近日，迪哲醫(yī)藥發(fā)布公告稱，舒沃替尼經國家藥監(jiān)局附條件批準上市，用于既往經含鉑化療治療時或治療后出現疾病進展，或不耐受含鉑化療，且經檢測確認存在表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
據悉，舒沃替尼是迪哲醫(yī)藥首 個上市的抗腫瘤靶向藥，能否一鳴驚人？迪哲醫(yī)藥還有哪些拿手好戲？
先啃硬骨頭，
拿下藥企必爭之癥
肺癌是Biotech藥企研發(fā)最集中的“陣地”，其中非小細胞肺癌因占肺癌總數85%，成了“克之即得天下”的“要塞”，是藥企必爭之癥。
具體來看，在國內2023年上半年獲批的26款新藥中，癌癥新藥有8款，其中肺癌有5款，是獲批最多的癌種，而非小細胞肺癌就占4款之多。
資料來源：藥智數據
EGFR基因突變是非小細胞肺癌驅動基因之一，20號外顯子插入突變（Exon20ins）占EGFR突變非小細胞肺癌患者10%左右，雖然比例遠小于另外兩個外顯子突變，但也是“最難啃的骨頭”，攜帶Exon20ins患者是EGFR基因突變群體中的特殊人群，往往對EGFR敏感突變的治療藥物EGFR-TKI無效。
圖片來源：迪哲醫(yī)藥公告
拿Exon20ins“開刀”，是迪哲醫(yī)藥為舒沃替尼選擇的最難走的路，也正因為路難走，才讓舒沃替尼名號更響。
相較于剛在國內獲批上市的莫博賽替尼（TAK-788），臨床前數據顯示，舒沃替尼（DZD9008）對野生型EGFR有3-50倍選擇性，這一特性注定了舒沃替尼在臨床上有望獲得更高安全窗，降低不良事件的發(fā)生率和嚴重程度。
圖片來源：迪哲醫(yī)藥公告
全球僅有兩款EGFR/Exon20ins EGFR藥品實現上市銷售，分別為強生的Amivantamab和武田制藥的莫博賽替尼，面對主要競品，舒沃替尼療效和安全性更優(yōu)，且對基線伴有腦轉移患者具有良好的抗腫瘤活性。
除了上述兩款之前上市的新藥，已上市的一至三代EGFR-TKI抑制劑對Exon20ins EGFR非小細胞肺癌療效較差，中國真實世界研究顯示，針對Exon20ins EGFR的一線治療中，接受化療的晚期患者ORR為19.2%，接受EGFR-TKI治療ORR僅為8.7%，接受單藥或聯合免疫治療ORR為10%，無論是化療，還是EGFR-TKI或是免疫治療，ORR均低于20%，患者生存獲益短。
新藥的上市，提高了針對Exon20ins EGFR非小細胞肺癌的療效。武田制藥的莫博賽替尼和強生的Amivantamab對Exon20ins EGFR非小細胞肺癌的ORR分別為28%和40%，但均低于舒沃替尼的60%。
值得一提的是，23%-39%的Exon20ins EGFR晚期非小細胞肺癌患者在治療初期就出現腦轉移，莫博賽替尼針對腦轉移患者的ORR低于20%，而Amivantamab透腦性有限，需與拉澤替尼（Lazertinib）聯用，但舒沃替尼對伴有腦轉移的患者ORR高達48.4%。
此外，舒沃替尼安全性也更為優(yōu)越，因不良反應導致的減劑量及治療終止比例分別為19.5%和6.1%，均遠低于今年1月在國內上市的莫博賽替尼，強生的Amivantamab為靜脈滴注，高達78%的患者因不良反應暫停注射，包括呼吸困難、惡心、皮疹和嘔吐等。
圖片來源：天風證券
無論是對比第一至三代EGFR-TKI藥物還是Exon20ins EGFR新藥，舒沃替尼的療效及安全性都更為明顯，迪哲醫(yī)藥注定因舒沃替尼的獲批上市一鳴驚人。
搶占市場在即，
舒沃替尼驚艷不止一面
盡管Exon20ins EGFR比例較小，但全球及中國的病例呈持續(xù)上升趨勢。
2015年至2019年，全球EGFR Exon20ins非小細胞肺癌新發(fā)患者數從5.7萬增至6.4萬，預計到2024年和2030年，全球EGFR Exon20ins非小細胞肺癌新發(fā)患者人數將達7.4萬和8.6萬。
國內形勢也不容樂觀，新發(fā)患者2015年到2019年，從2.7萬增至3.0萬，基本占了全球一半，預計到2024年和2030年，新發(fā)患者達3.5萬和4.2萬。
圖片來源：迪哲醫(yī)藥招股書
武田制藥的莫博賽替尼作為全球首 款且唯一獲批的治療EGFR Exon20ins非小細胞肺癌的口服藥，在國內獲批后，解決了臨床急需，一經上市便通過了2023年醫(yī)保藥品目錄調整初審。
圖片來源：國家醫(yī)保局官網
目前，舒沃替尼的定價還未出，但莫博賽替尼價格讓多數家庭承擔不起。
據了解，莫博賽替尼國內價格為37588元/盒(40mg*112粒)，根據用量計算，每月費用40273元，年費用超48萬元。
而迪哲醫(yī)藥對舒沃替尼贏得市場顯得相當有信心，早在舒沃替尼獲批之前，就已著手募集資金建設一條可年產7000萬片劑的生產線，雖然舒沃替尼的價格目前未明，但據迪哲醫(yī)藥預估納入醫(yī)保后的治療費用顯示，舒沃替尼年治療費僅10萬元，遠遠小于莫博賽替尼。
莫博賽替尼只有降價79%且順利進入醫(yī)保，才能與舒沃替尼治療費用相當，但療效與安全性讓莫博賽替尼處于劣勢。
圖片來源：迪哲醫(yī)藥公告
本可獨享國內市場的莫博賽替尼，隨著舒沃替尼的上市，若能順利進入2023醫(yī)保藥品目錄，且報銷后的患者承擔費用遠低于舒沃替尼的市場價，或許還可能享受到短暫的市場風光。
舒沃替尼已獲中、美雙突破性療法認定，國家藥監(jiān)局和美國FDA均同意加速審評并以2期單臂關鍵性臨床試驗結果申請上市，目前國內已獲批，美國FDA的獲批也就不遠了，不談強生Amivantamab的療效和安全性劣勢，僅從給藥方式來講，舒沃替尼就完勝Amivantamab，近期又獲歐盟EMA準予開展一線治療Exon20ins EGFR晚期非小細胞肺癌的全球3期多中心臨床試驗，因此，現有的Exon20ins EGFR非小細胞肺癌藥物全球市場，舒沃替尼可能要獨霸了。
值得一提的是，舒沃替尼與旗下的另一個管線產品戈利昔替尼聯合療法，又為舒沃替尼帶來了一個大市場。對于非小細胞肺癌患者，接受EGFR TKI治療后，患者會出現耐藥情況，使用一、二代EGFR TKI會在9.5-14.7個月后出現耐藥，使用三代EGFR TKI會在18.9-20.8個月后出現耐藥，目前，迪哲醫(yī)藥的聯合用藥臨床試驗已處于2期，且正在通過募集資金為3期臨床試驗做準備。
此外，據迪哲醫(yī)藥招股書管線顯示，舒沃替尼還有治療Exon20ins EGFR的實體瘤（非小細胞肺癌除外）的潛力，也是值得期待。
迪哲醫(yī)藥的「創(chuàng)新藥版圖」
據迪哲醫(yī)藥2022年報顯示，公司臨床管線產品共有5款，除了舒沃替尼外，還有戈利昔替尼、DZD8586、DZD2269和DZD1516。
圖片來源：迪哲醫(yī)藥2022年報
戈利昔替尼是T細胞淋巴瘤領域全球首 個且唯一處于全球注冊臨床階段的特異性JAK1抑制劑，2022年獲美國FDA快速通道認定，用于治療復發(fā)難治性外周T細胞淋巴瘤（r/r PTCL），同樣獲準了以2期單臂注冊臨床試驗結果先行申請附條件上市資格，目前用于治療r/r PTCL的適應癥在國內外均處于注冊臨床階段。
圖片來源：迪哲醫(yī)藥公告
值得一提的是，r/r PTCL治療目前尚無共識，而戈利昔替尼有望破局困境，在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會上，戈利昔替尼治療r/r PTCL國際多中心臨床研究數據得以口頭報告形式展示，在標準治療失敗的88例患者中經獨立影像評估委員會（IRC）評估，ORR達44.3%，其中CRR為23.9%。
其他臨床產品實力也都不俗。2022年DZD2269的1期研究結果在美國臨床腫瘤學（ASCO）大會線上發(fā)布；DZD1516治療HER2陽性轉移性乳腺癌（MBC）的研究分別在美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會、歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會和圣安東尼奧乳腺癌大會（SABCS）發(fā)布；近期，DZD8586治療BTK依賴性和非依賴性耐藥B細胞惡性腫瘤又在2023年第17屆國際惡性淋巴瘤大會（ICML）上報告。
憑借強悍的自研能力，迪哲醫(yī)藥的臨床管線產品5款有4款均為自主研發(fā)。相信隨著舒沃替尼的上市，及戈利昔替尼的即將獲批，國產創(chuàng)新藥再添“猛將”。
參考資料：天風證券、迪哲醫(yī)藥公告、年報及招股書
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