2023年醫(yī)藥市場(chǎng)的一個(gè)重大事件，無疑是疫情前全球銷量 第一的超級(jí)重磅炸 彈藥物——AbbVie的修美樂（Humira®）在2023年上半年迎來第一個(gè)生物類似藥，Amgen的AmjevitaTM。今年7月份，又有7款修美樂生物類似藥陸續(xù)上市。人們對(duì)于生物類似藥最關(guān)注的內(nèi)容之一在于它們“登堂入室”后，會(huì)采取怎樣的定價(jià)計(jì)劃，以及對(duì)于品牌生物制劑價(jià)格的影響。

       PART.

       01

       生物類似藥成本節(jié)約機(jī)制

       #生物類似藥

       成本節(jié)約機(jī)制

       01

       產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)

       引入產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)是生物類似藥節(jié)約成本的根源。生物類似藥將競(jìng)爭(zhēng)帶入市場(chǎng)，提供參考生物產(chǎn)品（品牌生物制劑）的替代品。隨著多家制造商爭(zhēng)奪市場(chǎng)份額，競(jìng)爭(zhēng)加劇通常會(huì)導(dǎo)致價(jià)格下降。

       02

       開發(fā)成本

       開發(fā)生物類似藥通常比從頭開發(fā)新的生物藥物更便宜。生物類似藥制造商可以利用現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)和有關(guān)參考產(chǎn)品的知識(shí)，這將有助于降低開發(fā)成本。

       03

       監(jiān)管途徑

       與原始生物制品的批準(zhǔn)程序相比，生物類似藥遵循簡(jiǎn)化的監(jiān)管途徑。這種簡(jiǎn)化的途徑可以促使更快地批準(zhǔn)和市場(chǎng)進(jìn)入，從而能夠更早地獲得成本更低的替代品。

       04

       定價(jià)策略

       生物類似藥制造商通常以低價(jià)進(jìn)入市場(chǎng)。這種具有競(jìng)爭(zhēng)力的定價(jià)策略，有助于為患者和醫(yī)療保健系統(tǒng)節(jié)省成本。

       05

       醫(yī)療保健系統(tǒng)

       政府和醫(yī)療保健系統(tǒng)越來越注重控制醫(yī)療保健成本。生物類似藥在保持相當(dāng)?shù)寞熜Ш桶踩缘那疤嵯?，提供了降低昂貴生物療法支出的機(jī)會(huì)。

       PART.

       02

       生物類似藥成本降低數(shù)據(jù)

       根據(jù)AAM（Association for Accessible Medicines）2022年9月發(fā)布的報(bào)告《The U.S. Generic & Biosimilar Medicines Savings Report》（美國(guó)仿制藥與生物類似藥節(jié)約報(bào)告）的數(shù)據(jù)，以美國(guó)切實(shí)的數(shù)據(jù)，現(xiàn)身說法地驗(yàn)證了生物類似藥在節(jié)約醫(yī)療成本方面的作用。

       生物類似藥2021年節(jié)省醫(yī)療成本70億美元。

       生物類似藥已用于超過3.64億天的患者治療，并產(chǎn)生了超過1.5億天的額外治療，如果沒有生物類似藥，這1.5億天的額外治療將無從實(shí)現(xiàn)。

       自2015年以來，節(jié)省了超過130億美元的成本。

       激烈的生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)，不僅使得生物類似藥價(jià)格更低，也令品牌生物制劑的價(jià)格變得更低。

       現(xiàn)在生物類似藥的平均銷售價(jià)格，比生物類似藥上市時(shí)的品牌生物藥價(jià)格低50% 以上。品牌生物藥價(jià)格也“水降船低”，自進(jìn)入生物類似藥市場(chǎng)以來價(jià)格下降了四分之一以上。

       生物類似藥的價(jià)格對(duì)患者總體負(fù)擔(dān)能力至關(guān)重要，因?yàn)槿缃衿放粕镏苿┖蛯？扑幬镎妓兄С龅?5%，但它們實(shí)際上僅占所有處方藥的3%。

       政策制定者可以通過制定政策，支持生物類似藥的可及性，并最大限度地節(jié)省開支。

       以2015-2021年7類美國(guó)生物類似物藥物為例，它們實(shí)現(xiàn)的醫(yī)療成本節(jié)約可見圖1。

       圖1. 2015-2021年生物類似藥對(duì)應(yīng)的活性分子（單克隆抗體或蛋白質(zhì)）實(shí)現(xiàn)的醫(yī)療成本節(jié)約，來源：AAM Report

       PART.

       03

       FDA批準(zhǔn)的生物類似藥

       生物類似藥在美國(guó)市場(chǎng)的影響，隨著第一款生物類似藥Zarxio（filgrastim，參考產(chǎn)品Neupogen）2015年3月6日獲批以來，呈現(xiàn)了顯著壯大的趨勢(shì)。FDA批準(zhǔn)的生物類似藥（截止2022年9月）總結(jié)見圖2。

       這些生物類似藥從類型上分為：

       1.支持性治療（Supportive Care）

       Filgrastim

       Epoetin alfa

       Pegfilgrastim

       2.腫瘤學(xué)

       Rituximab

       Bevacizumab

       Trastuzumab

       3.腫瘤壞死因子阻斷劑（TNF Blockers）

       Infliximab

       Etanercept

       Adalimumab

       4.胰島素類

       insulin glargine

       5.眼科藥物

       Ranibizumab

       圖2. 截止2022年9月的生物類似藥市場(chǎng)，來源：AAM Report

       最近推出的腫瘤生物類似藥（貝伐珠單抗bevacizumab、利妥昔單抗rituximab、曲妥珠單抗trastuzumab）正在持續(xù)擴(kuò)大其市場(chǎng)份額（圖1）。

       PART.

       04

       生物類似藥定價(jià)、市場(chǎng)吸收率

       與價(jià)格體系影響分析

       一項(xiàng)發(fā)表在JAMA Network Open上的研究，針對(duì)2011年1月1日至2020年12月31 日，在美國(guó)、德國(guó)和瑞士上市的生物類似藥，分析了這些產(chǎn)品在2021年8月1日至 2022年2月28日這段時(shí)間內(nèi)的價(jià)格和銷售數(shù)據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)，隨著時(shí)間的進(jìn)展，生物類似藥占據(jù)各自市場(chǎng)的份額都逐漸遞增。

       在美國(guó)，貝伐珠單抗（bevacizumab，Avastin?等，針對(duì)一系列癌癥和眼病）生物類似藥在上市后1年的市場(chǎng)占有率最高，達(dá)到36%；而英夫利昔單抗（infliximab，Remicade?等，針對(duì)一系列自免疫疾病）生物類似藥的吸收率最低，僅有3%。在德國(guó)，阿達(dá)木單抗（adalimumab， Humira®) 生物類似藥在上市一年后幾乎占據(jù)了半壁江山，達(dá)到48%；而賴脯胰島素（insulin lispro）生物類似藥的市場(chǎng)占有率僅有2%。在瑞士，利妥昔單抗（rituximab，Rituxan?等）生物類似藥最成功（25%），而甘精胰島素（insulin glargine）生物類似藥的使用率最差，僅有1%。

       從價(jià)格角度來看，生物類似藥的相對(duì)價(jià)格在美國(guó)最高。在美國(guó)，截至2020年10月，生物類似藥及其初始產(chǎn)品（即品牌生物藥，或稱參考產(chǎn)品）的每月治療費(fèi)用中位數(shù)，分別為8987美元和11503美元；在德國(guó)，生物類似藥的每月成本中位數(shù)為932美元，初始產(chǎn)品為1285美元；在瑞士，生物類似藥和初始參考產(chǎn)品的價(jià)格分別為1351美元和1801美元。

       此外，人們對(duì)于生物類似藥的安全性和有效性抱有明顯的懷疑。一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，超過一半的美國(guó)醫(yī)生認(rèn)為生物類似藥不適合用于患者。

       生物類似藥是否能夠像人們直觀想象的那樣，對(duì)該生物制劑產(chǎn)品的價(jià)格產(chǎn)生明顯的下降影響？研究發(fā)現(xiàn)，生物類似藥產(chǎn)品相對(duì)于初始藥物產(chǎn)品的價(jià)格變化，與生物類似藥在上市后對(duì)于市場(chǎng)的占有率高度關(guān)聯(lián)。也就是說，如果生物類似藥能夠占據(jù)更多的市場(chǎng)，那么它的價(jià)格下行的幅度就越大；與之相反，如果生物類似藥不被市場(chǎng)認(rèn)可的話，它的上市對(duì)于價(jià)格體系的影響就要小很多。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于那些采用率較高的生物類似藥（大于60%），藥物價(jià)格一年后的降幅非常顯著，其范圍在21.2%- 59.3%。而認(rèn)可度較低的生物類似藥（市場(chǎng)占有率小于10%），藥物價(jià)格降幅在2.4%到8.4%之間。

       在生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)下，生物制劑也會(huì)被裹挾著降價(jià)，這可能為支付方、患者和社會(huì)節(jié)約大量成本，盡管降價(jià)幅度取決于生物類似藥的市場(chǎng)占有率。處方集（formulary）的設(shè)定、制造商與支付方之間的互動(dòng)，也將對(duì)生物類似藥價(jià)格，以及生物類似藥市場(chǎng)吸收產(chǎn)生重要影響。

       然而，生物類似藥市場(chǎng)并不是均性的，每個(gè)活性分子對(duì)應(yīng)的生物類似藥的市場(chǎng)占有率和由此產(chǎn)生的成本節(jié)約各不相同。

       生物類似藥市場(chǎng)占有率一般會(huì)受到三個(gè)領(lǐng)域的影響：

       宣傳

       供應(yīng)商獎(jiǎng)勵(lì)

       健康計(jì)劃的處方集決定

       政策制定者應(yīng)調(diào)整計(jì)劃，以支持低成本生物類似藥受到廣泛使用，以確保生物類似藥更好的市場(chǎng)表現(xiàn)。

       圖3. 品牌生物制劑與生物類似藥價(jià)格對(duì)比，來源：AAM Report

       平均而言，現(xiàn)在生物類似藥的銷售價(jià)格，比生物類似藥上市時(shí)品牌生物制劑產(chǎn)品的價(jià)格低50%以上（圖3）。

       自生物類似藥推出以來，相應(yīng)的品牌生物制劑的銷售價(jià)格平均下降了25%（圖3）。

       這些趨勢(shì)表明生物類似藥、其相應(yīng)的品牌生物藥，以及在某些情況下其他高價(jià)品牌之間存在激烈的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)。結(jié)果是一降俱降，全面降低價(jià)格（圖3）。

       圖4. 預(yù)估凈價(jià)格基礎(chǔ)上自免疾病的支出費(fèi)用變化圖（黃色圓點(diǎn)代表2023和2024年修美樂生物類似藥和Stelara生物類似藥上市的年份），來源：AAM Report

       自2012年以來，自身免疫性疾病療法的支出每年持續(xù)增長(zhǎng)10% - 25%，推動(dòng)總體支出和患者成本上升（圖4）。

       預(yù)計(jì)2023年和2024年新生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)的進(jìn)入，將大大減少這一趨勢(shì)。具體而言，阿達(dá)木單抗（修美樂）和優(yōu)特克單抗（Stelara）的多種生物類似藥的上市，有望為患者、雇主和納稅人節(jié)省大量資金（圖4）。

       促進(jìn)競(jìng)爭(zhēng)的專利協(xié)議推動(dòng)了這些藥物的上市，使生物類似藥能夠更快上市。這些新上市生物類似藥的命運(yùn)，將受到醫(yī)保計(jì)劃的巨大影響。

       圖5. 預(yù)估凈價(jià)格基礎(chǔ)上腫瘤疾病的支出費(fèi)用變化圖，來源：AAM Report

       癌癥治療是醫(yī)療保健成本的主要驅(qū)動(dòng)因素，控制該領(lǐng)域的支出對(duì)于成本控制至關(guān)重要。

       腫瘤生物類似藥為節(jié)省成本做出了顯著貢獻(xiàn)。新生物類似藥的使用，為癌癥患者節(jié)省了超過35億美元的支出（圖5）。

       新的生物類似藥將腫瘤學(xué)支出的增長(zhǎng)率降低了近一半，并且預(yù)計(jì)在未來四年內(nèi)將繼續(xù)下降（圖5）。

       PART.

       05

       結(jié)語

       目前，超過30種生物類似藥已獲得FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，預(yù)計(jì)未來幾年還會(huì)有更多。然而，并非所有生物類似藥都被認(rèn)為是可互換的?；Q性（Interchangeability， 圖1“Int”標(biāo)注）是美國(guó)獨(dú)有的監(jiān)管指定，允許藥劑師在沒有事先獲得處方者許可的情況下，用生物類似藥代替其參考產(chǎn)品。對(duì)于被認(rèn)為可互換的生物類似藥，制造商必須進(jìn)行額外的研究，并且該藥物必須符合與臨床試驗(yàn)之外的其他 FDA標(biāo)準(zhǔn)。

       無論如何，生物類似藥在未來的醫(yī)藥市場(chǎng)中，將發(fā)揮越來越重要的作用。對(duì)于醫(yī)藥市場(chǎng)的價(jià)格，將產(chǎn)生極其關(guān)鍵的協(xié)調(diào)控制作用。