在近50天沒有新股發(fā)行之時，宜明昂科打破了港交所的沉寂，并且在交易首日表現(xiàn)不錯，一掃上半年大面積破發(fā)的頹勢。這從另一個側(cè)面也說明了宜明昂科的質(zhì)地相當不錯，融資階段不僅有張江科投、大灣區(qū)基金、禮來亞洲等投資界巨頭一路跟隨，基石認購更有藥明生物、榮昌生物等同行捧場。

       那么，宜明昂科到底是什么來頭？

       巨頭護航

       在國內(nèi)的Biotech中，有許多雖然還未登陸資本市場，但卻早已聲名在外的“顯眼包”。這些自帶光環(huán)的Biotech不是管線亮眼，就是投資巨頭環(huán)繞，而亮眼的管線與投資巨頭許多時候都是一起出現(xiàn)。

       宜明昂科又是一家自帶光環(huán)的Biotech。

       站在宜明昂科背后的，是張江的風投機構(gòu)。早在2015年，張科領(lǐng)弋升帆斥資2500萬元入局，2016年再次增資500萬。此后，宜明昂科A輪融資9000萬元，龍磐資本、崇德創(chuàng)投等入場；B輪三次融資約1.05億美元，禮來亞洲等入場；C輪融資8750萬美元，榮昌生物等入場。

       截至C輪融資結(jié)束，宜明昂科的估值達8.3億美元。IPO前，禮來持有宜明昂科12.25%股份，張科領(lǐng)弋創(chuàng)投持有11.89%，龍磐資本持有5.41%等。

       基石投資中，藥明生物認購2500萬美元給予高調(diào)支持。

       這樣的投資陣容，可謂豪華。對一家Biotech來說，得到如此之多的支持，離不開創(chuàng)始人的臉面。

       宜明昂科創(chuàng)始人田文志是一名成功的多次創(chuàng)業(yè)者。2011年，47歲的田文志來到張江，共同創(chuàng)辦了主要從事腫瘤及自身免疫性疾病生物新藥研發(fā)的華博生物，擔任該公司總經(jīng)理一職。但由于投資方做原料藥、仿制藥起家，而長期在研發(fā)一線的田文志更想做新藥。最終田文志選擇離開華博生物，在篤定做創(chuàng)新藥研發(fā)的理想下，2015年6月于張江再出發(fā)，田文志出資200萬成立宜明昂科。

       更早之前，田文志在康奈爾大學醫(yī)學院研究克隆參與B細胞功能的c-Rel調(diào)節(jié)基因多年。之后在ImClone Systems Inc.（一家主要從事抗腫瘤抗體藥物研發(fā)的公司）擔任首席研究員，負責研究針對新型腫瘤靶點的單克隆抗體藥物。

       可以看出，田文志已在生物醫(yī)學行業(yè)擁有逾30年經(jīng)驗，加之有過成功的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷，這樣的履歷資本市場非常喜歡。不久前欲沖擊納斯達克的阿諾醫(yī)藥，創(chuàng)始人同樣也有著多次創(chuàng)業(yè)成功的經(jīng)驗。

       但是對Biotech來說，一個明星創(chuàng)始人還不夠，要講好故事，還是得看研發(fā)管線。那么，宜明昂科的研發(fā)管線藏著怎樣的故事？

       超前的靶點

       目前，宜明昂科的在研管線中包括靶向CD47及其他新型免疫檢查點在內(nèi)共14款候選藥物，有八個正在進行的臨床項目。其中，IMM0306（CD47×CD20）和IMM2902（CD47×HER2），都是進入臨床試驗的分別針對各自靶點全球始創(chuàng)的雙特異性分子；IMM2520（CD47×PD-L1）也是高度差異性分子，在臨床前模型中顯示出對實體瘤極具前景的有效性。

       CD47是一個關(guān)鍵的巨噬細胞檢查點，在多種癌癥類型的腫瘤免疫逃逸中廣泛地發(fā)揮著作用。CD47/SIRPα通路已經(jīng)臨床證實并成為最有吸引力的癌癥免疫治療靶點之一。在臨床重要性和市場規(guī)模方面，CD-47被認為具有與PD-1/PD-L1媲美的潛力。

       核心產(chǎn)品IMM01（SIRPα-Fc融合蛋白）

       IMM01是中國 第一個進入臨床階段的SIRPα-Fc融合蛋白，因具有IgG1 Fc而能夠通過雙重作用機制充分激活巨噬細胞，同時通過干擾CD47/SIRPα相互作用阻斷“別吃我”信號，并通過激活巨噬細胞的Fcγ受體傳遞“吃我”信號。此外，IMM01的CD47結(jié)合結(jié)構(gòu)域經(jīng)過特別改造能夠使避免與人體紅細胞（RBC）結(jié)合。憑借差異化的分子設(shè)計，IMM01表現(xiàn)出良好的安全性并證實其激活巨噬細胞的能力。

       目前IMM01正在開展多項臨床試驗，包括單藥治療、與阿扎胞苷聯(lián)用以及與替雷利珠單抗聯(lián)用，臨床試驗最快進展至1b/2期階段。

       主要產(chǎn)品IMM0306（CD47×CD20）

       IMM0306是全球第一個進入臨床階段的CD47×CD20雙特異性分子。IMM0306與CD20和CD47結(jié)合后，將通過誘導增強的ADCC和ADCP活性，隨后可能激發(fā)T細胞反應，產(chǎn)生綜合免疫激活，以清除癌變B細胞。IMM0306對CD20的親和力高于CD47，使其優(yōu)先同時結(jié)合癌變B細胞上的CD20和CD47，而非CD47陽性的正常組織，并進一步減輕CD47相關(guān)的毒 性。

       IMM0306于2020年5月在中國啟動了治療復發(fā)性或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的I期臨床試驗；于2023年3月開始單藥治療用于濾泡性淋巴瘤三線或后線治療的IIa期試驗，并計劃通過單臂試驗尋求加速上市批準。

       主要產(chǎn)品IMM2902（CD47×HER2）

       IMM2902是全球唯一進入臨床階段的CD47×HER2雙特異性分子。通過同時與HER2和CD47結(jié)合，IMM2902能夠阻斷HER2以及CD47/SIRPα的抑制信號，以及促進HER2降解來抑制腫瘤細胞的生長和增殖，并通過提高ADCP、ADCC以及潛在的抗體依賴的細胞胞啃作用（ADCT）進一步毀滅腫瘤細胞。

       目前IMM2902正在中國進行Ia/Ib期臨床試驗，已完成首例患者給藥；已于2022年7月獲得美國FDA的快速通道資格。

       主要產(chǎn)品IMM2520（CD47×PD-L1）

       IMM2520是一款用于治療實體瘤的CD47×PD-L1雙特異性分子。通過靶向腫瘤細胞上的CD47和PD-L1及其功能性IgG1 Fc，IMM2520可同時激活巨噬細胞及T細胞，以實現(xiàn)強大的協(xié)同作用并誘導持久的腫瘤特異性免疫反應。

       目前IMM2520在中國對I期臨床試驗于2023年3月已完成首例患者給藥。

       除CD47外，宜明昂科又布局了另一個先天免疫檢查點CD24，CD24廣泛表達于多種實體瘤，包括乳腺癌、非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌、肝細胞癌、腎細胞癌（RCC）和卵巢癌(OC)，且被認為是這些癌癥預后不良的重要標志物，顯示出巨大的臨床研究潛力。

       宜明昂科已成功找到兼具強效靶點活性及體內(nèi)治療有效性的領(lǐng)先候選藥物，包括IMM47（CD24單抗）和IMM4701（CD47×CD24），這兩個在研項目均未進入臨床階段。

       此外，宜明昂科的臨床前研究項目還包括針對IL-8、NKG2A及PSGL-1等其他先天免疫檢查點的IMM2510（VEGF×PD-L1雙特異分子）、IMM27M（CTLA-4單抗）和IMM40H（人源化IgG1 CD70單抗）。

       從這條研發(fā)管線中我們可以看到，宜明昂科又是一家極具特色的Biotech，在靶點布局上十分與眾不同。但CD47和CD24的研發(fā)格局如何，市場前景又是如何？

       能否成功尚待驗證

       鑒于CD47-SIRPα通路在調(diào)節(jié)巨噬細胞活性中的關(guān)鍵作用，其越來越受到生物制藥行業(yè)的關(guān)注，并被多家跨國公司作為繼PD-1/PD-L1之后追逐的下一個革命性免疫檢查點。

       在全球和中國的CD47/SIRPα靶向療法市場中，CD47靶向療法的比例預期要高許多，因為大多數(shù)SIRPα靶向療法仍處于相對較早期階段。預計在2024年隨著第一個該類藥物的上市，CD47/SIRPα靶向治療的全球市場有望迅速擴大，全球市場預計將從2024年的2億美元增加到2030年的126億美元；與全球市場相比，中國的CD47/SIRPα靶向治療市場預計將以更快的速度增長，預計中國市場規(guī)模將從2024年的0.1億美元增長到2030年的22億美元。

       目前，全球范圍內(nèi)尚無已商業(yè)化的CD47/SIRPα靶向藥物，正臨床開發(fā)的CD47/SIRPα靶向候選藥物有59種，包括6種CD47靶向融合蛋白、19種CD47靶向單克隆抗體、24種CD47靶向雙特異性分子及10種SIRPα靶向單克隆抗體。

       但是大部分在研CD47抗體均顯示紅細胞結(jié)合活性，因此它們依賴于受體結(jié)合活性較弱的IgG4或IgG2 Fc。相比之下，CD47靶向融合蛋白，包括Trillium開發(fā)的TTI-621以及宜明昂科開發(fā)的IMM01，在體外不與紅細胞結(jié)合，可使用具有Fc受體結(jié)合能力更強的IgG1 Fc，與其他同種型相比，引發(fā)更強的Fc效應功能。在所有CD47靶向候選藥物中，僅宜明昂科開發(fā)的IMM01、Trillium開發(fā)的TTI-621及TTI-622作為單藥治療在臨床研究中達到完全緩解。

       靶向CD24方面，全球范圍內(nèi)同樣尚無已獲批靶向CD24的藥物。不僅如此，除一款候選藥物最近獲得美國FDA的IND批件進行I期臨床試驗外，全球尚無CD24靶向候選藥物進入臨床階段。依據(jù)公開資料，宜明昂科是全球唯一一家有報道開發(fā)CD24靶向雙抗的Biotech。

       結(jié)語

       從研發(fā)管線看，宜明昂科要想驗證最后的成功，還需要很長一段時間。而對這類需要長久等待的Biotech，資本市場一向不太友好，此前已有諸多例子輔證。近期，在國內(nèi)的A股市場，出臺了對股東減持的相關(guān)措施，對Biotech一級市場股東的退出提出了諸多限制。因此，港交所或有可能成為未來Biotech登陸資本市場的首選之地。宜明昂科取得開門紅，值得慶賀，因為這至少代表著市場對有潛力、專注創(chuàng)新的Biotech依然有信心。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。