄開始，衛(wèi)生部的監(jiān)管缺失造成基因、細(xì)胞治療產(chǎn)品從此開始進(jìn)入混亂的無序狀態(tài)。魏則西事件終止了這種亂象，也使細(xì)胞治療發(fā)展陷入低迷狀態(tài)。2017年諾華的CAR-T產(chǎn)品獲批上市，重新引起從業(yè)者和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的重視。CDE的介入使基因和免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的監(jiān)管得到有序發(fā)展。

       但是衛(wèi)健委出臺(tái)的兩個(gè)文件，《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床應(yīng)用管理?xiàng)l件（征求意見稿》和《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）（征求意見稿）》（征求意見稿）又給了一些企業(yè)不愿走藥監(jiān)局途徑的企業(yè)希望。

       劉雙生認(rèn)為，雖然衛(wèi)健委的想法是好的，想讓細(xì)胞治療技術(shù)能快速進(jìn)入臨床使患者受益。但衛(wèi)健委不能像藥監(jiān)局那樣擁有完善的審評(píng)機(jī)制和現(xiàn)場(chǎng)核查機(jī)制，不能像藥監(jiān)局那樣嚴(yán)格監(jiān)管，導(dǎo)致衛(wèi)健委提出的建議難以落地。

       基于這兩個(gè)征求意見稿的不確定性和不可實(shí)施性，目前來看這兩個(gè)文件很可能已被擱置了，細(xì)胞治療產(chǎn)品想走第三類醫(yī)療技術(shù)這條路不太現(xiàn)實(shí)，但是國(guó)家可能會(huì)開個(gè)別口子，例如針對(duì)兒童罕見病的。但是仍然會(huì)要求遵守GMP原則。

       我國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要矛盾是監(jiān)管體系建設(shè)滯后于產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度，國(guó)家正在加大對(duì)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展的支持力度。目前，研發(fā)階段相關(guān)指導(dǎo)文件基本已落地，但是缺乏指導(dǎo)NDA上市核查標(biāo)準(zhǔn)的政策落地文件，預(yù)計(jì)也將很快就會(huì)落地。

       結(jié)語(yǔ)

       對(duì)于事件的處理結(jié)果，張煜醫(yī)生于5月28日中午發(fā)文表示，對(duì)上述行政處罰決定感到“五味雜陳，難以評(píng)價(jià)”。他寫道，“我的愿望很簡(jiǎn)單:希望民眾能得到規(guī)范的醫(yī)療，不良醫(yī)療行為越來越少。以及我的很多同道，那些踏踏實(shí)實(shí)為患者健康努力的醫(yī)生，能夠勞有所得。”

       細(xì)胞治療在腫瘤、免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、慢性病及罕見病等領(lǐng)域展現(xiàn)了良好的應(yīng)用前景，是當(dāng)下生物醫(yī)藥研發(fā)最熱門的賽道之一。一方面，細(xì)胞治療為疾病治愈帶來了希望，另一方面，利益的驅(qū)使讓這個(gè)行業(yè)變得混亂。非法使用細(xì)胞產(chǎn)品者打亂了市場(chǎng)，打擊了正常研究申報(bào)者的信心。唯有健全監(jiān)管機(jī)制，規(guī)范細(xì)胞治療產(chǎn)品研究、臨床試驗(yàn)及商業(yè)化才能真正造?；颊?。

       責(zé)任編輯：琉璃