產(chǎn)業(yè)是條鏈，一環(huán)扣一環(huán)，上游吃中游，中游吃下游，誰能控制源頭，誰就能實(shí)現(xiàn)壟斷嗎？

       根據(jù)微笑曲線理論，產(chǎn)業(yè)鏈上游往往是利潤豐厚、競(jìng)爭緩和的行業(yè)，原因是上游往往掌握著某種資源，比如礦產(chǎn)、核心技術(shù)，有較高的行業(yè)壁壘。

       但是，并不是所有的行業(yè)均存在明顯的微笑曲線理論，前幾年的醫(yī)藥行業(yè)就是明顯的例子，中游醫(yī)藥制造業(yè)由于處于整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈核心，且核心技術(shù)最集中，上游長期受制于中游需求變化，無法有效開辟出新的市場(chǎng)需求。

       不過，近幾年隨著國家鼓勵(lì)創(chuàng)新藥、控制仿制藥利潤的多項(xiàng)重大改革的進(jìn)行，以價(jià)換量的過程中，迫使中游企業(yè)為搶占市場(chǎng)，在降低藥價(jià)的同時(shí)不得不加大對(duì)上游產(chǎn)業(yè)的需求，上游產(chǎn)業(yè)成功反過來實(shí)現(xiàn)了對(duì)產(chǎn)業(yè)鏈的控制，成功完成微笑曲線理論的鋪設(shè)。

       并且，上述變化不止發(fā)生在化藥、中藥等受帶量采購影響的子行業(yè)，前段時(shí)間的消息顯示，就連遠(yuǎn)遠(yuǎn)避開集采戰(zhàn)場(chǎng)的“CRO行業(yè)”也被猴子們握住了命脈。接下來，筆者就依次細(xì)數(shù)一下CRO、化藥、中藥行業(yè)各自被上游產(chǎn)業(yè)握手中的情況。

       “養(yǎng)猴子”成為CRO行業(yè)壟斷安評(píng)業(yè)務(wù)的關(guān)鍵

       眾人只知道CRO的發(fā)展撐起了中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的高速進(jìn)步，卻不知CRO的發(fā)展都是建立在千千萬“實(shí)驗(yàn)猴”的犧牲上，更不知如今的CRO行業(yè)卻也被猴子們扼住了命運(yùn)。

       要知道，世上任何一款藥物獲批上市都需要經(jīng)歷動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的安全性評(píng)價(jià)，其中動(dòng)物選擇是整個(gè)安全性評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)，其間除了熟知的大鼠、比格犬等動(dòng)物外，由于猴子與人類基因的相似性，大分子藥物在其身上引發(fā)的免疫反應(yīng)與人類有相似的靶標(biāo)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑，因此眾多藥物，特別是生物藥的安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)對(duì)象常常使用猴子進(jìn)行。同時(shí)，又由于所有靈長類動(dòng)物中，食蟹猴、恒河猴擁有與人類最相似或相同的致病基因，又毫無疑問成為了藥物安評(píng)的最 佳試驗(yàn)對(duì)象。大分子藥與小分子藥中需要用猴做臨床前試驗(yàn)的比例分別大約為75%與25%左右，同時(shí)，隨著目前國內(nèi)新藥市場(chǎng)逐漸擴(kuò)大，創(chuàng)新藥項(xiàng)目的數(shù)量增加，實(shí)驗(yàn)猴的需求量還在繼續(xù)增大。

       而且，安評(píng)業(yè)務(wù)對(duì)實(shí)驗(yàn)猴本身也有著嚴(yán)格的要求，母猴一生最多能繁育10只小猴，加之實(shí)驗(yàn)猴一般從出生到可用于試驗(yàn)一般歷時(shí)5年以上，整體繁育難度頗大。同時(shí)，目前政策還嚴(yán)格規(guī)定全面禁止了包括猴子在內(nèi)的所有野生動(dòng)物的進(jìn)出口和“任何形式”交易，進(jìn)一步加劇了國內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴存量窘境。

       存量不足是其一，更由于不同藥物的不用研究方案，多數(shù)藥物的臨床試驗(yàn)用猴需求通常都在幾十只以上，部分新藥研究由于無猴可用而被迫停滯的情況不在少數(shù)。因此，供需嚴(yán)重不均的情況下，實(shí)驗(yàn)猴的價(jià)格與日俱增，目前已趨于天價(jià)，使得大量創(chuàng)新藥的安評(píng)項(xiàng)目成本幾乎呈倍數(shù)增長。

       據(jù)有關(guān)資料顯示，由于不同藥物的不用研究方案，多數(shù)藥物的臨床試驗(yàn)用猴需求通常都在幾十只以上，供需嚴(yán)重不均的情況下，實(shí)驗(yàn)猴的價(jià)格與日俱增，目前已趨于天價(jià)，使得大量創(chuàng)新藥的安評(píng)項(xiàng)目成本幾乎呈倍數(shù)增長。以食蟹猴為例，其單價(jià)自2014年至今已增長了近20倍，當(dāng)初6000多元每只的價(jià)格，到最近中國食品藥品檢定研究院發(fā)布的招標(biāo)價(jià)格13.25萬元/只，漲幅著實(shí)驚人。

       當(dāng)然，或許有的CRO從業(yè)人員會(huì)說，猴子價(jià)格上漲，其本身對(duì)CRO企業(yè)盈利似乎并無特別大的影響，因?yàn)槠髽I(yè)在面對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物價(jià)格的上漲，公司在項(xiàng)目報(bào)價(jià)時(shí)會(huì)參考市場(chǎng)情況對(duì)報(bào)價(jià)進(jìn)行合理調(diào)整（漲價(jià)）。最終結(jié)果也只是導(dǎo)致部分依靠CXO的Biotech企業(yè)收到的安全性評(píng)價(jià)項(xiàng)目費(fèi)用一天一個(gè)價(jià)（去年報(bào)價(jià)或許是500萬，今年或許得接近800萬以上）。但創(chuàng)新藥企要想快速推進(jìn)管線進(jìn)度，價(jià)格再高也只能憋著，畢竟這或許有關(guān)下一輪融資。

       但就算事實(shí)的確如此，投資者與創(chuàng)新藥企也不是傻子，既然明知決定項(xiàng)目報(bào)價(jià)的根本在于猴子，在選擇企業(yè)合作的時(shí)候，為何不能有限考慮到CRO企業(yè)本身在猴子成本控制上的問題，換句話說就是，哪家CRO企業(yè)的猴子養(yǎng)的多、利用的好、報(bào)價(jià)低，誰就能壟斷國內(nèi)創(chuàng)新藥安評(píng)業(yè)務(wù)。

       但是目前國內(nèi)藥物的安評(píng)數(shù)據(jù)必須要由GLP機(jī)構(gòu)出具，而隨著近年來中美雙報(bào)的流行，具備美國GLP資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室就更稀缺了，整個(gè)CXO行業(yè)了僅昭衍、藥明、康龍、美迪西四家企業(yè)擁有。繼猴子價(jià)格近年來上漲，一方面國內(nèi)國內(nèi)CRO企業(yè)開始自建實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)能、剩下的就只有依靠南模生物、集萃藥康、百奧賽圖等做實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物的企業(yè)了。以安評(píng)龍頭昭衍新藥去年相關(guān)產(chǎn)能布局為例，

       蘇州7500平米的動(dòng)物房新產(chǎn)能投產(chǎn)使用，并開始進(jìn)行二期工程的擴(kuò)充建設(shè)工作，共計(jì)劃增加建筑面積25000平米；

       廣西梧州，計(jì)劃新增實(shí)驗(yàn)猴繁殖基地565畝，具備飼養(yǎng)1.5萬只實(shí)驗(yàn)猴的能力；

       廣州和重慶，新建超15萬平米的設(shè)施，用于建設(shè)新的安評(píng)中心。

       全國多區(qū)域產(chǎn)能布局與擴(kuò)建，想必未來將極大地滿足昭衍新藥中長期擴(kuò)張需求，不止在手訂單的充分釋放，更甚至或許會(huì)成為未來昭衍新藥以“猴子”壟斷整個(gè)安評(píng)業(yè)務(wù)的根本。當(dāng)然，其余CRO企業(yè)肯定也不可能坐以待斃，了解其中要點(diǎn)后，大不了大家一起養(yǎng)“猴子”嘛！

       數(shù)據(jù)來源：瞪羚社、各上市企業(yè)年報(bào)內(nèi)容

       最后，用某CRO行業(yè)人的一句話總結(jié)：“想當(dāng)初如果知道養(yǎng)猴子這么掙錢，何必選擇CRO嘛，猴子在手，還不是牢牢把一眾CRO企業(yè)緊緊握手中，何必現(xiàn)在如此憋屈嘛。”不過他不知道，相比CRO，其實(shí)布局化藥、中藥行業(yè)的上游產(chǎn)業(yè)或許選擇更好。

       原料藥走上了“壟斷”制劑的不歸之路

       通常情況下，醫(yī)藥行業(yè)原料藥主要分為大宗原料藥、特色原料藥和專利原料藥三大類。隨著近年來專利到期藥品的越來越多，從而引發(fā)的仿制藥品種、數(shù)量上升，拉動(dòng)了整個(gè)原料藥的需求提升，卻又同時(shí)受制于醫(yī)藥改革帶來的仿制藥利潤大幅下降，使得不少制劑生產(chǎn)企業(yè)對(duì)原料藥企業(yè)的依賴程度大幅上升。

       大宗原料藥還好，由于其主要以抗生素類、解熱鎮(zhèn)痛類為主，制劑主要存在與OTC市場(chǎng)，市場(chǎng)需求穩(wěn)定，供給端產(chǎn)能集中，目前雖價(jià)格尚處于高位，但根本壓力也很自然地傳遞到了產(chǎn)業(yè)鏈的更下游。但特色原料藥與專利原料藥卻是另外一番場(chǎng)景。

       前者由于主要用于心血管類、抗腫瘤類等領(lǐng)域，受帶量采購的影響，用量提升極大的帶動(dòng)上游原料藥需求增長，卻又由于價(jià)格降低的影響，導(dǎo)致制劑企業(yè)對(duì)成本管控的要求更加嚴(yán)格，對(duì)于部分沒有制劑原料藥產(chǎn)能的企業(yè)，無外乎將企業(yè)命運(yùn)放于人手，既憤恨卻又無可奈何。后者則因?yàn)橹饕糜趧?chuàng)新藥，具有比前兩者更高的成長空間，業(yè)務(wù)模式多為CDMO，以特有的研發(fā)能力為核心競(jìng)爭力，價(jià)格屬性上對(duì)創(chuàng)新藥影響不大，受創(chuàng)新藥增長的拉動(dòng)，專利原料藥持續(xù)穩(wěn)定增長。

       那么化藥領(lǐng)域上下游問題就基本歸于仿制藥項(xiàng)目，正如上述所言仿制藥企業(yè)對(duì)原料藥依賴增長，部分單純利益驅(qū)動(dòng)下的原料藥“壟斷式”漲價(jià)也隨之發(fā)生，2月25日，河南省市場(chǎng)監(jiān)督管理局下達(dá)了2021年河南省第一份反壟斷調(diào)查通知書，對(duì)龍興制藥反壟斷案件進(jìn)行調(diào)查，對(duì)其中涉及把控下游制劑、操控原料藥價(jià)格而形成的嚴(yán)重后果進(jìn)行了嚴(yán)厲處罰。而類似的例子還不只是少數(shù)，就連原料藥老大的華海藥業(yè)也在去年因原料藥漲價(jià)而受到處罰。自2016年以來更是有超過10起短缺藥品和原料藥經(jīng)營者的價(jià)格壟斷行為被有關(guān)部門處罰。

       最后的結(jié)果下，一方面制劑企業(yè)想要自己生產(chǎn)主要產(chǎn)品的原料藥，另一方面原料藥企涉足制劑領(lǐng)域，API+制劑一體化成為兩者轉(zhuǎn)型的共同選擇。但無論如何，原料藥品質(zhì)與成本的重要性愈加凸顯，優(yōu)質(zhì)原料企業(yè)順理成章地扼住了整個(gè)產(chǎn)品鏈的咽喉。

       中藥材漲價(jià)扼住了中成藥的未來

       近幾年時(shí)間里，中藥材漲價(jià)的消息頻頻傳出，3000種中藥材中有超過60%出現(xiàn)了不同程度的價(jià)格上漲，

       中藥“價(jià)廉”特征正在逐漸消失，人民群眾對(duì)中藥的喜愛與信賴，逐漸變成藥房中高價(jià)購買中成藥后的怨聲載道。

       誠然，中藥的上游為種養(yǎng)殖業(yè)，供應(yīng)存在周期性且易受自然災(zāi)害等不確定因素影響。同時(shí)下游產(chǎn)業(yè)自主定價(jià)權(quán)也導(dǎo)致中藥材漲價(jià)傳導(dǎo)至中藥產(chǎn)品漲價(jià)，導(dǎo)致中藥行業(yè)具備與消費(fèi)品一樣的漲價(jià)邏輯。

       圖片來源：鈦媒體APP

       2021年下半年以來，中藥材顯著提價(jià)，且當(dāng)前仍處于上行趨勢(shì)中。況且一方面當(dāng)初國家發(fā)改委、衛(wèi)計(jì)委等4部門聯(lián)合發(fā)出《關(guān)于印發(fā)推進(jìn)藥品價(jià)格改革意見的通知》形成的中成藥OTC自主定價(jià)權(quán)，正在形成越來越多的弊端，下游藥房市場(chǎng)各種提價(jià)與貼牌產(chǎn)品的頻率增加已讓人民群眾積怨已深。另一方面，中藥集采正在逐漸輻射至全國。

       至此階段，中藥材行業(yè)漲價(jià)因素將成為決定板塊毛利水平的最重要指標(biāo)，以片仔癀等保健品消費(fèi)屬性較重的產(chǎn)品為例并不合適，但以小柴胡顆粒等日常用藥為例，一旦醫(yī)藥改革對(duì)其定價(jià)做出限制，上游柴胡中藥材必將無情地遏制住所有下游產(chǎn)業(yè)的咽喉。

       總結(jié)

       總結(jié)看來，無論是CRO、仿制藥還是中藥，上下游關(guān)系變化的節(jié)點(diǎn)都在于政策、市場(chǎng)因素導(dǎo)致的供需失衡，如今結(jié)果也是當(dāng)初供需關(guān)系另一番場(chǎng)景的反饋。同時(shí)，這也就說明此種上游把控下游的場(chǎng)景并不能持久，但至于什么時(shí)候變化，卻誰也說不準(zhǔn)。

       而現(xiàn)在能做的唯有適者生存，才有機(jī)會(huì)看到未來供需關(guān)系的改變，然后具有前瞻性布局，至于能否發(fā)現(xiàn)變化的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，則因人而異了。