天境生物與韓國ABL Bio在2021年癌癥免疫治療學會(SITC)年會上公布了雙方合作開發(fā)的腫瘤靶向的4-1BB雙特異性抗體管線的臨床前研究數(shù)據(jù)。新的數(shù)據(jù)顯示,TJ-CD4B/ABL111和TJ-L14B/ABL503均具有獨特的4-1BB結(jié)合表位和作用機理,具有降低全身免疫反應風險和持久的抗腫瘤療效的優(yōu)勢。
激活4-1BB共刺激信號,是腫瘤免疫治療的一種前沿抗體療法。目前,由天境生物和ABL Bio共同開發(fā)的兩款腫瘤靶向的4-1BB雙抗產(chǎn)品TJ-CD4B/ABL111和TJ-L14B/ABL503均已在美國開展1期臨床研究。
TJ-CD4B/ABL111是一款同時靶向在多癌種特別是胃癌和胰 腺癌中高度特異表達的腫瘤抗原密蛋白18剪切體2(Claudin 18.2)和T細胞共刺激分子4-1BB的創(chuàng)新雙特異性抗體。TJ-CD4B獨特的4-1BB結(jié)合表位,使其僅在與Claudin 18.2結(jié)合時才會激活T細胞。這一特性能避免因4-1BB廣泛表達而過度激活T細胞所引起的肝**并降低全身免疫反應風險。
TJ-L14B/ABL503是一款基于PD-L1的高度差異化雙特異性抗體,通過阻斷PD-L1信號并刺激4-1BB信號,激活T細胞產(chǎn)生抗腫瘤協(xié)同作用,從而將免疫應答弱的“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化成為對PD-(L)1治療敏感的“熱”腫瘤。該雙抗開發(fā)于ABL Bio的“Grabody-T”抗體工程技術(shù)平臺,使其僅在腫瘤細胞表達PD-L1時才激活4-1BB,能夠顯著降低脫靶效應。臨床前研究表明,相較于PD-L1抗體或4-1BB抗體單藥或聯(lián)合治療,TJ-L14B/ABL503作為雙抗藥物展現(xiàn)出了更優(yōu)異的抗腫瘤活性。
此次公布的臨床前研究數(shù)據(jù)亮點包括:
TJ-CD4B/ABL111
壁報標題(編號#702):TJ-CD4B (ABL111), a Claudin18.2-targeted 4-1BB tumor engager induces potent tumor-dependent immune response without dose-limiting toxicity in preclinical studies
臨床前研究證實了TJ-CD4B在動物模型和細胞培養(yǎng)實驗中獨特的藥效學數(shù)據(jù)和安全性特征。數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn):
TJ-L14B/ABL503
壁報標題(編號#892):ABL503 (TJ-L14B), PD-L1x4-1BB bispecific antibody induces superior anti-tumor activity by PD-L1-dependent 4-1BB activation with the increase of 4-1BB+CD8+ T cells in tumor microenvironment
臨床前研究數(shù)據(jù)證實了TJ-L14B獨特的作用機理及其針對PD-(L)1療法耐藥的治療潛力。數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn):
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