當(dāng)企業(yè)家暴露表演天賦后，事態(tài)往往開(kāi)始變得危險(xiǎn)。

       在國(guó)產(chǎn)GLP-1減肥藥企中，博瑞醫(yī)藥不是進(jìn)度最領(lǐng)先的，卻是聲量最大的，去年10月，老板袁建棟在電話會(huì)中說(shuō)：

       “我大概打了差不多兩個(gè)月，就從91公斤降到了76公斤，這個(gè)效果還是非常明顯的。” （詳見(jiàn)《把博瑞老板拉去稱體重》）

       袁建棟擁有千萬(wàn)元級(jí)蘇信錦鯉松月，奪得過(guò)錦鯉界的奧運(yùn)會(huì)冠軍。

       爭(zhēng)勝欲是真的強(qiáng)，一再挑戰(zhàn)替爾泊肽。博瑞醫(yī)藥BGM0504（GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)）臨床Ⅱ期還未結(jié)束，卻已召開(kāi)臨床Ⅲ期研究者會(huì)議，得到國(guó)內(nèi)內(nèi)分泌領(lǐng)軍人物背書。BGM0504臨床前結(jié)果本月在Nature子刊Scientific Reports上發(fā)表：活性高于禮來(lái)替爾泊肽，小鼠模型顯示優(yōu)效。

       其實(shí)，Nature SR稱為水刊之王，門檻較低，年收文量高達(dá)2萬(wàn)多，接收率高達(dá)80%。

       這是低估了投資者的智商。A股是全球最大的知識(shí)付費(fèi)平臺(tái)，現(xiàn)實(shí)生活中目光呆滯的股民，暗地里早已是縱橫創(chuàng)新藥、新能源、AI、芯片多個(gè)領(lǐng)域的專家。

       博瑞醫(yī)藥暴跌，不是因?yàn)閷＠麊?wèn)題，國(guó)內(nèi)以BGM0504為代表的快速跟隨GLP-1管線根本沒(méi)有出海的資格。

       另一家新晉GLP-1減肥藥企一品紅今日摔得更慘，昭示著更大問(wèn)題。

去年11月，袁建棟的錦鯉松月贏得ZNA第59回國(guó)際錦鯉品評(píng)會(huì)桂冠

       01

       挑戰(zhàn)替爾泊肽？

       把fast-follow說(shuō)成優(yōu)化，在分子設(shè)計(jì)和篩選層面挑戰(zhàn)原研藥物，只有中國(guó)藥企才有底氣如此清新脫俗。

       在中國(guó)創(chuàng)新藥 BD首付款總額超過(guò)IPO募資總額之時(shí)，兩大熱門領(lǐng)域減肥、自免卻出現(xiàn)詭異的安靜，GLP-1家族、白介素家族幾乎沒(méi)有對(duì)外授權(quán)MNC的事件，僅有一例是誠(chéng)益生物以1.85億美元首付款將小分子口服GLP-1受體激動(dòng)劑ECC5004全球權(quán)益授權(quán)給阿斯利康。

       MNC抄底中國(guó)Biotech，基于全球前三、補(bǔ)充研發(fā)管線兩種因素，而大部分國(guó)產(chǎn)GLP-1都不具備。海外在研減肥藥重點(diǎn)在于對(duì)司美格魯肽、替爾泊肽的迭代，更好的減肥效果（羅氏口服小分子GLP-1藥物CT-996四周減重6.1%），更小的副作用（減重同時(shí)增肌、停藥后不反彈）。

       海外果然還是太先進(jìn)了，BGM0504沒(méi)有BD機(jī)會(huì)，當(dāng)然也不會(huì)有海外侵權(quán)的風(fēng)險(xiǎn)。

       博瑞醫(yī)藥在兩方面已經(jīng)all in，以致于股價(jià)對(duì)邊際變化非常敏感。

       估值對(duì)GLP-1預(yù)期充分入價(jià)，博瑞醫(yī)藥動(dòng)態(tài)PE是普通原料藥企的2倍左右，還想怎樣？

       原料藥企腳踩CXO，是真正的醫(yī)藥周期之王，受到國(guó)際大宗原料藥價(jià)格波動(dòng)的影響，同時(shí)資本開(kāi)支強(qiáng)度大。長(zhǎng)期借款+短期借款大于現(xiàn)金儲(chǔ)備，或應(yīng)收賬款+存貨接近年度營(yíng)收，原料藥企有著爆雷體質(zhì)，所以計(jì)入風(fēng)險(xiǎn)補(bǔ)償，估值普遍較低。

       博瑞醫(yī)藥2023年利息支出4442萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)87%，2024Q1現(xiàn)金儲(chǔ)備9.9億元，長(zhǎng)期借款+短期借款+應(yīng)付債券17.5億元，在建工程17.7億元。

       博瑞醫(yī)藥2023年凈利潤(rùn)2.0億元，同比下降15.5%，2024Q1凈利潤(rùn)0.64億元，同比下降9.5%?；久娌⒉粡?qiáng)于傳統(tǒng)原料藥企，支撐高估值的唯一稻草是BGM0504。

       一定要把故事講好。

       替爾泊肽加強(qiáng)版的人設(shè)已立起，BGM0504后期臨床數(shù)據(jù)讀出必須體現(xiàn)出（非頭對(duì)頭）優(yōu)效。

       在水刊發(fā)表的論文中，博瑞醫(yī)藥研究者通過(guò)分子動(dòng)力學(xué)探究替爾泊肽母肽的GLP-1R/GIPR激動(dòng)活性潛力，發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵K20殘基對(duì)于GLP-1R/GIPR激動(dòng)活性的重要貢獻(xiàn)。由此，研究者通過(guò)采用新的脂肪酸側(cè)鏈的修飾策略，最終優(yōu)化出具有更優(yōu)激動(dòng)活性和體內(nèi)降糖和減重藥效的臨床候選化合物——BGM0504。

       更優(yōu)化的分子設(shè)計(jì)、三倍的激動(dòng)活性、與人血清白蛋白更強(qiáng)的結(jié)合能力、持續(xù)較高的血藥暴露量，這幾個(gè)特性成為BGM0504挑戰(zhàn)替爾泊肽的底氣。

       BGM0504減重適應(yīng)癥Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段今年2月初完成入組，根據(jù)隨訪時(shí)間和數(shù)據(jù)整理時(shí)長(zhǎng)推演，2024Q3有望陸續(xù)數(shù)據(jù)讀出。

       開(kāi)盲盒的時(shí)刻越來(lái)越近。

       02

       集采強(qiáng)監(jiān)管信號(hào)

       人不能兩次踏進(jìn)同一條河流，但是錦鯉可以。

       2020年2月12日，博瑞醫(yī)藥公告稱，已經(jīng)批量生產(chǎn)出瑞德西韋原料藥，瑞德西韋制劑批量化生產(chǎn)正在進(jìn)行中。博瑞醫(yī)藥股價(jià)一躍而起，3天暴漲58%。后經(jīng)核查，博瑞醫(yī)藥公告中所稱“批量生產(chǎn)”實(shí)際為藥品研發(fā)中小試、中試等批次的試驗(yàn)性生產(chǎn)，而非已完成審批并開(kāi)始正式規(guī)?；?、商業(yè)化生產(chǎn)銷售瑞德西韋原料藥和制劑。

       據(jù)上海三中院公眾號(hào)，2020年2月1日至2月11日為內(nèi)幕信息敏感期。2月4日，董事長(zhǎng)袁某將仿制瑞德西韋小試批生產(chǎn)成功以及即將實(shí)現(xiàn)擴(kuò)大生產(chǎn)的研發(fā)進(jìn)展，告知為其提供信息披露合規(guī)咨詢服務(wù)的某網(wǎng)絡(luò)股份有限公司實(shí)際控制人——邢某。之后邢某買入該公司股票31萬(wàn)余股，交易金額1392萬(wàn)余元，獲利86萬(wàn)余元。

       過(guò)往有劣跡，以后多半有劣跡，也體現(xiàn)于一品紅。

       一品紅是痛風(fēng)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的網(wǎng)紅企業(yè)，URAT1抑制劑AR882在國(guó)內(nèi)已進(jìn)入II/III期臨床，有研報(bào)預(yù)測(cè)其2027年在中、美獲批，全球銷售峰值逾百億人民幣。7月24日，一品紅1類創(chuàng)新藥APH01727片獲批臨床，為每天給藥一次的口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑。

       但噩耗轉(zhuǎn)瞬襲來(lái)。

       7月27日，集采曝出史上金額最大違約案例，一品紅涉嫌圍標(biāo)串標(biāo)需退回2.66億元，此金額是根據(jù)一品紅制藥2022年至今鹽酸溴己新注射液的銷售數(shù)據(jù)測(cè)算的。

       去年，一品紅卷入醫(yī)療反腐風(fēng)暴，2018年12月至2023年6月通過(guò)批量注冊(cè)962家會(huì)議服務(wù)公司，套取資金達(dá)到16.75億元，用于支付各區(qū)域醫(yī)院公關(guān)費(fèi)用。

       一品紅是把玩行業(yè)潛規(guī)則的高手，但比公司命運(yùn)更值得關(guān)注的，是集采價(jià)格強(qiáng)監(jiān)管信號(hào)。

       你可能沒(méi)想到國(guó)采低價(jià)并未達(dá)到全國(guó)統(tǒng)一。對(duì)于同一藥品，不同廠家在同一地區(qū)的掛網(wǎng)價(jià)格、同一廠家在不同地區(qū)的掛網(wǎng)價(jià)格均存在差異，比如氨甲環(huán)酸注射液于 2023 年被納入第八批國(guó)家集采，同一廠家最大價(jià)差達(dá)到54.92元，同一省份最大價(jià)差達(dá)到57.62元。對(duì)此，2023年12月，國(guó)家醫(yī)保局出臺(tái)四同政策，力圖實(shí)現(xiàn)同通用名、同廠牌、同劑型、同規(guī)格藥品的全國(guó)價(jià)格協(xié)同，消除省際間的不公平高價(jià)、歧視性高價(jià)。

       本次一品紅被重罰，屬于進(jìn)一步整肅集采高價(jià)現(xiàn)象。第七批國(guó)家藥品集采平均降幅為48%，但鹽酸溴己新注射液是降價(jià)幅度最小的品種，并以超過(guò)6億元的約定采購(gòu)金額，成為供應(yīng)規(guī)模最大的品種。一品紅、石四藥、仁合益康集團(tuán)有限公司和成都欣捷高新技術(shù)開(kāi)發(fā)股份有限公司的鹽酸溴己新注射液中標(biāo)價(jià)格在每支16.97元至18.72元之間，相較于22.9元的最高有效申報(bào)價(jià)，降幅僅在18%至26%之間。

       最不能忍的是在集采前漲價(jià)。根據(jù)中康開(kāi)思系統(tǒng)，2017至2022年期間，鹽酸溴己新注射液在等級(jí)醫(yī)院的平均價(jià)格從8.7元不斷上漲至28.9元。

       還有哪些藥企卷入圍標(biāo)事件？

       4月17日，聯(lián)采辦透露近期有群眾舉報(bào)溴己新注射劑、奧曲肽注射劑、哌拉西林他唑巴坦注射劑、甘油果糖氯化鈉注射劑型4個(gè)品種在國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)中存在投標(biāo)價(jià)格異常情形。

       被點(diǎn)名的4個(gè)品種均為注射劑，分別出現(xiàn)在第七批、第八批和第九批集采，按照中標(biāo)企業(yè)名單來(lái)算，共涉及28家企業(yè)。

       靴子還沒(méi)完全落地。

       個(gè)體的悲劇背后，是時(shí)代的車輪。博瑞醫(yī)藥閃崩，折射的是國(guó)產(chǎn)GLP-1競(jìng)爭(zhēng)白熱化帶來(lái)的焦慮。一品紅、石四藥大跌，映射的是醫(yī)藥行業(yè)強(qiáng)監(jiān)管的持續(xù)。