2023年是全球制藥巨頭腫瘤業(yè)務(wù)競(jìng)爭(zhēng)激烈的一年，K藥以250億美元銷(xiāo)售額首登藥王寶座，助力默沙東在腫瘤業(yè)務(wù)收入榮登榜首。

       自2019年初收購(gòu)新基以來(lái)，BMS在腫瘤領(lǐng)域位一直處于領(lǐng)先地位，2023年腫瘤業(yè)務(wù)收入264.7億美元位列第二。

       羅氏腫瘤業(yè)務(wù)與2022年排名一樣，穩(wěn)居第三，主要收入來(lái)源于Perjeta（42.13億美元）、Tecentriq（42.1億美元）以及Kadcyla（22億美元）等。

       與2022年相比，阿斯利康、諾華和禮來(lái)腫瘤業(yè)務(wù)收入排名都上升一位，分為位于第四、六和九名。2023制藥巨頭腫瘤營(yíng)收TOP10如表1所示。

       表1 2023制藥巨頭腫瘤營(yíng)收TOP10及主要產(chǎn)品（單位：億美元）

       數(shù)據(jù)來(lái)源：各大公司企業(yè)財(cái)報(bào)

       標(biāo)準(zhǔn)：a.按照1瑞士法郎=1.118美元換算

       注：表格數(shù)據(jù)為筆者手動(dòng)統(tǒng)計(jì)，如有錯(cuò)誤及紕漏，還請(qǐng)文末留言指正。

       01

       K藥助力默沙東，

       登頂腫瘤業(yè)務(wù)冠軍寶座

       2023年默沙東全球營(yíng)收601億美元，其中腫瘤業(yè)務(wù)營(yíng)收約273.9億美元，主要來(lái)源于Keytruda（250.1億美元，+19%）、Lynparza（11.99億美元，+7%）和Lenvima（9.6億美元，10%）等[1]。

       腫瘤業(yè)務(wù)一直是默沙東的強(qiáng)項(xiàng)，2022年以230.95億美元排名第二，2023年在K藥的助力下，默沙東成功登上全球藥企腫瘤業(yè)務(wù)收入冠軍寶座。

       K藥于2014年9月首次獲美國(guó)FDA，用于晚期惡性黑色素瘤患者，自首次獲批之后，K藥的獲批范圍不斷擴(kuò)大，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截止目前K藥在全球獲得超40個(gè)適應(yīng)癥獲批上市，其中包括多個(gè)大癌種，胃癌、乳腺癌、黑色素細(xì)胞瘤、非小細(xì)胞肺癌等，在中國(guó)已經(jīng)獲批12個(gè)適應(yīng)癥。

       除了K藥之外，默沙東在腫瘤領(lǐng)域還有Lynparza、Lenvima和Welireg等重磅藥物（圖1）[2]。

       圖1 默沙東腫瘤領(lǐng)域藥物

       圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)2

       Lynparza是由默沙東和阿斯利康共同開(kāi)發(fā)的首 個(gè)獲批上市的PARP抑制劑，利用合成致死原理治療BRCA1/2或ATM突變腫瘤，如卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。

       2023年Lynparza分別給默沙東和阿斯利康帶來(lái)11.99和28.11億美元收入。

       Lenvima是由默沙東和衛(wèi)材共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的一款用于治療既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)治療的不可切除的肝細(xì)胞癌患者的藥物，2023年Lenvima貢獻(xiàn)了9.6億美元收入。

       Welireg是由默沙東研發(fā)的首 款獲批用于治療VHL綜合征患者的系統(tǒng)性療法，2023年第4季度銷(xiāo)售額同比大漲78%至0.72億美元。

       默沙東也在不斷加碼腫瘤領(lǐng)域其他研發(fā)管線布局，如2023年10月，默沙東斥資220億美元與第一三共達(dá)成合作關(guān)系，共同開(kāi)發(fā)HER3 ADC HER3-DXd、B7-H3 ADC I-DXd和CDH6 ADC R-DXd。

       02

       穩(wěn)健增長(zhǎng)，

       阿斯利康躋身前四

       2023年阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)收入增長(zhǎng)21%至184.5億美元，排名較2022年上升一位至第四名，主要收入來(lái)源于Tagrisso（57.99億美元，+6%）、Imfinzi（42.37億美元，52%）、Lynparza（28.11億美元，8%）和Calquence（25.14億美元，14%）等（圖2）[3]。

       圖2 阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)

       圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)3

       Tagrisso是目前最暢銷(xiāo)的第三代EGFR抑制劑，近期FDA基于3期FLAURA2臨床試驗(yàn)結(jié)果批準(zhǔn)奧希替尼與化療聯(lián)合用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變（EGFRm）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       隨著新適應(yīng)癥的獲批和臨床試驗(yàn)的成功等，Tagrisso的銷(xiāo)售額一直穩(wěn)健增長(zhǎng)，2023年增長(zhǎng)7%至57.99億美元，是阿斯利康腫瘤藥物中最暢銷(xiāo)藥品。

       2023年，Imfinzi也表現(xiàn)亮眼，大漲52%至42.37億美元，主要得益于其在早期NSCLC的廣泛使用以及基于TOPAZ-1獲批的膽道癌、基于HIMALAYA獲批的肝細(xì)胞癌等推動(dòng)。

       Calquence是由阿斯利康研發(fā)的一款BTK抑制劑，于2017年10月獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于既往已接受至少一種療法的復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

       2023年Calquence也繼續(xù)保持強(qiáng)勁增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，同比增長(zhǎng)14%至25.14億美元，主要得益于美國(guó)市場(chǎng)的需求增長(zhǎng)以及其它地區(qū)適應(yīng)癥的獲批如在中國(guó)、日本獲批套細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）等。

       值得一提的是，2023年11月，F(xiàn)DA基于CAPItello-291研究結(jié)果批準(zhǔn)了首 款A(yù)KT1/2/3高效選擇性抑制劑Truqap，為阿斯利康乳腺癌領(lǐng)域再添一只潛力股。

       CAPItello-291研究結(jié)果顯示Truqap聯(lián)合芙仕與單用氟維司群相比可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%，有望重塑特定生物標(biāo)記物突變（PIK3CA、AKT1或PTEN）乳腺癌患者的治療格局。

       03

       斥重金，

       輝瑞和BMS在腫瘤領(lǐng)域發(fā)力

       2023年3月，輝瑞以430億美元收購(gòu)了Seagen，以加強(qiáng)其癌癥治療項(xiàng)目，成為ADC藥物領(lǐng)域迄今規(guī)模最大的一筆收購(gòu)交易，該項(xiàng)收購(gòu)于去年年底完成。

       輝瑞很早就涉足ADC領(lǐng)域，擁有第一款上市的ADC藥物Mylotarg，而Seagen是ADC領(lǐng)域龍頭企業(yè)，截至目前，Seagen旗下?lián)碛?款上市的ADC藥物，分別是Adcetris、Padcev、Tivdak，2022年這3款藥物為Seagen帶來(lái)了近23億美元的收入，2023年這3款藥物總銷(xiāo)售額達(dá)到27.4億美元。

       除此之外，2023年輝瑞在腫瘤領(lǐng)域還有多項(xiàng)重磅合作與交易，包括與全球知名風(fēng)投Flagship Pioneering合作開(kāi)發(fā)多達(dá)10種新的潛在藥物，合作的潛在總金額達(dá)到70億美元；及以5300萬(wàn)美元預(yù)付款和近期付款，及最高達(dá)10.5億美元里程碑付款引進(jìn)和鉑醫(yī)藥的MSLN ADC藥物HBM9033等。

       BMS為了繼續(xù)鞏固其在腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位，2023年持續(xù)發(fā)力BD業(yè)務(wù)，加大腫瘤領(lǐng)域投入。

       2023年4月，BMS以2275萬(wàn)美元預(yù)付款、超10億美元里程碑付款以及一定比例的銷(xiāo)售分成與ADC藥物研發(fā)公司Tubulis達(dá)成合作協(xié)議，利用后者的P5偶聯(lián)ADC技術(shù)平臺(tái)，共同開(kāi)發(fā)新一代抗腫瘤ADC藥物。

       2023年10月，BMS以每股58美元的價(jià)格，48億美元的總股本價(jià)值收購(gòu)Mirati，獲得該公司一款核心資產(chǎn)KRAS G12C抑制劑Adagrasib以及其它產(chǎn)品管線。

       2023年12月，BMS與百利天恒就一種潛在FIC的HER3/EGFR雙抗ADC產(chǎn)品BL-B01D1達(dá)成潛在總價(jià)值最高達(dá)84億美元獨(dú)家許可與合作協(xié)議，BL-B01D1主要適應(yīng)癥為不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌及其他實(shí)體瘤。

       BMS還以41億美元的價(jià)格收購(gòu)核藥生物技術(shù)公司RayzeBio。此次交易將為百時(shí)美施貴寶的領(lǐng)先腫瘤專(zhuān)營(yíng)權(quán)帶來(lái)RayzeBio基于α核素的差異化放射 性藥物平臺(tái)及多款在研創(chuàng)新產(chǎn)品藥物開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，包括RYZ101、RYZ801等創(chuàng)新靶向核藥，極大豐富了其腫瘤產(chǎn)品管線。