2024年11月18日，丹諾醫(yī)藥宣布其用于治療幽門螺桿菌感染的全球首 創(chuàng)新藥TNP-2198成功完成III期臨床試驗(yàn)并達(dá)到研究預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)指標(biāo)，同鉍劑四聯(lián)相比體現(xiàn)多方面優(yōu)勢。
這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、鉍劑四聯(lián)對照的III期臨床試驗(yàn)，旨在評價(jià)TNP-2198聯(lián)合阿莫西林和雷貝拉唑三聯(lián)方案在初治患者中根除幽門螺桿菌的有效性和安全性。這項(xiàng)研究由北京大學(xué)第三醫(yī)院周麗雅教授牽頭，在全國40家醫(yī)院開展。研究共納入700例既往未接受過根除治療、碳-13尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）陽性并經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的幽門螺桿菌感染者，患者按1:1隨機(jī)分配至TNP-2198三聯(lián)方案（試驗(yàn)組）或鉍劑四聯(lián)方案（對照組），接受每天2次，連續(xù)14天治療，有效性終點(diǎn)為治療結(jié)束后4~6周的UBT檢測結(jié)果。
這項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的整體執(zhí)行情況良好，脫落率僅為3%，服藥依從性高達(dá)96%，基線幽門螺桿菌培養(yǎng)成功率高達(dá)87%。試驗(yàn)組和對照組在人口學(xué)及基線藥敏特征方面沒有影響研究結(jié)果的顯著差異。本研究中感染者克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星和阿莫西林的耐藥率分別達(dá)到41%、68%、35%和8%，與近期文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致，表明中國幽門螺桿菌感染者中耐藥問題嚴(yán)重。研究中未分離到對TNP-2198的耐藥菌株。
有效性的主要分析人群為改良意向治療分析集（mITT），即在隨機(jī)分組后接受至少一次試驗(yàn)用藥品治療的感染者。TNP-2198三聯(lián)方案在mITT人群中對幽門螺桿菌的根除率超過90%，高于鉍劑四聯(lián)對照（92.0% vs. 87.9%，差值4.1%，非劣檢驗(yàn) P<0.0001，優(yōu)效檢驗(yàn) P=0.0338）。在符合方案集（PP），即未發(fā)生影響療效分析的重大方案違背的感染者中，TNP-2198三聯(lián)方案的根除率同樣高于鉍劑四聯(lián)（93.7% vs. 90.3%，差值3.4%，非劣檢驗(yàn) P<0.0001，優(yōu)效檢驗(yàn) P=0.0563）。在微生物學(xué)意向治療分析集（Micro-ITT），即基線幽門螺桿菌培養(yǎng)陽性且有藥敏試驗(yàn)結(jié)果的感染者中，基于藥敏試驗(yàn)結(jié)果的任何抗生素耐藥亞組（即對目前用于幽門螺桿菌根除的5種抗生素中的任何一個(gè)耐藥）分析表明，TNP-2198三聯(lián)方案對幽門螺桿菌的根除率仍超過90%，同樣高于鉍劑四聯(lián)方案，與主要分析人群結(jié)果一致，表明TNP-2198三聯(lián)方案對耐藥感染具有良好的根除效果。
TNP-2198三聯(lián)方案組在治療期間發(fā)生的不良事件（TEAE）、試驗(yàn)用藥品相關(guān)TEAE、3級及以上TEAE的發(fā)生率，均低于鉍劑四聯(lián)方案組，且大部分為1級，未出現(xiàn)與試驗(yàn)用藥品相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE），表明TNP-2198三聯(lián)方案具有良好的安全耐受性。
這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要研究者，北京大學(xué)消化疾病研究中心主任、中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會副主任委員周麗雅教授說：“幽門螺桿菌根除的挑戰(zhàn)是抗生素耐藥問題，近年來通過改進(jìn)抑酸效果，特別是鉀離子競爭性酸阻滯劑P-CAB的使用，對提高鉍劑四聯(lián)的根除效果有所幫助，但并沒有從根本上解決日趨嚴(yán)重的抗生素耐藥問題。作為第一個(gè)具有獨(dú)特作用機(jī)制的抗菌新藥，TNP-2198的這項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果令人興奮，無論是在抗生素敏感還是耐藥人群中TNP-2198三聯(lián)方案均實(shí)現(xiàn)90%以上根除率，為幽門螺桿菌根除提供了一個(gè)全新的解決方案。”
丹諾醫(yī)藥創(chuàng)始人馬振坤博士表示：“TNP-2198是30年以來全球第一個(gè)專門針對幽門螺桿菌感染開發(fā)的抗菌新藥，具有獨(dú)特的多靶點(diǎn)協(xié)同作用機(jī)制。這項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，TNP-2198三聯(lián)方案同鉍劑四聯(lián)相比具有多方面優(yōu)勢，無論是在抗生素敏感還是耐藥感染者中均實(shí)現(xiàn)90%以上根除率，實(shí)現(xiàn)幽門螺桿菌根除首戰(zhàn)即決戰(zhàn)的目標(biāo)，為在胃癌高危人群中進(jìn)行幽門螺桿菌篩查-根除、預(yù)防胃癌，提供了一個(gè)安全、有效、簡便，特別是無需藥敏試驗(yàn)、能夠與UBT檢測無縫銜接的根除方案。”
TNP-2198是一個(gè)具有獨(dú)特多靶點(diǎn)協(xié)同作用機(jī)制的抗菌新藥候選物，擁有克服抗生素耐藥、降低耐藥頻率和對慢代謝球形菌有效的優(yōu)勢，曾獲得國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的支持。丹諾醫(yī)藥已經(jīng)完成TNP-2198的7項(xiàng)I-III期臨床試驗(yàn)，并取得積極結(jié)果。丹諾醫(yī)藥擁有TNP-2198在美國的新藥臨床試驗(yàn)（IND）許可、美國FDA合格抗感染產(chǎn)品（QIDP）和快速通道（Fast Track）資格認(rèn)定。
關(guān)于丹諾醫(yī)藥
丹諾醫(yī)藥是一家以臨床需求為導(dǎo)向，專注細(xì)菌感染和代謝相關(guān)疾病領(lǐng)域，開發(fā)差異化新藥產(chǎn)品的公司，擁有一個(gè)獨(dú)特的多靶點(diǎn)偶聯(lián)分子新藥研發(fā)平臺和全球知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的新藥產(chǎn)品研發(fā)管線，目前已有多個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入后期臨床試驗(yàn)階段，目標(biāo)適應(yīng)癥包括幽門螺桿菌感染、植入醫(yī)療器械感染、肝硬化肝性腦病和腹瀉型腸易激綜合征等常見和重大疾病，致力于解決這些領(lǐng)域未滿足的臨床需求，為中國乃至全球患者提供安全有效的新藥產(chǎn)品。
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