Fasenra和Tezspire的最新試驗數(shù)據(jù)為阿斯利康生物制劑在緩解重度哮喘方面取得的進展再添力證

       最新EXACOS-CV數(shù)據(jù)揭示了慢性阻塞性肺疾病急性加重后將增加心肺風險

       阿斯利康將于2023年9月9日至13日在意大利米蘭召開的2023年歐洲呼吸學會（ERS）國際大會上展示其領先的吸入劑、生物制劑和早期呼吸領域相關產品組合的最新真實臨床研究數(shù)據(jù)。會上，阿斯利康將公布93篇摘要，其中包括18場口頭報告，重點關注重度哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）和其他急性呼吸系統(tǒng)疾病未被滿足的需求。

       阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，生物制藥事業(yè)部負責人Ruud Dobber表示：“與許多其他免疫介導性的疾病不同，‘緩解’并不是哮喘治療的既定目標。ERS上展示的關鍵數(shù)據(jù)展示了Fasenra（通用名：benralizumab）和Tezspire（通用名：tezepelumab）在緩解哮喘、提高醫(yī)療水平以及進一步改善患者生活的巨大潛力?；谶@些數(shù)據(jù)，我們可以看到阿斯利康在改善哮喘、慢性阻塞性肺疾病和其它呼吸系統(tǒng)疾病治療方面取得了哪些重要進展。”

       臨床緩解是重度哮喘的更高治療目標，通常包括：無急性加重；未接受口服糖皮質激素（OCS）維持治療；肺功能穩(wěn)定；長期無明顯哮喘癥狀[1]。

       多項臨床研究表明，生物制劑benralizumab是治療嗜酸粒細胞性重度哮喘（SEA）生物制劑的領先療法[2]

       SHAMAL IV期試驗：這項突破性臨床試驗首次報道了生物制劑可以顯著降低重度哮喘患者背景用藥（吸入性糖皮質激素ICS）劑量[3]。

       BORA III 期擴展試驗和XALOC（RWE）項目：這兩項研究中的SEA患者接受超過2年的benralizumab治療，研究結果為臨床緩解作為可實現(xiàn)且可持續(xù)的治療目標提供了證據(jù)支持[4,5]。

       MIRACLE III期試驗：這項研究的最新數(shù)據(jù)評估了benralizumab在中國及其他亞洲國家中病情未得到控制的SEA患者中的療效和安全性[6,7]。該試驗的研究結果表明，benralizumab治療后，重度哮喘患者的急性發(fā)作率在臨床上和統(tǒng)計學意義上均顯著降低[8]。

       多項臨床研究顯示，tezepelumab或可為廣大重度哮喘患者提供持續(xù)緩解

       DESTINATION III期事后探索分析顯示，相較于安慰劑，在廣大無表型或生物標志物限制的重度哮喘患者群體中，tezepelumab能夠為患者帶來超過2年的持續(xù)臨床緩解[9]。

       治療結束后DESTINATION III期擴展研究分析顯示，tezepelumab的治療效果在停藥后有所下降。但在最后一次用藥后9個月內，患者的生物標記物水平和臨床效果均仍優(yōu)于基線水平。這一結果表明了長期使用tezepelumab的重要性[10]。

       強調通過新的心肺風險真實世界數(shù)據(jù)預防慢性阻塞性肺疾病惡化的緊迫性

       EXACOS-CV多國回顧性隊列研究：來自超過30萬例慢性阻塞性肺疾病患者的最新真實世界數(shù)據(jù)表明，經(jīng)歷過急性加重的患者在前6個月內嚴重心血管事件的風險增加，而且這種風險在一年內仍居高不下[11]。這些數(shù)據(jù)強調了預防COPD急性加重對降低心肺風險和死亡率的重要性[12]。

       早期管線的科學進展

       細胞因子、白介素33（IL-33）研究：來自ACCORD-2 IIa期試驗的最新療效和安全性數(shù)據(jù)證實，托唑拉基單抗（一種IL-33中和單克隆抗體）可作為因新冠肺炎住院患者的潛在治療選擇[13,14]。

       將分享探索性研究成果，以展示新平臺研究IL-33生物學和篩選新型療法的潛力[15]。

       早期慢性阻塞性肺疾病研究：識別早期慢性阻塞性肺疾病的生物驅動因素的新方法，以改善早期診斷[16]。

       聲明：本文所提供的數(shù)據(jù)并不涉及任何頭對頭比較。本文涉及尚未在中國獲批的產品或適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

       關于重度哮喘

       重度哮喘往往使人衰弱，嚴重時甚至可能導致死亡。全球患病人數(shù)高達 2600 萬人[17-20]。盡管患者接受高劑量的標準治療藥物，但仍可能無法得到有效控制，導致頻繁出現(xiàn)急性發(fā)作，肺功能和生活質量顯著降低[17,19-21]。

       關于慢性阻塞性肺疾病

       慢性阻塞性肺疾病是指導致氣流阻塞和呼吸相關問題的一組肺部疾病，包括慢性支氣管炎和肺氣腫[12]。全球約有 3.91 億人受累于此病，是全球第三大主要死因[22,23]。

       關于benralizumab

       benralizumab是一種單克隆抗體，可直接與嗜酸性粒細胞上的IL-5Rα結合，并吸引NK細胞，通過凋亡（程序性細胞死亡）導致嗜酸性粒細胞幾乎完全耗竭，且耗盡過程迅速[24]。benralizumab是阿斯利康的第一個呼吸系統(tǒng)生物制劑，目前在美國、歐盟、日本和其他幾個地區(qū)被批準作為嗜酸粒細胞性重度哮喘的聯(lián)合維持治療?；贛IRACLE III期試驗的出色結果，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理benralizumab用于治療重度哮喘的新藥上市申請。

       benralizumab由阿斯利康開發(fā)，并獲得日本協(xié)和麒麟株式會社的全資子公司百謳瓦股份有限公司的許可。

       關于tezepelumab

       tezepelumab由阿斯利康與安進合作開發(fā)，是一種先例的抗TSLP單克隆抗體，可抑制TSLP的作用。TSLP是一種位于多種炎癥級聯(lián)反應頂部的關鍵上皮細胞因子，并且在與重度哮喘相關的變應性、嗜酸性粒細胞性和其他類型氣道炎癥（包括氣道高反應性）的啟動和持續(xù)中至關重要[25,26]。目前，tezepelumab已被美國、歐盟、日本等國家批準用于治療重度哮喘[27-29]。

       關于阿斯利康與安進合作

       2020 年，安進（Amgen）和阿斯利康更新了關于tezepelumab 2012年的合作協(xié)議。在阿斯利康向安進支付中等個位數(shù)的發(fā)明人特許權使用費后，兩家公司將繼續(xù)平均分攤成本和利潤。阿斯利康繼續(xù)領導研發(fā)，安進繼續(xù)領導生產。合作的所有方面均由聯(lián)合管理機構監(jiān)督。根據(jù)修訂后的協(xié)議，安進和阿斯利康將共同在北美將Tezspire商業(yè)化。安進將記錄產品在美國的銷售情況，阿斯利康將其在美國的利潤份額記錄為“合作收入”。在美國以外地區(qū)，阿斯利康將記錄產品銷售額，安進將利潤分成記錄為“其他/合作收入”。

       關于倍擇瑞®令暢®/Trixeo

       布地格福吸入氣霧劑，在中國獲批的注冊商標為倍擇瑞®令暢®，在歐盟獲批的商品名為Trixeo ，是一種固定劑量的三聯(lián)吸入制劑，采用創(chuàng)新的氣霧劑裝置聯(lián)合遞送布地奈德（吸入糖皮質激素ICS）/格隆溴銨（長效抗膽堿能藥物LAMA）/富馬酸福莫特羅（長效β2受體激動劑LABA）三種藥物成分，為合適的慢性阻塞性肺疾病患者提供了重要的治療選擇，也為患者提供了便捷創(chuàng)新的服藥方式。倍擇瑞®令暢®已在全球50多個國家獲批用于治療慢性阻塞性肺疾病，包括美國、歐盟、中國和日本。目前正在進行哮喘的III期試驗研究。

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