2021年，中國醫(yī)藥資本市場經(jīng)歷了跌宕起伏的一年，但創(chuàng)新藥事業(yè)卻一路高歌猛進，披荊斬棘，本土藥企自主研發(fā)能力不斷提升，國產上市新藥數(shù)量再創(chuàng)新高。

       據(jù)藥智網(wǎng)統(tǒng)計，2021年我國1類化藥和生物藥上市數(shù)量從9個增長至28個，中國首 發(fā)上市藥物，從2018年的9個到2021年有23個，增長187.5%。從2018年至2021年累計，化學藥品占比達到74%。同樣，在創(chuàng)新藥IND申報藥物品種中，化藥占比遠遠大于生物制品和中藥，是最主要的申報品種。

       2022年12月9日，“2022大健康產業(yè)高質量發(fā)展大會暨第七屆中國醫(yī)藥研發(fā)·創(chuàng)新峰會（PDI）”公布《2022中國化藥研發(fā)實力排行榜TOP100》（以下簡稱“《化藥榜》”）。

       與去年相比，化藥榜排名前五的企業(yè)，變化甚微，恒瑞醫(yī)藥、正大天晴穩(wěn)居第一和第二，齊魯制藥、復星醫(yī)藥、石藥集團緊隨其后。排名5-10的企業(yè)變動相對頻繁，今年分別為揚子江藥業(yè)、豪森藥業(yè)、科倫藥業(yè)、百濟神州和上海醫(yī)藥。

       表1 2020-2022年化藥榜Top10

       資料來源：藥智網(wǎng)

       此外，今年有26家企業(yè)新上榜，其中諾誠健華、艾力斯醫(yī)藥、億帆醫(yī)藥等企業(yè)在去年暫時落榜后今年重新上榜。但上海海和藥物、河北仁和益康、歌禮生物等去年排名靠前的企業(yè)今年卻無緣榜單。

       3款新藥獲批上市，

       恒瑞醫(yī)藥蟬聯(lián)榜首

       近年來，在資本加持下，生物藥出盡風頭，然而從已上市和臨床階段的創(chuàng)新藥數(shù)量來看，化藥仍占主導地位。

       2021年，有22款國產化藥1類新藥獲NMPA批準上市。相比生物藥扎堆腫瘤、免疫領域，我國化藥研發(fā)可謂百花齊放，獲批新藥涵蓋抗腫瘤、抗感染、代謝等多個領域，靶點也比較全面。

       表2 2021年NMPA批準的國產化藥1類新藥

       資料來源：NMPA官網(wǎng)、藥智網(wǎng)

       從企業(yè)角度來看，2021年，江蘇恒瑞醫(yī)藥獨攬3款創(chuàng)新藥，是當之無愧的中國化藥研發(fā)龍頭；揚子江藥業(yè)、和黃醫(yī)藥、豪森藥業(yè)、百濟神州、海思科等企業(yè)也有創(chuàng)新藥上市。

       恒瑞醫(yī)藥已多年蟬聯(lián)《2022中國化藥研發(fā)實力排行榜TOP100》第一，今年也不例外。

       恒瑞醫(yī)藥是我國最早進行創(chuàng)新轉型的大藥企，而且在2018年百濟神州港交所上市之前，一直是國內上市藥企研發(fā)投入最多的一個。近幾年，恒瑞醫(yī)藥加速創(chuàng)新管線布局，研發(fā)投入更是大幅增長，2018-2021年研發(fā)投入分別為26.07億元、38.96億元、48.89億元、62.03億元，占營收比亦是逐年增長，分別為14.97%、16.73%、17.99%、23.95%。

       在持續(xù)的高研發(fā)投入下，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新成果頗豐。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥2021年財報，公司已有10款創(chuàng)新藥獲批上市，其中8款為化藥新藥；另有60余個創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)，250多項臨床試驗在國內外開展。

       在今年化藥榜中，排名第二的是正大天晴，與恒瑞醫(yī)藥一樣來自蘇北的連云港。

       正大天晴是國內發(fā)家最早的藥企之一，有“肝病大王”之稱。2005年，正大天晴首 款1類新藥——天晴甘美獲批上市，目前年銷售金額超10億元，屬于注射用肝損傷藥物第一 品牌。2018年，正大天晴第二款創(chuàng)新藥——鹽酸安羅替尼膠囊（?？删S）上市。該藥是一款新型多靶點酪氨酸激酶抑制劑，目前已在國內獲批5項適應癥，包括非小細胞肺癌、軟組織肉瘤、小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌。安羅替尼銷售一路高歌猛進，2018年首年上市就有7億銷售額，2020年突破40億元，2021年再擴容，銷售額居國產1類新藥之首。

       根據(jù)正大天晴官網(wǎng)信息，公司還有在研項目196個，其中創(chuàng)新藥82個，化藥創(chuàng)新藥60余項，覆蓋ALK、第三第四代EGFR、JAK、CDK4/6等熱門靶點。

       傳統(tǒng)藥企創(chuàng)新轉型成果顯著，

       揚子江、科倫藥業(yè)、浙江醫(yī)藥…

       在國家“創(chuàng)新驅動發(fā)展”戰(zhàn)略下，新藥研發(fā)管線已成為藥企的生命線，眾多傳統(tǒng)藥企紛紛創(chuàng)新轉型。

       從此次《化藥榜》中可以看出，這些傳統(tǒng)藥企仍是中國研發(fā)創(chuàng)新的中堅力量，例如揚子江、科倫藥業(yè)、浙江醫(yī)藥等。

       揚子江藥業(yè)集團是我國民族醫(yī)藥巨頭，但至今沒有公開過上市計劃，因此給外界留下“神秘且龐大”的印象。目前，揚子江旗下?lián)碛?00多個品規(guī)行銷全球數(shù)十個國家，年銷售近千億元。

       近幾年，揚子江正加快研發(fā)轉型，在今年《化藥榜》中揚子江藥業(yè)排名再次提升，位居6。

       2021年，揚子江藥業(yè)集團就先后從韓國大熊制藥、邁威生物等引進多款新藥。而且2021年5月，揚子江藥業(yè)集團自主研發(fā)的注射用磷酸左奧硝唑酯二鈉（商品名：新銳®）獲批上市，這是揚子江藥業(yè)首 個獲批上市化學1類新藥，標志著企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新跨入一個新的里程碑。目前揚子江布局的1類新藥還有十多款。

       科倫藥業(yè)是國內輸液龍頭企業(yè)之一，自2012年國家發(fā)布“限抗令”以來，便開始創(chuàng)新轉型。十年來，科倫藥業(yè)在創(chuàng)新研發(fā)上的投入持續(xù)加碼。數(shù)據(jù)顯示，2012-2021年，科倫年研發(fā)投入從2億元增加到了18億元，十年增長了8倍，足見科倫對于創(chuàng)新轉型的重視。在今年《化藥榜》中科倫藥業(yè)排名上升3位，位列第8。

       年報顯示，截至2021年12月31日，科倫藥業(yè)有創(chuàng)新大小分子項目55項（含創(chuàng)新小分子藥物25項，生物大分子藥物30項），以腫瘤為主，同時布局了肝病、心血管、麻 醉鎮(zhèn)痛、自身免疫等疾病領域。

       值得一提的是，今年科倫先后將兩個項目A和B授權給默沙東（MSD），授權金額總計高達23億美元（約150億人民幣），研發(fā)實力得到全球認可。

       浙江醫(yī)藥是我國脂溶性維生素、抗耐藥抗生素、喹諾酮類抗生素的主要生產基地，近年來正向創(chuàng)新藥轉型。2021年6月，公司蘋果酸奈諾沙星氯化鈉注射液獲批上市，并在同年12月進入醫(yī)保目錄，有望成為浙江醫(yī)藥創(chuàng)新轉型的重要節(jié)點。

       此外，白云山、以嶺藥業(yè)、雙鷺藥業(yè)、奧賽康、華潤三九、青峰醫(yī)藥等企業(yè)在創(chuàng)新之路上也取得了優(yōu)秀成績，排名大幅上升。

       發(fā)力“全球新”，

       新一代創(chuàng)新藥企崛起

       除了傳統(tǒng)藥企，還有部分自成立以來就立足創(chuàng)新的藥企也收獲頗豐，例如和黃醫(yī)藥2021年有兩款1類化藥新藥獲批上市，微芯生物、百濟神州企業(yè)等也有新藥獲批。

       微芯生物是我國最早開始進行原創(chuàng)新藥開發(fā)的企業(yè)之一，也是國內最早使用AI算法技術對藥物分子進行篩選的企業(yè)。20多年來，微芯生物一直堅持做First-in-class藥物，現(xiàn)已成功推出兩個原創(chuàng)新藥三個適應癥商業(yè)化上市：西達本胺和西格列他鈉；有兩款新藥處于臨床階段：西奧羅尼（III期臨床）和CS12192（I期臨床）；還儲備了包括CS27109、CS17919、CS24123、CS17938、CS27186等近20個一系列準備進入臨床開發(fā)的產品。

       百濟神州是國內“技術+資本”起家的代表企業(yè)，自出生便打的是科技牌。百濟神州由北京生命科學研究所所長、“海歸”院士王曉東于2010年創(chuàng)辦，2021年12月，百濟神州正式在上交所科創(chuàng)板上市，成為首家在納斯達克、港交所、上交所上市的生物科技公司。

       十年間，百濟神州已經(jīng)建立了豐富的研發(fā)管線。當然取得這些成就花費也是巨大的，據(jù)年報數(shù)據(jù)，百濟神州自2018年起就是中國上市藥企中研發(fā)投入最多的企業(yè)，2021年研發(fā)投入95億元，遠超排名第二的恒瑞醫(yī)藥。

       目前，百濟神州的創(chuàng)新藥也開始進入收獲期，截至目前，百濟神州擁有超過40款在研管線和產品組合，包括多項同類最優(yōu)、同類首 創(chuàng)潛力管線。其中BTK小分子抑制劑百悅澤是首 個在美國獲批上市的國產創(chuàng)新藥，目前已在美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞及其他國際市場在內的58個市場獲批。2021年澤布替尼銷售收入約14億元，2022年前三季度澤布替尼銷售額已超過25億元。

       結語

       過去幾年，國內醫(yī)藥行業(yè)政策發(fā)生了巨大的轉變，藥企紛紛轉型創(chuàng)新，現(xiàn)已取得不錯成果，但新的挑戰(zhàn)正在逼近。

       今年以來，醫(yī)藥行業(yè)接連遭遇資本市場情緒回落、國際化受挫、貿易限制等一系列挑戰(zhàn)。醫(yī)藥創(chuàng)新之路仍然道阻且長，需要大家共同努力，讓我國創(chuàng)新藥行業(yè)更加理性地前進。