2021年，再生元、禮來(lái)的新冠中和抗體年收入分別達(dá)到75.74億美元、22.39億美元…全球銷(xiāo)售額累計(jì)超百億美金，市場(chǎng)規(guī)模并不小。不過(guò)，隨著新冠病毒不斷變異，進(jìn)入2022年，多款新冠中和抗體使用受限，開(kāi)始走下坡路...

       近日，新冠中和抗體療法又接連傳來(lái)好消息，會(huì)不會(huì)再次大火？

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       新冠中和抗體落地應(yīng)用

       國(guó)內(nèi)售價(jià)1萬(wàn)元上下

       2022年7月8日，阿斯利康公司研發(fā)的中和抗體Evusheld（恩適得）在國(guó)內(nèi)價(jià)格曝光，一次性注射兩針價(jià)格為13300元，尚不能使用醫(yī)保結(jié)算。

       該藥當(dāng)前并未在國(guó)內(nèi)上市，但是根據(jù)“國(guó)九條”相關(guān)政策，Evusheld可在海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)使用。日前?？诤ｊP(guān)也發(fā)布消息稱(chēng)，?？诤ｊP(guān)所屬博鰲機(jī)場(chǎng)海關(guān)為中國(guó)大陸首次進(jìn)口的中和抗體Evusheld(恩適得)完成入境特殊物品審批，貨值共計(jì)2198.02萬(wàn)元人民幣，該藥品主要用于成人和青少年(≥12歲，體重≥40kg)的新型冠狀病毒肺炎暴露前預(yù)防。

       據(jù)相關(guān)規(guī)定，獲批產(chǎn)品僅限于博鰲地區(qū)相關(guān)醫(yī)院使用，并不等同于可向全國(guó)鋪銷(xiāo)的“進(jìn)口上市”。目前，Evusheld可在博鰲樂(lè)城的瑞金海南醫(yī)院和博鰲超級(jí)醫(yī)院使用。據(jù)第一財(cái)經(jīng)報(bào)道，兩家醫(yī)院已經(jīng)登記的有需求的預(yù)約人數(shù)各有十幾人，其中有相當(dāng)一部分是有出國(guó)需求的學(xué)生。

       資料顯示，Evusheld由兩種全人源長(zhǎng)效單克隆抗體（tixagevimab+cilgavimab)組成，可以模擬人體的天然抗體防御機(jī)制，通過(guò)與新冠病毒刺突蛋白上的不同位點(diǎn)結(jié)合，降低病毒進(jìn)入和感染健康細(xì)胞的能力，并有助于清除已被感染的細(xì)胞。

       這兩種抗體最早由范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心發(fā)現(xiàn)，2020年6月阿斯利康獲得開(kāi)發(fā)授權(quán)。2021年12月，Evusheld的緊急使用授權(quán)申請(qǐng)獲FDA的批準(zhǔn)，用于SARS-CoV-2暴露前的預(yù)防，成為FDA批準(zhǔn)的首 個(gè)用于新冠暴露前預(yù)防的抗體療法。2022年3月，Evusheld在歐盟獲批上市。目前該藥已獲得包括美國(guó)、英國(guó)及歐盟等多地區(qū)授權(quán)的，用于新冠暴露前預(yù)防。

       在阿斯利康Evusheld進(jìn)入國(guó)內(nèi)使用后，此前業(yè)內(nèi)有曝出瑞康醫(yī)藥拿到Evusheld中國(guó)大陸代理，但不是唯一代理商，該公司股價(jià)連續(xù)兩天漲停。但是，今日瑞康醫(yī)藥又對(duì)媒體稱(chēng)，公司未與阿斯利康簽署關(guān)于恩適得的代理協(xié)議。

       無(wú)獨(dú)有偶，7月7日，騰盛博藥宣布旗下控股公司騰盛華創(chuàng)的長(zhǎng)效新冠中和抗體，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法在中國(guó)商業(yè)化上市。

       早在2021年12月，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法就獲得國(guó)家藥監(jiān)局上市批準(zhǔn)，用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40 kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。

       2022年3月，該聯(lián)合療法獲國(guó)家衛(wèi)健委批準(zhǔn)納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》；3月21日，國(guó)家醫(yī)保局要求各省級(jí)醫(yī)保部門(mén)將其臨時(shí)性納入本省份醫(yī)保基金支付范圍。自2022年3月22日起，多個(gè)省市醫(yī)療保障局陸續(xù)執(zhí)行了該通知的指示。

       7月8日，騰盛博藥召開(kāi)線(xiàn)上媒體溝通會(huì)，據(jù)透露，首 個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠中和抗體聯(lián)合療法使用劑量總共是兩千毫克，價(jià)格在1萬(wàn)元以?xún)?nèi)，有華潤(rùn)、國(guó)藥、上藥三家經(jīng)銷(xiāo)商，分發(fā)到全國(guó)各地，并正在溝通國(guó)家儲(chǔ)備事宜。據(jù)悉，其新冠中和抗體聯(lián)合療法已經(jīng)向美國(guó)FDA提交了EUA申請(qǐng)并仍在審查中。

       受利好消息影響，騰盛博藥股價(jià)連續(xù)兩日拉升，2日累計(jì)漲幅高達(dá)22%，報(bào)收于11.00港元/股，總市值79.50億港元。

       值得關(guān)注的是，現(xiàn)階段美國(guó)新冠中和抗體的定價(jià)約為2000美金/療程，國(guó)內(nèi)新冠中和抗體療法的價(jià)格相對(duì)較低。

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       曾被“限制”的新冠中和抗體又要火了？

       隨著COVID-19的毒株不斷變異，新冠抗體療法的前景也堪憂(yōu)。此前有分析稱(chēng)，新冠中和抗體主要靶向S蛋白發(fā)揮功能，而Omicron毒株產(chǎn)生的突變主要位于S蛋白，因此會(huì)對(duì)中和抗體的治療產(chǎn)生顯著逃逸。

       而且，已經(jīng)上市的禮來(lái)、再生元、葛蘭素史克等多家藥企的中和抗體產(chǎn)品都因?qū)ν蛔冎隉o(wú)效而被停用或限制地區(qū)使用——

       2022年1月，F(xiàn)DA宣布對(duì)君實(shí)與禮來(lái)的埃特司韋單抗（etesevimab）和巴尼韋單抗（bamlanivimab）雙抗體療法、再生元的casirivimab和imdevimab的雙抗體療法的緊急使用授權(quán)進(jìn)行修改，僅限制在對(duì)這些中和抗體有敏感的突變株上使用。

       2022年4月，因數(shù)據(jù)表明，葛蘭素史克和Vir生物技術(shù)的新冠抗體療法sotrovimab不太可能對(duì)美國(guó)的主要變體奧密克戎BA.2有效，F(xiàn)DA宣布取消sotrovimab在美國(guó)的授權(quán)。

       在一大堆新冠口服藥還沒(méi)獲批之前，兩款中和抗體落地使用背后，又是憑借什么優(yōu)勢(shì)？

       據(jù)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床前真實(shí)“活”病毒數(shù)據(jù)表明，Evusheld對(duì)包括奧密克戎在內(nèi)的主要流行病株均有強(qiáng)效中和活性。博鰲樂(lè)城先行區(qū)方面稱(chēng)，Evusheld優(yōu)先適用于免疫功能受損或者免疫力低下人群的新冠病毒感染預(yù)防，如正在接受化療的腫瘤患者、器官移植患者、透析患者等。同時(shí)，對(duì)于使用新冠疫 苗效果不佳、需要疫 苗外額外保護(hù)的人群，Evusheld也可以使用。

       另一邊，騰盛博藥在公告中也提到，安巴韋單抗/羅米司韋單抗可使新冠患者住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低80%，對(duì)于中國(guó)主流流行的Omicron BA.2突變株及以往所有受關(guān)注的突變株均保持中和活性。

       從獲批上市至今，公司累計(jì)向國(guó)內(nèi)21個(gè)城市的22家醫(yī)院捐贈(zèng)了近3000人份的安巴韋單抗/羅米司韋單抗，用于新冠患者的臨床救治。

       騰盛博藥在8日線(xiàn)上媒體溝通會(huì)上，更是進(jìn)一步披露了其新冠中和抗體或仍對(duì)奧密克戎變異株BA.4、BA.5有效的數(shù)據(jù)結(jié)論。

       不過(guò)，國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)的新冠中和抗體仍然為治療使用，尚無(wú)可用于暴露前預(yù)防的。對(duì)于這一點(diǎn)，騰盛博藥表示，公司正在積極推進(jìn)聯(lián)合療法作為預(yù)防用藥的報(bào)批工作。

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       新冠中和抗體研發(fā)火熱

       國(guó)內(nèi)超30家企業(yè)布局

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球已上市7種新冠中和抗體療法，分別是羅氏、再生元的卡西瑞單抗+伊德單抗、禮來(lái)的埃特司韋單抗+巴尼韋單抗，以及bebtelovimab、GSK/Vir的sotrovimab、阿斯利康的Evusheld（tixagevimab+cilgavimab）、Inhalon Biopharma/Celltrion的regdanvimab、騰盛博藥的安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法。

       其中sotrovimab、卡西瑞單抗+伊德單抗、埃特司韋單抗+巴尼韋單抗、tixagevimab+cilgavimab、bebtelovimab獲批美國(guó)EUA。

       另?yè)?jù)西南證券2022年1月數(shù)據(jù)顯示，全球新冠中和抗體處于III期臨床、II/III期臨床的項(xiàng)目共有12個(gè)。2021年前三季度，新冠中和抗體合計(jì)產(chǎn)生56億美元銷(xiāo)售額。美國(guó)通過(guò)EUA的方式快速將有效的中和抗體推到市場(chǎng)，目前也是全球中和抗體使用體量最大的國(guó)家。目前美國(guó)每周分發(fā)的中和抗體數(shù)量約10萬(wàn)支/周。

       從9月中旬到12月中下旬，合計(jì)分發(fā)了166.5萬(wàn)支中和抗體。再生元/羅氏、禮來(lái)/君實(shí)、GSK/Vir三家分享市場(chǎng)，其中再生元/羅氏的銷(xiāo)售量最大，占到總體市場(chǎng)近60%，其次是禮來(lái)/君實(shí)。

       從國(guó)內(nèi)企業(yè)新冠中和抗體的研發(fā)情況來(lái)看，君實(shí)生物的埃特司韋單抗lisence out給禮來(lái)，2020年已經(jīng)貢獻(xiàn)收入。2021年，君實(shí)來(lái)源于禮來(lái)制藥的技術(shù)許可及特許權(quán)收入約為23.65億元，超過(guò)年度銷(xiāo)售總額的50%。2021年，禮來(lái)新冠抗體聯(lián)合療法的銷(xiāo)售額為22.39億美元。

       騰盛博藥的中和抗體雞尾酒療法于2021年12月8日在中國(guó)獲批上市，是國(guó)內(nèi)第一個(gè)上市的新冠中和抗體療法。邁威生物、神州細(xì)胞的新冠中和抗體處于II/III期臨床。此外，百濟(jì)神州、丹序生物的BGB-DXP593處于國(guó)際多中心II期臨床，DXP-604處于I期臨床。

       國(guó)內(nèi)約有近30個(gè)新冠中和抗體處于二期臨床以前的早期研究階段，其中3個(gè)處于II期、I/II 期臨床，4個(gè)處于I期臨床，其他均在臨床前。從抗體技術(shù)來(lái)看多數(shù)為單抗，2個(gè)是雙抗，分別為普米斯的89C8- ACE2（anti-SARS-CoV-2 S protein/ACE2雙特異性抗體）和百奧泰的BAT2022（anti-SARS-CoV-2雙特異性抗體）。

       可以看到，新冠中和抗體療法的研發(fā)扎堆，全球入局企業(yè)并不少。新冠病毒的不斷變異，也給原本前景明朗的新冠中和抗體療法帶來(lái)了許多不確定性，但市場(chǎng)尚有未被填滿(mǎn)的需求，譬如預(yù)防，還有針對(duì)變異株的治療運(yùn)用等，可以作為防治新冠肺炎的有效補(bǔ)充手段之一。