即使加量不加價，也不行。
3月27日，Amneal Pharmaceuticals發(fā)起了鹽酸萬古霉素口服溶液的召回。
圖源 FDA
據(jù)悉本次召回，是因為有些瓶子可能裝量太多，原本250毫克/5毫升的瓶子里，裝量超過了設(shè)計要求。本身該藥物每日最大劑量不得超過2克，但如果按照正常的處方，每天給藥兩瓶的話，就可能導(dǎo)致每日超過該警戒用量。由此看來，超量裝瓶的2瓶里，就有2克，那足足是標(biāo)示量的四倍。
提到萬古霉素，這是當(dāng)年我們大學(xué)時老師口中的抗生素之王。1953年從土壤中得到了一種微生物，從其培養(yǎng)液中分離出該組分。對于革蘭氏陽性菌、陰性菌及真菌等都有很好的效果，而且對于青霉素耐受的細(xì)菌，也可以做到治療。作用機(jī)制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，還能改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，阻礙RNA合成。禮來公司在1958年開發(fā)上市后，萬古霉素成為治療難治性感染的最后籌碼。考慮到避免耐藥性產(chǎn)生，所以不是其他藥物無效，很少會主動使用。其英文名Vancomycin 中有"消除"的含義，而翻譯成中文后，"萬古"也確實很有震撼力。
萬古霉素在臨床上使用快速推注或者短時間滴注時，會形成紅人綜合征，面部、軀干等充血瘙癢，所以每次靜滴都要持續(xù)一個小時以上。甚至于快速滴注都可能導(dǎo)致心跳停止。這算是執(zhí)業(yè)藥師考試中常見的知識點。
很多時候，我們談到FDA的召回，最關(guān)注的是中國有無進(jìn)口該藥物。中國不光沒有進(jìn)口該藥物，甚至于在藥監(jiān)局網(wǎng)站中，國內(nèi)并沒有任何萬古霉素的口服藥物。
圖源 藥監(jiān)局
現(xiàn)有的國內(nèi)相關(guān)藥物均為注射劑，被麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠、浙江海正藥業(yè)等注冊，其中浙江海正藥業(yè)和浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠還有原料藥。
當(dāng)然已查到的相關(guān)藥物注冊情況中，海南倍特、重慶藥友、江西科睿藥業(yè)等都有相關(guān)業(yè)務(wù)在開展，作為一個抗感染的最終籌碼，其市場規(guī)模是不容小覷的。
圖源 藥智數(shù)據(jù)
再返回頭談這個裝量，因為本身就是設(shè)計成單次劑量用藥，再加上治療用量與最低毒性劑量相差非常小，所以必須卡住這個裝量的指標(biāo)。而如果是一大瓶比如100毫升一瓶，萬一裝量成了150毫升，可能就不會這樣危害性大，畢竟中毒分為單次大劑量與慢性中毒。150毫升的裝量，在服藥時，只要量具沒問題，那么單次服藥不會出現(xiàn)過量。即使一天按規(guī)定服用多次，也不會使得總劑量超標(biāo)。這就是單次用藥劑量的包裝與大瓶的區(qū)別，因為大瓶在使用過程中會用到量具來區(qū)分，所以更關(guān)心的是濃度，而非裝量。
就這個產(chǎn)品來說，可能存在瓶型不適合的原因，也可能是為了降低包材的種類，而與其他藥品同一瓶型。因為一般來說，裝量與瓶型不需要留出太大的空間。比如我裝量設(shè)計為1毫升，那么我的瓶子最大裝量設(shè)計為1.3毫升，也是可以的。而萬古霉素口服溶液的案例中，單次250毫克/5毫升，一天最大理論用量500毫克/10毫升，實際上竟然能兩瓶達(dá)到2000毫克，那必然是瓶子的最大裝量已經(jīng)達(dá)到了20毫升。這著實是留出了太多的空白體積，是種浪費。關(guān)于這個換算，如果有錯誤，歡迎各位同道留言指正。
關(guān)于這個裝量的錯誤，個人更傾向于重復(fù)灌裝，因為理論上講灌裝時會有誤差，但這種誤差一般不會是標(biāo)示量的整數(shù)倍。也就是說我1毫升的設(shè)計裝量，可能實際裝量0.95毫升或者1.1毫升，但不應(yīng)該到了2毫升或者4毫升。
如果這種超標(biāo)裝量的支數(shù)非常多，那么也側(cè)面印證了企業(yè)在物料平衡上沒有做到復(fù)核。畢竟你配制了10000毫升，當(dāng)有不少瓶子裝量是4毫升時，必然最終產(chǎn)品數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于10000支，理論上這個階段就已經(jīng)啟動了調(diào)查。而不是等著四個批次都上市銷售后，才茫然回首，"壞了，我裝量超標(biāo)了！"
圖源 FDA
當(dāng)然，這也說明企業(yè)沒有在成品階段做類似稱重的操作，使得無法評定每個盒子的大概重量。盡管這個操作不是法規(guī)要求的，但確實能避免空盒漏裝以及這種嚴(yán)重超標(biāo)裝量的事件發(fā)生。有些事，不是法規(guī)要求的，但基于自己的風(fēng)險，還是非常有必要去做的。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
