一、綜述

       我國是世界中藥資源最豐富的國家，近年來，國際國內(nèi)對中藥材醫(yī)療的認(rèn)識不斷提高，特別是人類社會面對各類疾病時中醫(yī)藥在臨床中的杰出表現(xiàn)，如血必凈連續(xù)納入多版《新冠肺炎診療方案》中，這些都為中醫(yī)藥獲取很大的發(fā)展機遇。2016年中藥材種植成為大宗農(nóng)產(chǎn)品供給側(cè)改革的方式之一。隨著國家扶持政策的出臺，中藥材產(chǎn)業(yè)得到快速發(fā)展，但在發(fā)展過程中，還存在著諸多問題，如野生藥材資源受限，中藥材需求量不斷增長；中藥儲存、運輸環(huán)節(jié)監(jiān)管不嚴(yán)，霉變、蟲蛀藥材較多等。為進一步降低中藥材質(zhì)量的安全隱患，中藥材企業(yè)應(yīng)建立完善、規(guī)范的中藥材、中藥飲片供應(yīng)商的指導(dǎo)文件。

       二．新增中藥材供應(yīng)商的流程

       1.采購部門根據(jù)價格、供貨穩(wěn)定性和采購商綜合評價等因素，在道地中藥材產(chǎn)地選擇3家供應(yīng)商作為備選供應(yīng)商。若不采用道地產(chǎn)地的中藥材供應(yīng)商，應(yīng)保證所選的供應(yīng)商可提供質(zhì)量與道地中藥材產(chǎn)地供應(yīng)商質(zhì)量相同的中藥材。在選擇中藥材供應(yīng)商時，可讓供應(yīng)商提供溯源記錄，以參考評價中藥材質(zhì)量和使用風(fēng)險。

       2備選供應(yīng)商應(yīng)提供加蓋公章的資質(zhì)證明性材料，采購部門和質(zhì)量部門對資質(zhì)的真實性、有效性、符合性等進行審核。真實性和有效性可通過網(wǎng)絡(luò)等媒體查詢資質(zhì)證明文件，確保供應(yīng)商資質(zhì)合格并在有效期內(nèi)。符合性是指供應(yīng)商資質(zhì)應(yīng)符合法規(guī)要求。對供應(yīng)商資質(zhì)的審核情況應(yīng)形成書面材料，對資質(zhì)審核結(jié)果給出明確結(jié)論。中藥材供應(yīng)商資質(zhì)應(yīng)定期更新。

       3.采購部門應(yīng)組織質(zhì)量管理部門和生產(chǎn)部門到中藥材產(chǎn)地進行考察，對產(chǎn)地生產(chǎn)能力、加工條件、檢驗?zāi)芰?、倉儲條件等進行考察。確保中藥材從播種到采收，再到發(fā)貨運輸?shù)闹芷趦?nèi)中藥材質(zhì)量穩(wěn)定。同時在考察過程中，應(yīng)對種植現(xiàn)場關(guān)鍵項目進行取樣并送檢。中藥材種植地應(yīng)有完備的中藥材種植規(guī)程以及操作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，包括育苗育種記錄、生產(chǎn)記錄、種植記錄、田間管理記錄、采收記錄、初加工記錄、包裝記錄、病蟲害防治記錄等。中藥材產(chǎn)地包裝時，應(yīng)將藥材信息如品名、批號、重量、采收時間等盡量寫于包裝上。如無法做到，應(yīng)每批附紙質(zhì)版細(xì)則。

       4.在產(chǎn)地考察過程中，應(yīng)對產(chǎn)地空氣、水源、土壤等進取樣并送檢。檢驗結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)法規(guī)要求。同時應(yīng)對產(chǎn)地中藥材種子種苗取樣，進行種子種苗的基原鑒定。

       5.對擬選供應(yīng)商的審計應(yīng)形成紙質(zhì)版材料，并有明確結(jié)論。審計結(jié)果應(yīng)書面告知中藥材供應(yīng)商。

       6.對三家擬選供應(yīng)商審計后，綜合評估，選擇一家供應(yīng)商作為中藥材合格供應(yīng)商，從此供應(yīng)商處進貨。其余兩家中藥材供應(yīng)商可作為備用供應(yīng)商，每年對其 資質(zhì)進行維護、審核。啟動變更管理，按照各單位要求，進行新增供應(yīng)商的變更。

       7.新增中藥材合格供應(yīng)商變更的行動項應(yīng)包括中藥材的小樣檢測，小樣應(yīng)取三個批號做全項檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)不得低于藥典標(biāo)準(zhǔn)。若中藥材用于制劑產(chǎn)品，應(yīng)進行至少三批的工藝驗證，以確保制劑產(chǎn)品的穩(wěn)定。

       8.確定中藥材合格供應(yīng)商后及時修訂合格供應(yīng)商目錄。應(yīng)對中藥材建立溯源檔案，每年對檔案進行更新。溯源檔案應(yīng)長期保存，不得銷毀。

       三．合規(guī)中藥材、中藥飲片供應(yīng)商的日常管理

       質(zhì)量管理部門對合格中藥材供應(yīng)商資質(zhì)進行審查，資質(zhì)到期前一個月聯(lián)系供應(yīng)商對資質(zhì)進行更新。質(zhì)量管理部門和采購部門每兩年對供應(yīng)商進行一次在審計，必要時可隨時安排供應(yīng)商考察。現(xiàn)場檢查時，應(yīng)要求供應(yīng)商提供藥材監(jiān)控記錄、生產(chǎn)工藝規(guī)程、育種記錄等生產(chǎn)證明性記錄，并提供藥材生產(chǎn)工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等質(zhì)量控制文件。為保證中藥材基原穩(wěn)定，應(yīng)對中藥材進行基原鑒定。公司每年對藥材產(chǎn)地環(huán)境、種子種苗進行檢測。在生產(chǎn)關(guān)鍵節(jié)點，如播種期、采收期，派人員前往基地，對勞作現(xiàn)場以及種子、種苗的培育記錄等進行抽查。遇特殊情況無法對供應(yīng)商進行現(xiàn)場審計時，應(yīng)采取視頻審計等方式對供應(yīng)商進行審計，視頻資料應(yīng)長期存檔。待特殊情況結(jié)束后，馬上對中藥材合格供應(yīng)商進行現(xiàn)場審計。

       對每批進廠中藥材按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（不低于藥典要求）規(guī)定進行全項檢驗，并出具檢驗報告。每年年底要對中藥材質(zhì)量進行回顧，對數(shù)據(jù)異常批次進行調(diào)查并將調(diào)查結(jié)論寫入質(zhì)量回顧中。藥材年度質(zhì)量回顧應(yīng)長期保存。

       應(yīng)對中藥材的儲存期進行驗證，以保證中藥材在儲存期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。對中藥材進行穩(wěn)定性控制研究和氣調(diào)養(yǎng)護驗證，使中藥材在儲存過程中達(dá)到防蟲、殺蟲、防潮、除濕的目的，進而保證中藥材的質(zhì)量。

       每日關(guān)注國家藥品監(jiān)督管理局、國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心、國家藥典委員會、中國食品藥品檢定研究院、天津市市場監(jiān)督管理委員會等機構(gòu)進行法規(guī)查新和缺陷項對標(biāo)，確保在中藥材管理方面符合實時法規(guī)要求。如遇重大變更，應(yīng)及時啟動公司內(nèi)部變更管理流程。如遇供應(yīng)商無法達(dá)到新法規(guī)要求的情況，應(yīng)及時更換供應(yīng)商。

       四．供應(yīng)商管理的建議

       中藥材質(zhì)量的穩(wěn)定事關(guān)中藥制劑質(zhì)量的穩(wěn)定，事關(guān)企業(yè)的發(fā)展，事關(guān)患者的身體健康。因此，對合格中藥材供應(yīng)商的管理就顯得尤為的重要。為滿足合格中藥材供應(yīng)商規(guī)范管理的需求，現(xiàn)提出如下建議：

       1.對重點工序現(xiàn)場監(jiān)控。為保證中藥材的質(zhì)量穩(wěn)定，應(yīng)明確種子、種苗來源，做好基原鑒定，鼓勵選用來自道地產(chǎn)區(qū)種質(zhì)或優(yōu)良品種培育種子種苗。播種期應(yīng)派專人對播種過程現(xiàn)場監(jiān)控，保證播種的種子種苗是合格的優(yōu)良品種。不同中藥材采收期不同，有些中藥材可一年多次采收，但不同季節(jié)采收是否對中藥材各項指標(biāo)產(chǎn)生影響尚不確定，因此，收購藥材時，對一年多次采收的中藥材應(yīng)明確其采收時間，必要時應(yīng)指定采收時間。采收期采購部門應(yīng)派專人監(jiān)控采收過程，選擇合適的天氣采收，避免露水、雨天和高濕天氣等對中藥材質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。

       2.及時跟進中藥材的研究性工作。對合格供應(yīng)商提供的中藥材，應(yīng)進行儲存期驗證、氣調(diào)養(yǎng)護驗證、穩(wěn)定性控制等研究，達(dá)到防蟲、殺蟲、穩(wěn)定中藥材質(zhì)量的目的。為保證中藥材采收后的初加工、包裝、運輸、貯存等過程中的條件控制等提供依據(jù)。由于不同供應(yīng)商對種子種苗的選擇、種植過程中使用農(nóng)藥肥料等各不相同，因此，當(dāng)更換中藥材合格供應(yīng)商后，上文中提到的諸多研究應(yīng)重新進行。

       3.與合格中藥材供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議。盡管《中國藥典》中對大部分中藥材的質(zhì)量控制有明確要求，但各企業(yè)在實際生產(chǎn)過程中，由于中藥材用途不同（精制飲片、中藥配方 顆粒、中藥制劑等），對中藥材的質(zhì)量要求也不盡相同。因此各企業(yè)質(zhì)量管理部門會根據(jù)自身需求，增加中藥材檢測項目或嚴(yán)格中藥材質(zhì)量要求。為保證供應(yīng)商提供的中藥材可以滿足企業(yè)需求，企業(yè)應(yīng)與中藥材合格供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確檢驗限度、項目等。中藥材的質(zhì)量協(xié)議原則上有效期兩年，到期重新簽訂。當(dāng)中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生變化時，應(yīng)重新簽訂質(zhì)量協(xié)議。

       4.對影響中藥材質(zhì)量的因素定期監(jiān)控。中藥材種植的特殊性使得種植過程中，外部環(huán)境對中藥材的質(zhì)量有重大影響。因此，企業(yè)應(yīng)定期對水、土壤、空氣等取樣檢測，如檢測不合格，可考慮更換種植地塊、水源等方式降低外部環(huán)境對中藥材質(zhì)量的影響。中藥材種植應(yīng)制訂農(nóng)藥使用技術(shù)規(guī)程。不但要考慮本地塊使用農(nóng)藥是否高效、低毒、易降解，還應(yīng)注意采取措施，避免臨近地塊所使用的農(nóng)藥對本地塊種植的中藥材產(chǎn)生不良影響。

       5.對中藥材合格供應(yīng)商管理日常化。每日關(guān)注主要藥事網(wǎng)站，搜集各省中藥材檢查相關(guān)缺陷項，對標(biāo)企業(yè)自身，及時彌補對中藥材及其合格供應(yīng)商監(jiān)管的缺陷。幫助中藥材合格供應(yīng)商按照GAP規(guī)定，建立完善的生產(chǎn)、質(zhì)量體系，以確保其做好隨時迎接各類飛行檢查的準(zhǔn)備。

       6.建立應(yīng)對病蟲害、極端天氣的應(yīng)急預(yù)案。遭遇病蟲害時，應(yīng)優(yōu)先選用生物、物理、農(nóng)業(yè)等綠色防控技術(shù)。對受災(zāi)地塊所種植的中藥材單獨存放，要對該藥材進行檢測研究，確定病蟲害或極端天氣不對中藥材質(zhì)量產(chǎn)生影響方可使用。為避免病蟲害、極端天氣等特殊情況使中藥材產(chǎn)量降低，進而影響企業(yè)生產(chǎn)，應(yīng)及時選擇備選中藥材合格供應(yīng)商。當(dāng)病蟲害、極端天氣等特殊情況確實影響中藥材產(chǎn)量或質(zhì)量時，可從備選合格供應(yīng)商處采購中藥材，但要做好質(zhì)量控制和質(zhì)量研究。

       7.對野生藥材進行撫育管理。一些藥材有特殊性，無法進行人工培育。為降低大量采收對野生種藥材生產(chǎn)的不利影響，及時對產(chǎn)區(qū)進行種群補種和病蟲害控制。

       8.增加備選中藥材供應(yīng)商。對于已經(jīng)列入企業(yè)合格供應(yīng)商目錄的藥材/飲片供應(yīng)商，只能表明它當(dāng)時能夠制造（提供）出滿足質(zhì)量要求的藥材/飲片，而一旦其質(zhì)量保證能力下降，我們就應(yīng)當(dāng)及時對合格供應(yīng)商目錄進行調(diào)整，需要有備選供應(yīng)商，以此來保證產(chǎn)品質(zhì)量。備選供應(yīng)商也應(yīng)進行日常維護，以保證現(xiàn)有合格供應(yīng)商無法提供合格中藥材后，備選供應(yīng)商可以在最短時間內(nèi)提供所需合格中藥材，進而保證生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量。

       參考文獻：

       《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

       《中藥注射劑安全性再評價藥學(xué)評價細(xì)則》

       《中藥配方 顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》

       作者簡介：@成長中的小 白，畢業(yè)于北京化工大學(xué)制藥工程專業(yè)。先后從事中藥材、中藥制劑的檢驗工作和產(chǎn)品的質(zhì)量管理工作。在醫(yī)藥領(lǐng)域工作10年，有著豐富的中藥材、中藥制劑的檢驗、質(zhì)量管理等方面的經(jīng)驗。