3月5日，諾和諾德披露了司美格魯肽降糖注射版Ozempic的FLOW Ⅲ期試驗的重要數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，該項試驗達到了復合主要終點，可使2型糖尿病和慢性腎?。–KD）患者發(fā)生腎病相關風險降低24%。
圖片來源：諾和諾德官網(wǎng)
進軍腎病領域
司美格魯肽是每周注射一次的GLP-1受體激動劑，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制減少進食量，從而達到降低血糖、減肥等作用。
Ozempic（中文商品名：諾和泰）是司美格魯肽的降糖注射版，于2017年獲FDA批準用于治療2型糖尿病。
FLOW 是一項隨機雙盲腎臟療效試驗，旨在評估預防腎損傷的進展，以及腎和心血管死亡風險的效果，患者接受安慰劑或1mg劑量的司美格魯肽作為標準治療的輔助藥物。該試驗在全球招募了 3500 多名患者。只有確診為 2 型糖尿病并通過基于血清肌酐的 eGFR 檢測確定存在腎功能損害的患者才能達到入組標準。
在由五個部分組成的復合終點上均展示出了有利影響，有助于降低主要終點的總體風險。
在FLOW的確證性次要療效指標方面，GLP-1受體激動劑的表現(xiàn)也優(yōu)于安慰劑。
在安全性方面，該研究中司美格魯肽的耐受性良好，與此前的報告一致。
諾和諾德負責開發(fā)的執(zhí)行副總裁Martin Holst Lange在一份聲明中表示，約有40%的2型糖尿病患者同時患有慢性腎臟病，這些研究結果表明，Ozempic有望成為2型糖尿病和慢性腎病患者的首 個GLP-1治療藥物。
基于這些數(shù)據(jù)，諾和諾德正著眼于擴大Ozempic的標簽范圍，并計劃于2024年向美國和歐盟提交新適應癥上市申請。還將在今年的科學會議上公布FLOW 試驗詳細數(shù)據(jù)。
2023年10月，諾和諾德已宣布FLOW 試驗已達到主要終點。1mg劑量的Ozempic與安慰劑相比，在減少腎病進展、主要心血管不良事件（MACE）和死亡方面具有顯著的統(tǒng)計學優(yōu)勢。同期，諾和諾德根據(jù)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會的建議提前結束了這項研究，該委員會在中期分析中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)LOW的數(shù)據(jù)達到了提前停止療效試驗的某些預先指定標準。
除靠司美格魯肽進軍腎病領域外，諾和諾德還有別的動作。
2023年10月16日，諾和諾德宣布以13億美元的價格收購亨利醫(yī)藥的腎病高血壓藥物Ocedurenone，該藥目前處于臨床Ⅲ期階段。
此次收購Ocedurenone，并非是諾和諾德第一次通過收購獲得腎病領域產(chǎn)品。早在2018年5月，諾和諾德與Epigen達成交易，獲得在世界范圍內(nèi)開發(fā)腎病藥物，一款LPA1受體拮抗劑EPGN696的開發(fā)權利，并為此支付最多2億美元的前期付款和里程碑費用。
其次，2020年8月，諾和諾德與Evotec宣布達成合作，共同研發(fā)慢性腎臟?。–KD）的藥物；根據(jù)交易條款，諾和諾德將負責藥物的臨床開發(fā)和商業(yè)化，并將向Evotec支付未公開的預付款。
2023年10月2日，諾和諾德以33億美元收購的Nedosiran順利獲美國FDA批準上市，加之當家花旦司美格魯肽近日在CKD上取得的好消息，諾和諾德腎病適應癥布局越發(fā)夯實完善。
好戲一直在路上
司美格魯肽目前在藥圈是“頂流”般的存在，任何風吹草動都能成為市場關注的焦點。諾和諾德2023年財報公布后，更是引起不小的轟動：總營收增長31％，至337億美元，遠超市場預期的21％。
其中司美格魯肽貢獻211.57億美元：Ozempic （司美格魯肽注射版降糖藥）銷售額為 957.18 億丹麥克朗（約 138.89 億美元），增長 60%；口服制劑 Rybelsus（口服版降糖藥） 銷售額為 187.50 億丹麥克朗（約 27.21 億美元），同比增長 66%；Wegovy（注射版減肥藥） 銷售額為 313.43 億丹麥克朗（約 45.48 億美元），同比大漲 407%。
在進軍國際市場方面，司美格魯肽近期也越戰(zhàn)越勇。
2024年1月26日，司美格魯肽口服片獲NMPA批準上市，獲批適應癥為2型糖尿病。
這也是國內(nèi)首 個獲批上市的口服 GLP-1 受體激動劑。國內(nèi)GLP1市場再次被引爆。
在此之前，國內(nèi)的司美格魯肽只有注射劑型獲批。此外，司美格魯肽片減重相關的適應癥在國內(nèi)已啟動了Ⅲ期臨床試驗，或許不久之后也會獲批。
除中國以外，司美格魯肽口服版已經(jīng)在美國、歐洲、日本等多個國家及地區(qū)獲批上市。
此前有消息傳出，司美格魯肽注射針劑Wegovy即將登陸日本正式上市。
在適應癥布局方面，除了在腎病領域大展拳腳外，司美格魯肽在代謝領域這個舒適圈越發(fā)得心應手。
2023年11月11日，諾和諾德在美國心臟協(xié)會（AHA）科學會議上公布司美格魯肽2.4mg劑量心血管獲益的Ⅲ期臨床試驗SELECT最新數(shù)據(jù)。結果顯示，與安慰劑相比，每周一次2.4mg司美格魯肽皮下注射，可使主要終點（MACE，包括心血管死亡、非致死性卒中和非致死性心肌梗死）風險下降20%。
SELECT試驗第一次證實，對超重/肥胖的非糖尿病ASCVD（2型糖尿病合并動脈粥樣硬化心血管疾病）患者，司美格魯肽治療能夠顯著降低MACE發(fā)生率，預防心力衰竭事件，尤其值得特別重視的是，司美格魯肽顯著降低了全因死亡風險——這意味著延長了患者的壽命。因此，司美格魯肽是首 個被證實確實能夠顯著改善心血管預后的減重藥物。
據(jù)《Physician Views Results》數(shù)據(jù)顯示，大多數(shù)醫(yī)生會根據(jù)心血管數(shù)據(jù)選擇開具司美格魯肽。
SELECT試驗是在減重治療改善心血管預后的一個重大里程碑，使得司美格魯肽從糖尿病治療領域擴展到非糖尿病的ASCVD治療領域，將導致ASCVD治療指南的改寫，并引領ASCVD臨床診療實踐模式的轉變。
諾和諾德還在針對司美格魯肽治療代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎開展臨床研究。在中國，司美格魯肽正在開展一項針對非肝硬化性NASH受試者的國際多中心試驗3期試驗。該試驗目的是證明在NASH患者中使用司美格魯肽治療是否可以改善肝臟組織學以及降低肝臟相關臨床事件的風險。
與替爾泊肽的你追我趕
此次披露的FLOW研究結果，除了是諾和諾德繼續(xù)將司美格魯肽推向在糖尿病和肥胖癥之外適應癥的又一次“亮劍”，也是將司美格魯肽與競爭對手禮來的GLP-1受體激動劑替爾泊肽區(qū)分開來的又一個標志。
面對諾和諾德司美格魯肽的強勢進攻，禮來并沒有坐以待斃，禮來也在不斷開拓替爾泊肽的適應癥版圖。
替爾泊肽布局的適應癥范圍絲毫不輸司美格魯肽，除2型糖尿病和肥胖癥兩大類適應癥外，替爾泊肽還涉足NASH、慢性腎病、心血管疾病、射血分數(shù)保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暫停等。
替爾泊肽登陸中國的時間也進入倒計時。2023年8月21日，國家藥監(jiān)局正式受理了禮來替爾泊肽適應癥用于成人減重的上市申請，目前正在審評中。
替爾泊肽作為全球首 款上市的GIP/GLP-1雙重受體激動劑，在降糖和減重效果上已經(jīng)表現(xiàn)出非常棒的效果，減重效果完勝司美格魯肽，不少投資機構預測待其其他適應癥獲批后將迅速侵奪減肥市場空間。
小 結
自司美格魯肽問世后，GLP-1藥物熱度居高不下，成為近年來減重藥物領域最熱門的賽道。而國內(nèi)市場也有眾多企業(yè)布局該賽道，有華東醫(yī)藥、信達生物、仁會生物等企業(yè)。但國內(nèi)GLP-1藥物研發(fā)進度整體慢于全球，期待后續(xù)國內(nèi)的藥企可以奮起直追，迎難而上。
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