今天學(xué)習(xí)一篇關(guān)于CAR-T細(xì)胞療法相關(guān)血液毒性的綜述，CAR-T已成為多種晚期B細(xì)胞惡性腫瘤的有效治療選擇。然而，這種療法可能導(dǎo)致血液學(xué)副作用，這些副作用在2023年被歸類為免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)血液毒性（ICAHT），并且非常普遍，可能增加臨床相關(guān)感染的風(fēng)險。
血液學(xué)副作用包括在CAR-T細(xì)胞療法后出現(xiàn)的細(xì)胞減少癥，這些細(xì)胞減少癥具有雙相時間過程，包括暫時性恢復(fù)后的第二次下降。在一些患者中，還描述了嚴(yán)重的骨髓再生障礙（再生障礙性貧血表型）。
由于CAR-T細(xì)胞療法后的造血重建與化療相關(guān)的骨髓抑制不同，因此引入了一個新的ICAHT早期和晚期的分類系統(tǒng)。此外，開發(fā)了一個名為CAR-HEMATOTOX的風(fēng)險分層評分，以識別ICAHT高風(fēng)險的患者，從而實現(xiàn)基于風(fēng)險的干預(yù)策略。
治療上，主要使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）作為生長因子支持，對于對G-CSF無效的患者（如果有可用的），可以使用造血干細(xì)胞（HSC）增強(qiáng)。
盡管CAR-T細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥和基線造血功能是導(dǎo)致長期細(xì)胞減少癥的關(guān)鍵因素，但其潛在的病理生理學(xué)仍不完全清楚。
血液毒性的臨床相關(guān)性在于出血傾向和感染并發(fā)癥的風(fēng)險增加。中性粒細(xì)胞減少和淋巴細(xì)胞減少易導(dǎo)致細(xì)菌、真菌和病毒感染。
文章提供了CAR-T細(xì)胞療法后血液學(xué)毒性的概述，并對未來的轉(zhuǎn)化和臨床發(fā)展提供了觀點。
主要內(nèi)容
1、CART治療的血液學(xué)毒性時間線
2、CART細(xì)胞治療的血液學(xué)毒性研究綜述
ICAHT在臨床試驗和現(xiàn)實環(huán)境中的預(yù)期發(fā)病率幾項研究已經(jīng)報道了CART細(xì)胞治療的血液學(xué)副作用的發(fā)生率。一般來說，3級或4級細(xì)胞減少的預(yù)期發(fā)生率非常高，嚴(yán)重血小板減少發(fā)生率在28-65%，16-77%(嚴(yán)重貧血)和59-95%(嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少)之間。對于延長性細(xì)胞減少的定義(例如，第21天、第30天和第90天)存在實質(zhì)性的異質(zhì)性，突出了晚期細(xì)胞減少報告的差異。在疾病實體方面，與多發(fā)性骨髓瘤患者相比，再生表型更常見于淋巴瘤患者(如大B細(xì)胞淋巴瘤或套細(xì)胞淋巴瘤)。
大多數(shù)研究表明，接受含有CD28結(jié)構(gòu)域的CART細(xì)胞產(chǎn)品的患者與含有41BB結(jié)構(gòu)域的患者相比，血液毒性增加。
3、血液毒性分級系統(tǒng)概述
4、中性粒細(xì)胞恢復(fù)表型
5、ICAHT的潛在病理機(jī)制
小結(jié)
研究CART細(xì)胞治療對造血的影響的臨床前和動物模型的缺乏將需要克服，這將使系統(tǒng)評估改善嚴(yán)重ICAHT的新療法成為可能。
最終，解決這些新出現(xiàn)的研究問題將需要將多邊合作、注冊研究和精心設(shè)計的臨床試驗結(jié)合起來的專門努力。后者應(yīng)仔細(xì)評估具體的管理策略，這將為其他免疫效應(yīng)細(xì)胞療法(如雙特異性抗體)提供藍(lán)圖。
參考文獻(xiàn)：
Immune effector cell-associated haematotoxicity after CAR T-cell therapy: from mechanism to management [published correction appears in Lancet Haematol. 2024 Jul;11(7):e480. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00179-0]. Lancet Haematol. 2024;11(6):e459-e470. doi:10.1016/S2352-3026(24)00077-2.
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