3月20日，荃信生物在港交所上市，共發(fā)行1204.64萬股，由中金公司、安信國(guó)際聯(lián)席保薦。

       在自免藥物國(guó)產(chǎn)化替代的浪潮下，加之此前與國(guó)際市場(chǎng)存在較大的市場(chǎng)落差的局面下，自免賽道正值爆發(fā)的前夕。荃信生物雖是初登資本市場(chǎng)，但江湖上早有它的傳說。在國(guó)內(nèi)專注自免賽道的Biotech并不算多，荃信生物憑借豐富的管線占有著極大的份量。

       圖片來源：招股書

       最豐富的管線

       江蘇荃信生物醫(yī)藥股份有限公司（“荃信生物”）是一家完全專注于針對(duì)自身免疫及過敏性疾病生物療法的Biotech，是目前國(guó)內(nèi)在自身免疫性疾病及過敏性疾病方面獲最多臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）批準(zhǔn)的藥企之一。

       荃信生物的在研管線中包含兩個(gè)核心產(chǎn)品QX002N及QX005N，以及七個(gè)其他候選藥物；涉及的靶點(diǎn)包括IL-17A、IL-33、TSLP、IFNAR1等，涵蓋了自身免疫和過敏性疾病的四個(gè)主要領(lǐng)域，即皮膚、風(fēng)濕、呼吸道及消化道疾?。贿m應(yīng)癥包括銀屑病、特應(yīng)性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、中重度哮喘等等。

       荃信生物在研管線

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       核心產(chǎn)品QX002N（IL-17A單抗）

       QX002N是一種人源化IgG1單克隆抗體，旨在用于特異性結(jié)合IL-17A，包括IL-17AA和IL-17AF，從而阻斷其與預(yù)期受體復(fù)合物的結(jié)合，包括白細(xì)胞介素17受體A（IL-17RA）及白細(xì)胞介素17受體C（IL-17RC），并阻止若干促炎信號(hào)通路的后續(xù)激活。

       在II期臨床試驗(yàn)中，每4周一次接受QX002N（160mg）的受試者在第16周時(shí)的ASAS20及ASAS40應(yīng)答率分別達(dá)到60.0%及40.0%。目前QX002N治療強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的III期臨床試驗(yàn)已啟動(dòng)，預(yù)計(jì)在2025年下半年完成。

       QX002N的作用機(jī)制

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       核心產(chǎn)品QX005N（IL-4Rα單抗）

       QX005N是一種針對(duì)白介素4受體α亞基（IL-4Rα）的重組人源化IgG4單克隆抗體。IL-4Rα是一種經(jīng)充分驗(yàn)證的廣泛作用靶點(diǎn)，可控制IL-4及IL-13的信號(hào)傳導(dǎo)，這對(duì)于2型炎癥（一種支持多種慢性過敏性疾病的病理生理學(xué)的免疫應(yīng)答模式）的發(fā)生至關(guān)重要。通過與IL-4Rα結(jié)合，QX005N被設(shè)計(jì)用于阻斷驅(qū)動(dòng)2型炎癥反應(yīng)的IL-4和IL-13信號(hào)通路，可望成為2型過敏性疾病的有效治療方案。

       目前，QX005N正在開發(fā)用于七種適應(yīng)癥，包括成人中重度特應(yīng)性皮炎、青少年特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹、慢性鼻竇炎合并鼻息肉、慢性自發(fā)性蕁麻疹、中重度哮喘及慢性阻塞性肺病。其中，成人中重度特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹、慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)評(píng)估，青少年特應(yīng)性皮炎、慢性自發(fā)性蕁麻疹、中重度哮喘及慢性阻塞性肺病的IND已獲批準(zhǔn)。

       QX005N的作用機(jī)制

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       QX001S（烏司奴單抗生物類似藥）

       QX001S是首 個(gè)在中國(guó)提交上市申請(qǐng)的國(guó)產(chǎn)烏司奴單抗生物類似藥，且可能成為首 個(gè)獲批的烏司奴單抗生物類似藥。烏司奴單抗于2009年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，是針對(duì)性抑制IL-23及IL-12路徑的首 款生物療法，是治療銀屑病的主要療法之一。在針對(duì)銀屑病的III期臨床試驗(yàn)中，QX001S顯示出與烏司奴單抗相當(dāng)?shù)呐R床療效、安全性、免疫原性及PK特性。QX001S已于2023年7月在中國(guó)提交上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)2024年第四季度獲批，中美華東擁有QX001S在中國(guó)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。

       QX004N

       QX004N是一款I(lǐng)L-23p19抑制劑，IL-23p19已成為對(duì)癥狀更嚴(yán)重或?qū)ΜF(xiàn)有治療反應(yīng)欠佳的銀屑病患者具有卓越療效的關(guān)鍵靶點(diǎn)。目前QX004N在中國(guó)啟動(dòng)治療銀屑病的Ib期臨床試驗(yàn)及II期臨床試驗(yàn)，正在開展治療克羅恩病的Ia期臨床試驗(yàn)。

       QX006N

       QX006N是一種IFNAR1靶向單抗，開發(fā)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。首 創(chuàng)的IFNAR1抑制劑SAPHNELO（阿尼魯單抗）于2021年獲FDA批準(zhǔn)，成為10多年來唯一的SLE新療法。但在中國(guó)，仍未有獲批的治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的IFNAR1抑制劑，QX006N是中國(guó)僅有兩款國(guó)產(chǎn)IFNAR1抑制劑之一，目前正在開展Ib期臨床試驗(yàn)。

       QX008N

       QX008N是一種靶向TSLP的人源化IgG1單克隆抗體，為治療中重度哮喘和中重度慢性阻塞性肺病而設(shè)。TSLP靶向治療是全球唯一一類被批準(zhǔn)用于哮喘的生物藥物，可以減緩2型生物標(biāo)志物表達(dá)水平低或無表達(dá)的哮喘患者的疾病進(jìn)展。目前QX008N正在開展對(duì)中重度哮喘的成年患者開始Ib期臨床試驗(yàn)，并且已經(jīng)License-out給了健康元。

       從上述自免領(lǐng)域管線來看，荃信生物布局的都是近年來自免靶點(diǎn)的大熱門，國(guó)內(nèi)也不乏大力布局的Biotech。那么，在自免賽道全面爆發(fā)之前，荃信生物處于什么樣的梯隊(duì)狀態(tài)，能否奪取較大的優(yōu)勢(shì)呢？

       暴風(fēng)雨來臨的前夜

       自免賽道歷來不缺乏大單品，在2023年全球最暢銷藥物TOP10中，自免藥物就占了三席，分別是修美樂（144.04億美元）、度普利尤單抗（115.88億美元）和烏司奴單抗（108.58億美元）。

       自免藥物之所以能出“爆款”，主要在于自免疾病的特性。

       全球自免患病人群總數(shù)預(yù)計(jì)5億以上，根據(jù)對(duì)于常見的自免疾病的統(tǒng)計(jì)，全球自免疾病的患病率約5-8%，是繼癌癥和心血管疾病外第三大慢性病。自免疾病目前難以完全根治，患者需要長(zhǎng)期甚至終身用藥，這造就了自免藥物超千億美元的大市場(chǎng)。

       主要自身免疫疾病分類及其全球發(fā)病率

       圖片來源：東方證券研報(bào)

       但在中國(guó)，自免市場(chǎng)卻是另一種模樣。

       盡管中國(guó)主要自免疾病患者近4000萬人，但市場(chǎng)開發(fā)仍顯著落后。2022年，自身免疫及過敏性藥物的全球市場(chǎng)規(guī)模為1875億美元，而中國(guó)的該市場(chǎng)規(guī)模僅為90億美元，生物藥的滲透率也僅為10%。因此中國(guó)自免藥物市場(chǎng)的增長(zhǎng)潛力巨大，有望從2018年的20億美元增長(zhǎng)至2025年的61億美元，并于2030年達(dá)到199億美元。

       中國(guó)自免藥物市場(chǎng)預(yù)測(cè)走勢(shì)圖

       圖片來源：招股書

       白介素是免疫調(diào)節(jié)的靶點(diǎn)大家族，在機(jī)體免疫和炎癥相關(guān)的信號(hào)通路中，白介素家族協(xié)同刺激naiveＴ細(xì)胞分化成不同功能的輔助型Ｔ細(xì)胞，包括Th1、Th2等?？捎糜谧悦庑袠I(yè)的白介素靶點(diǎn)主要包括IL-17、IL-23和IL-6等。在某些自免疾病，如銀屑病，IL-17A抑制劑和IL-12/23抑制劑的安全性優(yōu)于TNF-α抑制劑。

       2019年以來，國(guó)內(nèi)共上市了3款I(lǐng)L-17靶點(diǎn)抗體藥物：司庫(kù)奇尤單抗、依奇珠單抗和布羅利尤單抗。司庫(kù)奇尤單抗作為首 個(gè)獲批上市的IL-17藥物，憑借其先發(fā)優(yōu)勢(shì)和不斷拓寬的適應(yīng)癥，2023年實(shí)現(xiàn)全球49.80億美元的銷售額。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年前三季度，該藥在中國(guó)的銷售額為18億元。

       在中國(guó)，IL-17靶點(diǎn)藥物適應(yīng)癥以銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎和中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎為主，進(jìn)度居前的為智翔金泰的GR1501和恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗，二者分別于2023年年3月和4月提交上市申請(qǐng)；三生國(guó)健、百奧泰、康方生物的IL-17在研與荃信生物的QX002N同處于臨床III期，為第二梯隊(duì)。

       IL-17靶點(diǎn)國(guó)內(nèi)研發(fā)情況

       圖片來源：東方證券研報(bào)

       IL-23靶點(diǎn)方面，目前全球有四種IL-23抗體藥物獲批，分別為烏司奴單抗、古塞奇尤單抗、替拉珠單抗及瑞莎珠單抗。烏司奴單抗（Stelara）是強(qiáng)生的核心單品，2023年的營(yíng)收讓人意外，全年收入達(dá)到了108.58億美元，正式邁入百億美元暢銷單品俱樂部。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年前三季度，Stelara在中國(guó)的銷售額達(dá)2.78億元，已超2022年總銷售額，勁頭迅猛。但2023年或許將是Stelara最后的輝煌，因其專利期已到，目前全球已有兩款烏司奴單抗生物類似藥獲批上市。

       國(guó)內(nèi)的烏司奴單抗生物類似物研發(fā)除了荃信生物的QX001S外，還有百奧泰的BAT2206；而同為IL-12/IL-23靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥有康方生物的AK101（NDA）、信達(dá)生物的IBI112（II期）、新石生物的NBL-012（I期），以及荃信生物的另一款QX004N（I期）。

       國(guó)內(nèi)IL-12/23靶點(diǎn)藥物研發(fā)情況

       圖片來源：東方證券研報(bào)

       IL-4R靶點(diǎn)方面，目前中國(guó)僅有一款I(lǐng)L-4R單抗獲批上市，為賽諾菲制藥的度普利尤單抗，其于2020年6月在中國(guó)首次獲批上市，目前已獲批用于治療特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹和哮喘，還有多項(xiàng)適應(yīng)癥處于臨床研發(fā)階段。

       康諾亞的IL-4R單抗Stapokebart（CM310）目前已有多項(xiàng)適應(yīng)癥處于臨床III期，包括特應(yīng)性皮炎、過敏性鼻炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉；康乃德的Rademikibart（CBP-201）、三生國(guó)健的SSGJ-611、智翔金泰的GR1802、康方生物的曼多奇單抗、麥濟(jì)生物的Comekibart、荃信生物的QX005N、恒瑞醫(yī)藥的SHR-1819、正大天晴的TQH2722等IL-4R單抗也先后進(jìn)入臨床II期。

       國(guó)內(nèi)IL-4R靶點(diǎn)藥物研發(fā)進(jìn)展梳理

       圖片來源：民生證券研報(bào)

       從往年國(guó)際自免大單品在國(guó)內(nèi)的銷售表現(xiàn)看，十分不盡人意。如“藥王”修美樂在中國(guó)的年銷售額很長(zhǎng)的一段時(shí)間里都不超過1億元人民幣。這里面固然有價(jià)格和政策的因素，但同時(shí)也說明了中國(guó)自免藥物的市場(chǎng)教育太落后。

       近兩年越來越多專注自免領(lǐng)域的Biotech陸續(xù)登陸資本市場(chǎng)后，這一現(xiàn)狀或?qū)⒌玫捷^大的改善，市場(chǎng)或許也將就此打開。

       結(jié)語

       從荃信生物的股權(quán)結(jié)構(gòu)中，我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)熟悉的身影----華東醫(yī)藥。華東醫(yī)藥對(duì)荃信生物來說，不僅僅只是BD的合作對(duì)象，更是占比達(dá)16.17%的股東。原來華東醫(yī)藥的創(chuàng)新資產(chǎn)押注在這里，這也就難怪華東醫(yī)藥自己主營(yíng)業(yè)務(wù)一心在醫(yī)美和減重領(lǐng)域摸爬滾打。從質(zhì)地上看，荃信生物確實(shí)非常不錯(cuò)，不僅自免靶點(diǎn)種類齊全，而且進(jìn)度也基本處于前列梯隊(duì)，前景十分樂觀。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。