2021年6月16日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)了羅氏重磅神經(jīng)創(chuàng)新藥物利司撲蘭口服溶液用散（中文商品名：艾滿欣®，英文商品名：Evrysdi®），用于治療2月齡及以上患者的脊髓性肌萎縮癥（SMA）。這是首 個(gè)在中國(guó)獲批治療SMA的口服疾病修正治療藥物，將為中國(guó)的SMA患者和家庭提供全新的治療選擇。
一種可致殘致死的罕見(jiàn)神經(jīng)疾病
SMA的主要發(fā)病原因是由于患者SMN1基因的缺失或突變，導(dǎo)致全身功能性SMN蛋白表達(dá)不足[1]，進(jìn)而影響患者的運(yùn)動(dòng)、呼吸、吞咽以及脾 臟、心臟、胰 腺等多器官，甚至威脅生存。SMA是導(dǎo)致嬰兒死亡的最常見(jiàn)遺傳疾病[2]之一。重癥SMA患兒如不進(jìn)行有效治療，80%患兒會(huì)在一歲內(nèi)死亡，很少能存活超過(guò)兩歲[3]。
SMA的發(fā)病率為存活新生兒中1／10000，每年國(guó)內(nèi)約新增1000例SMA患者，其中約80%患者在出生后18個(gè)月內(nèi)起病[4]。2018年5月，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等五部門(mén)聯(lián)合制定的《第一批罕見(jiàn)病目錄》，旨在進(jìn)一步加強(qiáng)罕見(jiàn)病管理，提高罕見(jiàn)病診療水平。SMA被列入第一批納入目錄的121種罕見(jiàn)病之一。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組副組長(zhǎng)、北京大學(xué)第一醫(yī)院主任醫(yī)師熊暉教授表示：“SMA的治療最重要有兩點(diǎn)：首先是與時(shí)間賽跑，SMA患者越早診斷，越早開(kāi)始有效治療，預(yù)后越好，甚至在癥狀前開(kāi)始治療，有希望達(dá)到同齡非患病兒童的狀態(tài)；第二點(diǎn)關(guān)注患者整體獲益，SMA會(huì)造成患者多系統(tǒng)的異常，在治療時(shí)要關(guān)注患者運(yùn)動(dòng)、呼吸、吞咽及其他系統(tǒng)。所以在臨床上，SMA的治療也非常需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共同協(xié)作參與。”
SMA治療進(jìn)入口服治療新階段
此次利司撲蘭的批準(zhǔn)是基于在全球范圍內(nèi)開(kāi)展的兩項(xiàng)多中心關(guān)鍵性研究FIREFISH和SUNFISH。此兩項(xiàng)研究納入了廣泛的SMA患者人群，包括不同分型、年齡以及運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，代表了在真實(shí)世界的SMA患者群體。
利司撲蘭口服溶液用散通過(guò)雙位點(diǎn)特異性調(diào)控SMN2基因（SMN1同源基因）的剪接，促進(jìn)保留外顯子7，提高功能性SMN蛋白水平。利司撲蘭可穿透血腦屏障，分布于中樞和外周，可提高全身多系統(tǒng)SMN蛋白水平，且保持穩(wěn)定。
研究結(jié)果顯示，利司撲蘭治療后的1型SMA患者生存率較之自然史顯著提高，實(shí)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)里程碑，呼吸和吞咽功能獲得改善[5]。對(duì)于2型和3型SMA患者，用藥后運(yùn)動(dòng)功能及生活獨(dú)立性獲得改善。沒(méi)有任何與藥物相關(guān)的安全性事件導(dǎo)致退出研究。
基于這一結(jié)果，2020年4月，羅氏向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交利司撲蘭上市申請(qǐng)，6月利司撲蘭獲得優(yōu)先審評(píng)資格認(rèn)定。截止到今天，利司撲蘭已在包括中國(guó)在內(nèi)的超過(guò)40個(gè)國(guó)家及地區(qū)獲批，且在全球范圍內(nèi)，已有超過(guò)3000位SMA患者接受利司撲蘭治療。
“利司撲蘭的獲批是國(guó)內(nèi)SMA治療史上的一個(gè)重要里程碑事件，意味著SMA的治療進(jìn)入了口服治療的新階段，為中國(guó)SMA患者和家庭帶來(lái)了新的希望。”中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)罕見(jiàn)病學(xué)組組長(zhǎng)、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院主任醫(yī)師王藝教授表示：“我們很欣喜地看到對(duì)于像SMA這種嚴(yán)重影響嬰幼兒生存的高危疾病，國(guó)內(nèi)已經(jīng)擺脫過(guò)去長(zhǎng)期無(wú)藥可醫(yī)的困境，隨著創(chuàng)新藥物的獲批，將有更多的SMA患者和家庭獲益。”
中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)副主任委員、神經(jīng)學(xué)組組長(zhǎng)、北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科主任姜玉武教授表示：“利司撲蘭的獲批，為國(guó)內(nèi)SMA患者和家庭帶來(lái)了新選擇，同時(shí)也將進(jìn)一步推動(dòng)國(guó)內(nèi)SMA的臨床規(guī)范診療。最近幾年，我國(guó)SMA的臨床診療發(fā)展迅速，目前國(guó)內(nèi)已成立了一批具有多學(xué)科診療能力和經(jīng)驗(yàn)的SMA診治中心。隨著更多有效治療藥物的普及，SMA的規(guī)范化診療和疾病的長(zhǎng)程管理也將逐漸完善，SMA治療的中國(guó)經(jīng)驗(yàn)將進(jìn)一步豐富，為SMA患者和家庭帶來(lái)全面獲益。”
羅氏制藥中國(guó)總裁
周虹
秉承“先患者之需而行”的理念，羅氏長(zhǎng)期致力于罕見(jiàn)病和神經(jīng)疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物研發(fā)，滿足患者的未盡之需。艾滿欣®在中國(guó)的獲批，彰顯了中國(guó)政府加快新藥審批、推動(dòng)罕見(jiàn)病診療事業(yè)發(fā)展的決心和努力。未來(lái)，我們會(huì)繼續(xù)與政府和各方伙伴緊密合作，將更多羅氏神經(jīng)疾病領(lǐng)域管線早日帶入中國(guó)，同時(shí)，我們還將積極推動(dòng)SMA診療領(lǐng)域的發(fā)展，惠及更多的中國(guó)患者。
參考文獻(xiàn)
[1] Kolb SJ and Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33:831-46.
[2] Cure SMA. About SMA. 2018. Available from: http://www.curesma.org/sma/about-sma/.Accessed March 2019.
[3] 罕見(jiàn)病診療指南(2019年版)
[4] 脊髓性肌萎縮癥多學(xué)科管理專家共識(shí). 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2019. 99(19): 1460-1467.
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