去年年底，跨國(guó)大藥企并購(gòu)勢(shì)頭漸起，但麥肯錫認(rèn)為國(guó)內(nèi)biotech將會(huì)缺席。

       核心原因在于，大部分國(guó)內(nèi)生物科技企業(yè)，因?yàn)楣芫€過于同質(zhì)化，不具備被并購(gòu)的價(jià)值；跨國(guó)藥企因?yàn)榈鼐壱蛩?，并不?huì)貿(mào)然出手。

       但事后來看，麥肯錫的觀點(diǎn)并不完全準(zhǔn)確。2023年12月以來，海外大藥企開啟了并購(gòu)國(guó)內(nèi)biotech模式，先是阿斯利康并購(gòu)了亙喜生物，不到一個(gè)月，諾華則將信瑞諾醫(yī)藥納入麾下。

       參考這兩起并購(gòu)案，未來由大藥企主導(dǎo)的這場(chǎng)并購(gòu)浪潮，兩類國(guó)內(nèi)企業(yè)可能會(huì)參與其中。

       一類，是在技術(shù)方面具有差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)；另一類，則是作為引進(jìn)方，享有海外藥企管線的國(guó)內(nèi)權(quán)益，隨著海外藥企被并購(gòu)，它們也成為了談判對(duì)象。

       某種程度上來說，信瑞諾醫(yī)藥的賣身故事，就是如此。

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       海外biotech掘金中國(guó)的平臺(tái)

       從發(fā)展路徑來看，信瑞諾醫(yī)藥是一家非典型發(fā)展路徑的biotech，其成立初衷是：不具備國(guó)內(nèi)臨床商業(yè)化能力的海外創(chuàng)新藥企，聯(lián)合中美資本打造的一個(gè)本土化平臺(tái)。

       時(shí)間回到2021年底。彼時(shí)，國(guó)內(nèi)的鼎豐生科資本與美國(guó)知名醫(yī)療基金Frazier聯(lián)合生物科技公司Chinook，共同創(chuàng)立了信瑞諾醫(yī)藥。

       作為一家biotech，Chinook技術(shù)入股，其在慢性腎病領(lǐng)域擁有技術(shù)積累。

       Chinook的核心管線之一Atrasentan，是一種強(qiáng)效高選擇性內(nèi)皮素A（ETA）受體拮抗劑，可選擇性阻斷ETA受體。

       ETA受體的激活，被認(rèn)為是蛋白尿、腎細(xì)胞損傷的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，同時(shí)促進(jìn)腎臟炎癥和纖維化，所有這些都導(dǎo)致IgA腎病的進(jìn)展。因此，Atrasentan具有治療IgA腎病的潛力。

       雖然艾伯維對(duì)于Atrasentan的開發(fā)不盡如人意，但在Chinook的挖掘下似乎又有了重新成藥的可能。2021年3月，Chinook也是啟動(dòng)了一項(xiàng)名為ALIGN的研究，以論證Atrasentan治療IgAN的可能性。

       Chinook的另一核心管線是BION-1301。這是一種APRIL抗體，可阻斷APRIL與其受體結(jié)合。

       作為一種參與B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的TNF家族細(xì)胞因子，APRIL被認(rèn)為與IgAN和其他適應(yīng)癥有關(guān)。事實(shí)上，IgAN患者的APRIL水平明顯高于健康個(gè)體。因此，BION-1301也被認(rèn)為是一種潛力的新興療法。

       根據(jù)協(xié)議，Chinook將其旗下兩款核心管線Atrasentan和BION-1301在中國(guó)及新加坡地區(qū)的所有權(quán)益及未來管線的優(yōu)先談判權(quán)，授予信瑞諾醫(yī)藥。

       借此，Chinook將獲得信瑞諾醫(yī)藥50%的股權(quán)。在后續(xù)的研發(fā)中，Chinook只需提供臨床數(shù)據(jù)支持和技術(shù)指導(dǎo)，并不需要承擔(dān)在兩款管線在中國(guó)和新加坡地區(qū)的臨床、商業(yè)化費(fèi)用。

       如果信瑞諾醫(yī)藥研發(fā)并且商業(yè)化成功，Chinook還將獲得里程碑款和銷售分成。

       而鼎豐生科資本、Frazier等財(cái)團(tuán)的身份，則是出資人。在成立之初，幾家投資機(jī)構(gòu)總共出資4000萬美元，拿到了信瑞諾醫(yī)藥50%的股權(quán)。

       至此，作為類似于Chinook“子公司”身份存在的信瑞諾醫(yī)藥，開啟了其在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的研發(fā)之路。只是，隨著Chinook身份的變化，信瑞諾醫(yī)藥的發(fā)展軌跡也出現(xiàn)了變動(dòng)。

       / 02 /

       一場(chǎng)并購(gòu)引發(fā)的連鎖反應(yīng)

       過去，腎病領(lǐng)域的發(fā)展不溫不火，但隨著海外biotech開始逐步拿出讓人期待的數(shù)據(jù)，跨國(guó)大藥廠也開始蠢蠢欲動(dòng)。

       去年6月13日，諾華曾發(fā)布公告表示，以最高35億美元的金額收購(gòu)Chinook，而這家公司吸引諾華的點(diǎn)，就在上文提及的治療IgA腎病的兩款藥物。

       在之一背景下，諾華繼承了Chinook所有的資產(chǎn)，包括其持有的信瑞諾醫(yī)藥50%股份。不過，國(guó)內(nèi)潛在較大的腎病市場(chǎng)，似乎讓諾華并不滿足只有50%的權(quán)益。

       從流行病數(shù)據(jù)來看，IgA腎病具有顯著的人種差異。在美國(guó)，IgA腎病屬于罕見病，美國(guó)僅有13-15萬名患者；亞洲國(guó)家發(fā)病率明顯高于歐洲、美洲及非洲等國(guó)家，而在亞洲國(guó)家中，中國(guó)和日本的發(fā)病率又是最高的。

       根據(jù)最新數(shù)據(jù)，在中國(guó)，2022年IgA腎病的新確診人數(shù)在10萬左右，存量患者的規(guī)模超過100萬人。如果算上未明確診斷IgA腎病的患者，這一數(shù)字可能會(huì)超過400萬。

       要知道，由于有效治療手段欠缺等因素，導(dǎo)致IgA腎病患者長(zhǎng)期預(yù)后極不理想，患者10年累積腎臟存活率為83%，15年為74%，20年為64%。這些數(shù)字無疑表明了一點(diǎn)，IgA腎病藥物在國(guó)內(nèi)具有不錯(cuò)的市場(chǎng)前景。

       也正因此，諾華提出收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥另外50%股份并不讓人感到意外。看到這里，你可能會(huì)有這樣的疑惑，既然市場(chǎng)潛力巨大，那么信瑞諾醫(yī)藥的其他股東為什么要選擇賣身呢？

       答案可能是多方面的。一方面，資本寒冬依舊，在上述機(jī)構(gòu)完成第一次注資后，信瑞諾醫(yī)藥并未拿到后續(xù)的融資；另一方面，隨著國(guó)內(nèi)藥企引進(jìn)或者自主研發(fā)的能力上市，腎病領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)強(qiáng)度也在逐級(jí)上升。

       在這樣的背景下，賣身對(duì)于信瑞諾醫(yī)藥的其他股東來說，或許是一個(gè)更佳選擇。

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       并購(gòu)浪潮會(huì)加速嗎

       某種程度上來說，信瑞諾醫(yī)藥賣身，是特殊背景下的一起案例。

       過去幾年，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)的預(yù)期升溫，吸引了資本、藥企的關(guān)注，諸多前沿療法通過子公司或者引進(jìn)的方式，進(jìn)入了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)；

       與此同時(shí)，資本寒冬驟降，讓所有人都始料未及。這也讓部分海外biotech的發(fā)展戰(zhàn)略，發(fā)生了根本改變，從單打獨(dú)斗到投入大藥廠的懷抱。

       而這些變化，也隨之影響到了國(guó)內(nèi)biotech的選擇。實(shí)際上，信瑞諾醫(yī)藥并不是“第一人”。在此之前，云頂新耀也遇到了類似的狀況。

       2019年4月，云頂新耀以6500萬美元的預(yù)付款及7.7億美元的里程碑款，從Immunomedics手中拿下了Trodelvy的權(quán)益。

       云頂新耀眼光可謂“毒辣”。彼時(shí)，DS-8201還未顯露拳腳，ADC也并未像如今一樣火爆。

       事后來看，這是一筆極為成功的引進(jìn)。2020年9月，吉利德宣布以210億美金的價(jià)格，收購(gòu)Immunomedics，看中的便是Trodelvy。

       雖然吉利德耗費(fèi)巨資，但中國(guó)、韓國(guó)及部分東南亞國(guó)家的獨(dú)家權(quán)益依然屬于云頂新耀。

       隨后，云頂新耀的Trodelvy研發(fā)也一路順利。今年6月，Trodelvy在國(guó)內(nèi)成功獲批上市，用于既往至少接受過2種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者，成為國(guó)內(nèi)首 款獲批的TROP-2 ADC。

       對(duì)此，吉利德在2022年選擇將Trodelvy上述地區(qū)的權(quán)益贖回。借此，云頂新耀可謂收益頗豐，最高回報(bào)可達(dá)3.3億美金，也就是20多億人民幣，是當(dāng)年首付款和里程碑款的3.6倍。

       如果說，吉利德收購(gòu)云頂新耀Trodelvy權(quán)益的背后，更多是偶然；那么，如今信瑞諾醫(yī)藥當(dāng)下的賣身，或許預(yù)示著這樣的例子將會(huì)繼續(xù)增加。

       過去幾年的引進(jìn)大潮，或許會(huì)讓國(guó)內(nèi)藥企以另一種方式，參與當(dāng)前正在發(fā)生的藥企大并購(gòu)進(jìn)程中。