近日，三生國健發(fā)布最新年報(bào)，2023年，其總營收10.14億元，同比增長22.84%；凈利潤2.95億元，暴漲497.63%。在經(jīng)歷了三年的戰(zhàn)略調(diào)整后，三生國健的發(fā)展終于又回到了正軌，不論是總營收還是凈利潤都回到了調(diào)整前的高度。此次王 者歸來，三生國健進(jìn)行了戰(zhàn)略收縮，將主要精力全部放在了自免管線上。輕裝簡行下，三生國健顯得更加穩(wěn)健，布局也更加合理，兼顧了短中長期的發(fā)展平衡，一切都在向好的方向前進(jìn)。

       機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存

       對營收和利潤大幅增長的原因，三生國健在年報(bào)中進(jìn)行了剖析。

       營業(yè)收入增長的原因主要是核心產(chǎn)品益賽普加快了市場滲透，帶來了銷量的增長；在醫(yī)生和患者認(rèn)同度的提升以及藥品可及性改善等多重因素促進(jìn)下，賽普汀持續(xù)快速放量增長；取得與沈陽三生制藥合作的抗體腫瘤及眼科管線授權(quán)收入部分款項(xiàng)。

       利潤的大幅增長則是持續(xù)的工藝優(yōu)化、內(nèi)部精細(xì)化管理以及對部分研發(fā)費(fèi)用進(jìn)行資本化處理等幾大方面的原因共同促進(jìn)。

       2023年，三生國健研發(fā)投入資本化3188.58萬元，雖然同比增長了95.05%，但相對于總利潤來說占比很小，因此凈利潤增長的主要原因還是來源于藥品的銷售增長。

       分行業(yè)情況看，2023年全年，三生國健的醫(yī)藥制造收入8.42億元，增長17.27%；CDMO業(yè)務(wù)增長6397.91萬元，下降32.97%；授權(quán)許可收入9928.68萬元。

       三生國健2023年?duì)I收組成

       圖片來源：年報(bào)

       營收的主力依然是三款已上市的藥品：益賽普（TNF-α抑制劑）、健尼哌（CD25單抗）、賽普?。℉ER-2單抗）。

       益賽普是是中國風(fēng)濕病領(lǐng)域第一個(gè)上市的腫瘤壞死因子（TNF-α）抑制劑，也是中國首 個(gè)上市的全人源抗體類藥物。就是因?yàn)橐尜惼盏拇嬖冢?ldquo;藥王”修美樂（阿達(dá)木單抗）在中國才會(huì)被長期壓制，遺憾折戟。益賽普在2023年度實(shí)現(xiàn)國內(nèi)銷售收入5.7億元，增長10.50%。

       但是益賽普在過去兩年也遇到了集采的挑戰(zhàn)，在廣東牽頭的區(qū)域聯(lián)盟集采中，益賽普降價(jià)約60%中標(biāo)。不過益賽普預(yù)充針劑型于2023年3月獲批上市，成為國產(chǎn)重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白產(chǎn)品中的首 個(gè)預(yù)充式劑型，為三生國健這一支柱產(chǎn)品拉回了部分業(yè)績。

       賽普?。ㄒ聊嵬讍慰梗╇m然被賦予一個(gè)新名稱，但實(shí)際上仍舊是曲妥珠單抗生物類似藥。作為國產(chǎn)首 款曲妥珠單抗生物類似藥，賽普汀優(yōu)勢不是特別明顯。不過隨著賽普汀被列入《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌診療指南》作為晚期乳腺癌患者全程抗HER2治療的基礎(chǔ)藥物之后，醫(yī)生和患者認(rèn)可度不斷提高，2023年銷售收入實(shí)現(xiàn)41.8%增長。

       健尼哌（重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液）是目前國內(nèi)唯一獲批上市的人源化抗CD25單抗，在國內(nèi)已上市產(chǎn)品中主要的競爭產(chǎn)品為諾華的舒萊。就產(chǎn)品特性而言，健尼哌作為人源化抗CD25單抗，免疫原性更低且安全性更高，2023年度健尼哌實(shí)現(xiàn)了59.38%收入增長。

       這三款目前已商業(yè)化的產(chǎn)品，在前景上都有各自的短板。在國內(nèi)，TNF-α抑制劑和曲妥珠單抗生物類似藥已經(jīng)越來越多，市場越來越擁擠，而且均已達(dá)到集采的條件，雖然目前生物藥的國家集采還未最終定型，但始終是垂懸在三生國健頭上的達(dá)克摩斯之劍；而健尼哌的市場規(guī)模不大，注定無法成為支柱。

       在激烈的競爭和極大的焦慮之下，三生國健毅然決然地剝離了抗腫瘤管線，一心專攻自免這個(gè)即將爆發(fā)的賽道。

       國內(nèi)自免第一梯隊(duì)

       2023年4月，三生國健發(fā)布公告宣布，為了進(jìn)一步聚焦核心優(yōu)勢資產(chǎn)，優(yōu)化產(chǎn)品管線，提升資金使用效率，降低臨床開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，將其抗腫瘤項(xiàng)目602、609、705、眼科601A項(xiàng)目及丹生醫(yī)藥707項(xiàng)目獨(dú)家授予給沈陽三生制藥；將重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液（304R）項(xiàng)目所產(chǎn)生的所有化合物及其成為藥物后的其他在全球范圍內(nèi)的一切權(quán)利轉(zhuǎn)讓給沈陽三生制藥，技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)為9930萬元。

       剝離抗腫瘤管線之后，三生國健的研發(fā)管線中共開展14個(gè)自免項(xiàng)目（較去年同期增加8個(gè)臨床新項(xiàng)目），其中包括4個(gè)臨床III期項(xiàng)目，6個(gè)臨床II期項(xiàng)目，2個(gè)臨床I期項(xiàng)目，2個(gè)臨床項(xiàng)目處于IND獲批階段。

       三生國健研發(fā)管線

       圖片來源：2023年年報(bào)

       608（IL-17A單抗）

       608是三生國健自主研發(fā)的IL-17A靶點(diǎn)藥物，針對斑塊狀銀屑病。在中重度銀屑病患者中開展的III期臨床研究結(jié)果提示已經(jīng)達(dá)到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，其他各項(xiàng)次要療效終點(diǎn)均顯著優(yōu)效于安慰劑組。目前針對中重度銀屑病患者的適應(yīng)癥已提交上市申請；強(qiáng)直性脊柱炎II期臨床已入組。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)臨床階段的IL-17靶向藥物共有18款，三生國健的608與智翔金泰的賽立奇單抗、UCB的比吉利珠單抗、恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗同處第一梯隊(duì)。

       國內(nèi)臨床階段的IL-17靶向藥物

       圖片來源：華創(chuàng)證券研報(bào)

       611（IL-4Rα單抗）

       611是三生國健自主研發(fā)設(shè)計(jì)、篩選并人源化的IL-4Rα單抗，具有全新的氨基酸序列。對中重度特應(yīng)性皮炎的患者II期臨床研究數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示：接受611 600mg+300mg Q2W和600mg+300mgQ4W給藥后，EASI較基線改善75%和IGA 0/1且下降≥2分的療效應(yīng)答確切，起效迅速，療效持續(xù)；611兩個(gè)給藥劑量組，在EASI-75和IGA0/1下降≥2分應(yīng)答上均明顯優(yōu)于安慰劑，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前611已完成在中重度特應(yīng)性皮炎患者的臨床III期研究的所有受試者入組；完成COPD適應(yīng)癥II期的部分受試者入組。

       賽諾菲/再生元公司的度普利尤單抗是全球首 款也是唯一上市的IL-4Rα單抗，2023年銷售額達(dá)到107.15億歐元（115.7億美元），已經(jīng)具備挑戰(zhàn)自免“藥王”的實(shí)力。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)臨床階段的IL-4Rα單抗共有11款，康諾亞的IL-4R單抗Stapokebart（CM310）目前已有多項(xiàng)適應(yīng)癥處于臨床III期，包括特應(yīng)性皮炎、過敏性鼻炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉；康乃德的Rademikibart（CBP-201）、三生國健的SSGJ-611、智翔金泰的GR1802、康方生物的曼多奇單抗、麥濟(jì)生物的Comekibart、荃信生物的QX005N、恒瑞醫(yī)藥的SHR-1819、正大天晴的TQH2722等IL-4R單抗也先后進(jìn)入臨床II期。

       國內(nèi)臨床階段的IL-4Rα單抗研發(fā)管線

       圖片來源：華創(chuàng)證券研報(bào)

       610（IL-5單抗）

       610是抗IL-5人源化單抗，針對18歲及以上重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘維持治療的附加治療，具有全新的抗體可變區(qū)序列，目前尚無相同靶點(diǎn)抗體藥物在國內(nèi)上市。在已完成的重度嗜酸性粒細(xì)胞哮喘患者中II期臨床研究結(jié)果提示：610兩個(gè)劑量組給藥（100mg Q4W及300mg Q4W）在肺功能改善方面，均顯示明顯的優(yōu)于安慰劑組。目前610已啟動(dòng)在重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘的III期臨床研究入組。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)臨床階段的靶向IL-5藥物共有6款，三生國健的610有望在國產(chǎn)第一梯隊(duì)上市。

       國內(nèi)臨床階段的IL-5靶向藥物

       圖片來源：華創(chuàng)證券研報(bào)

       613（IL-1β抗體）

       613是一個(gè)全新的抗IL-1β抗體，目前國內(nèi)尚無自主針對IL-1β的單抗上市。在已完成的在中國急性痛風(fēng)患者的II期臨床研究結(jié)果顯示：SSGJ-613在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎疼痛緩解和預(yù)防復(fù)發(fā)方面療效確切，表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。目前613已完成在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期的II期臨床研究入組；已完成在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床III期所有受試者入組。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)臨床階段的IL-1β單抗僅有3款，諾華的卡那奴單抗，金賽藥業(yè)的金納單抗與613均已處于臨床III期。

       2023年，三生國健共取得7個(gè)臨床批件，包括608的治療放射學(xué)陰性中軸型脊柱炎和強(qiáng)制性脊柱炎、611的兒童和青少年特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、COPD、621的中國和美國COPD的臨床批件。

       在自免藥物國產(chǎn)化替代的浪潮下，加之此前與國際市場存在較大的市場落差的局面下，自免賽道正值爆發(fā)的前夕。自免市場有多大，在中國的前景如何，可詳見不久前藥渡關(guān)于荃信生物的分析《今日，荃信生物正式在港交所上市》（加鏈接,斜體,標(biāo)藍(lán)色）。

       結(jié)語

       從三生國健的在研管線中我們看到，布局的靶點(diǎn)與智翔金泰、荃信生物等專注自免的Biotech高度相似。這也就意味著，時(shí)間成為競爭的關(guān)鍵。但與這些新興Biotech不同的是，三生國健已通過一些成熟產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)正向循環(huán)。雖然躺在蜜罐里太久，初遇挑戰(zhàn)時(shí)有些茫然無措，但三年調(diào)整期已過，我們看到了一個(gè)更加緊實(shí)的三生國健。在即將爆發(fā)的自免賽道上，三生國健必將占有較為重要的一席之地。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。