全球近10款在研，SMDC正開(kāi)啟別樣風(fēng)采

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來(lái)源：藥智網(wǎng)

2023-12-19

ADC領(lǐng)域這股熱浪，持續(xù)帶動(dòng)了其他新型偶聯(lián)產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)，如小分子偶聯(lián)藥物（SMDC）、AOC抗體寡核苷酸偶聯(lián)物等。

ADC

偶聯(lián)家族“相似”后來(lái)者

SMDC、PDC、RDC在結(jié)構(gòu)和設(shè)計(jì)原理上便與ADC相似，因此這三類(lèi)新興偶聯(lián)藥物是ADC之后被藥企開(kāi)發(fā)較多的品類(lèi)。

SMDC是由小分子的靶向配體與細(xì)胞毒性藥物偶聯(lián)所得，是由小分子靶向配體、細(xì)胞毒分子和連接子三部分組成，在細(xì)胞毒的選擇上，與ADC的要求是基本一致的，所用細(xì)胞毒分子也是基本相同。

圖片1：SMDC作用機(jī)制

圖片來(lái)源：http://getfilings.com

PDC是由分子肽作為靶向的一種藥物偶聯(lián)形式，與ADC的設(shè)計(jì)原理類(lèi)似，目的都是為了發(fā)揮藥物遞送和腫瘤靶向作用。

RDC是在傳統(tǒng)核素的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)，其基本結(jié)構(gòu)包括左側(cè)配體、中間的連接子和右側(cè)的核素三部分，結(jié)構(gòu)與ADC藥物比較類(lèi)似，但RDC的配體形式多于ADC類(lèi)藥物，可以是抗體、多肽和小分子，能根據(jù)不同腫瘤細(xì)胞的特征靶點(diǎn)進(jìn)行選擇。

SMDC

“同命不同運(yùn)”的尷尬地位

當(dāng)前ADC的火熱有目共睹，短短幾年時(shí)間，已經(jīng)上市14款藥物，市場(chǎng)規(guī)模迅速擴(kuò)張，全球藥企對(duì)其熱情追捧，不惜重金紛紛押注ADC，2020年至今，ADC賽道已產(chǎn)生超約1000億美元的合作及并購(gòu)。

研發(fā)方面，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止2023年12月，全球共開(kāi)發(fā)過(guò)1166條ADC管線，在研管線524條，靶點(diǎn)豐富且集中，包括HER-2、Trop-2、Claudin18、HER-3和Nectin-4等都是藥企猛攻的熱門(mén)靶點(diǎn)。

銷(xiāo)售方面，ADC藥物登陸全球市場(chǎng)之后，很是暢銷(xiāo)，據(jù)各企業(yè)財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年全球14款已上市的ADC藥物銷(xiāo)售總額超過(guò)77.4億美元，2023年前三季度部分主要產(chǎn)品銷(xiāo)售額已超過(guò)74.8億美元，全年有望突破百億美元大關(guān)。

相對(duì)于舞臺(tái)中央閃閃發(fā)光的ADC，后來(lái)者SMDC，PDC、RDC的上市藥物、管線布局等相差較大，不過(guò)，目前PDC、RDC均已取得突破。

全球范圍內(nèi)獲批上市的PDC藥物有2款，即Lutathera和Pepaxto。

另外，自2016 年以來(lái)， FDA 批準(zhǔn)了9 款 RDC 藥物，靶點(diǎn)主要集中在PSMA、SSTR等，用于治療前列腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

而與ADC、PDC、RDC相比，SMDC的研發(fā)一直不溫不火，主要因?yàn)镾MDC配體的選擇需要考慮到結(jié)合親和力、選擇性和化合物大小等問(wèn)題。

獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

砥礪前行的核心動(dòng)力

雖然SMDC的開(kāi)發(fā)相對(duì)落后，但藥企從未放棄，是因?yàn)镾MDC具有自己獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

首先，小分子藥具備成本可控、研發(fā)速度較快、產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)良好等優(yōu)勢(shì)，SMDC藥物由小分子組成，容易控制合成工藝和成本，相較于抗體藥物，工業(yè)化操作簡(jiǎn)單，未來(lái)可實(shí)現(xiàn)較低成本的量產(chǎn)；其次，SMDC理論上不會(huì)具有免疫原性，安全性控制更容易實(shí)現(xiàn)；最后SMDC的分子量相較于ADC要低很多。

據(jù)藥智數(shù)據(jù)，截至目前，SMDC暫未有相關(guān)產(chǎn)品獲批上市，全球大約有10個(gè)產(chǎn)品處于臨床研究階段，臨床研究階段的產(chǎn)品適應(yīng)癥集中于實(shí)體瘤，國(guó)外有代表性的公司如Endocyte、Tarveda等，國(guó)內(nèi)只有艾欣達(dá)偉、賽生藥業(yè)等少數(shù)企業(yè)有布局。

全球進(jìn)入臨床階段的SMDC在研情況