君實生物冷門靶點藥物JS015獲CDE默示許可，DKK1進(jìn)展幾何？

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作者：江籬來源：藥渡Daily

2023-10-30

2023年10月23日，根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，君實生物JS015注射液獲得臨床默示許可。

中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心

根據(jù)公司披露數(shù)據(jù)顯示，JS015能以高親和力結(jié)合腫瘤微環(huán)境中分泌的DKK1，同時，JS015還能夠通過結(jié)合DKK1，促進(jìn)NK細(xì)胞活化、抑制髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）活性，抑制免疫抑制信號的傳導(dǎo)，發(fā)揮抗腫瘤作用，此前臨床前體內(nèi)藥效研究表明，JS015單藥聯(lián)用抗PD-1單抗特瑞普利單抗（JS001）觀察到了顯著的抑瘤效果。

關(guān)于DKK1

DKK1全稱Dickkopf相關(guān)蛋白1（Dickkopf-related protein 1），屬于DKK家族。DKK 家族的一種分泌型蛋白，高表達(dá)于多發(fā)性胃癌、胃食管交界處癌、骨髓瘤、肝癌、肺癌、卵巢癌等，通過負(fù)反饋信號抑制經(jīng)典的Wnt信號通路。

DKK1

DKK1靶點研發(fā)進(jìn)展

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫調(diào)研，DKK1靶點在全球研發(fā)中仍處于冷門靶點，全球進(jìn)展最快的產(chǎn)品DKN-01，處于II期臨床，適應(yīng)癥為胃癌。

藥渡數(shù)據(jù)庫

DKK1與PD-1的協(xié)同作用一度引起業(yè)內(nèi)關(guān)注，2020年百濟神州與Leap Therapeutics達(dá)成合作，百濟獲得了DKN-01在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的臨床開發(fā)獨家授權(quán)許可，根據(jù)協(xié)議，交易金額包括：300萬美元預(yù)付款+1.32億美元里程碑金額+ 500萬美元股權(quán)融資。

但在2023年3月，Leap宣布百濟神州未能在規(guī)定期限內(nèi)執(zhí)行選擇權(quán)，即百濟拒收DKN-01。但雙方將繼續(xù)合作正在進(jìn)行的DisTinGuish試驗的C部分。這是一項針對一線胃癌患者，DKN-01聯(lián)用百濟神州替雷利珠單抗（Tislelizumab）及化療的隨機對照試驗。

DKN-01與PD-1聯(lián)用機制