11月27日，科倫博泰的Trop2 ADC產(chǎn)品SKB264在整個醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)者與諸多病人的期待中獲批上市，從申報到獲批的時間顯然是超預期的。獲批的里程碑兌現(xiàn)之后，下一步值得關注的，或許是SKB264的商業(yè)化問題。

       從競爭格局而言，這是首 款國產(chǎn)的Trop2 ADC，其商業(yè)化放量非常讓人期待，大藥的潛力毋庸置疑。

       從橫向來比較，同靶點的Trop2 ADC目前上市的是吉利德的Trodelvy，獲批的適應癥是后線治療三陰性乳腺癌（TNBC），該藥由于ADC采用的技術問題以及適應癥市場的因素，或許放量情況比不上橫空出世的DS-8201。

       那么SKB264該如何客觀估計它之后的銷售額，和同款藥物橫向對比當然很重要，但更重要或許是SKB264自身的療效以及后續(xù)適應癥拓展的情況，以及國際搭檔默沙東對該藥的重視程度。

       Trodelvy的偏安一隅

       與Trodelvy相同，SKB264首個獲批的適應癥也是后線治療三陰性乳腺癌，二者有許多可類比之處的。

       Trodelvy（IMMU-132）原研方為Immunomedics，2020年9月份被吉利德收購。TNBC適應癥加速批準于2020年4月，完全獲批于2021年4月份，同時期還加速獲批了尿路上皮癌適應癥（隨著今年的III期失敗而撤回）?？梢詮纳鲜械牡谝粋€完整年開始看它的銷售額變遷：2021年銷售額為3.8億美元，2022年銷售額為6.81億美元。2023年銷售額破10億美元大關，達到10.63億美元，今年可以看到前三季度的銷售額達到了9.61億美元。

       從收入地區(qū)結構上去拆，該藥的收入仍然以北美和歐洲為主，以2024年Q3為例，北美地區(qū)的銷售額為2.26億美元，歐洲地區(qū)收入為8000萬美元，世界其它地區(qū)僅占到2600萬美元。北美地區(qū)在Q3季度收入占比達到了68%。ADC的市場在哪是一件很顯然的事情。而北美地區(qū)增長在2023年Q4就已經(jīng)環(huán)比增長到了個位數(shù)：僅增長6%。

       從2024年H1的業(yè)績總結來看，目前Trodelvy也陷入了較為尷尬的境地，其銷售額排到了安斯泰來的Padcev之后：Padcev的2024年H1銷售額達到了8.33億美元，而Trodelvy僅為6.29億美元。要知道在2023整年，Trodelvy的總體銷售額仍然是比Padcev高的狀態(tài)。在尿路上皮癌適應癥撤回后，trodelvy未來處境只會更加艱難。

       眾所周知，Trop2 ADC的高表達癌種占比應該是要比Her2 ADC更多的。但目前Trodelvy陷入如此境地，與其適應癥拓展受阻密切相關。如果一個Trop2 ADC的存在僅僅是為了去堵住Her2 ADC在三陰性乳腺癌的缺口，在這僅僅占乳腺癌總數(shù)15%的市場中內(nèi)卷，將遠遠體現(xiàn)不出該靶點ADC的價值。

（圖片來源：映恩生物招股書）

       而Trodelvy面臨的，正是這樣的困境。2024年1月，吉利德發(fā)布公告稱Trodelvy治療非小細胞肺癌的三期臨床EVOKE-01研究沒有達到OS主要終點。2024年5月底，Trodelvy在尿路上皮癌（mUC）的三期臨床試驗TROPiCS-04中再次未達到OS終點。

       這其中，非小細胞肺癌自然不必說，當初DS-8201在2022年季度營收環(huán)比進入瓶頸期時（如下圖所示），就是因為吃到了NSCLC獲批的紅利，開啟了第二增長曲線。而尿路上皮癌是Padcev獲批的適應癥，靠著在這一適應癥上的放量，Padcev也突破了10億美元。

（圖片來源：UmabsDB公眾號）

       在此前的文章《國產(chǎn)分子在海外成為王炸》提到，對于ADC靶點表達而言，理論上來說Trop2 ADC的天花板是要比Her2 ADC更高的：在主流癌癥中，her2高表達癌癥僅僅占到兩種，Trop2 ADC占到了五個。但是具體做的怎樣，又與ADC本身質量有很大關系。這點從her2 ADC上可以看的很透徹：2023年，DS-8201的銷售額已經(jīng)反超了TDM1，到了2024年上半年，8201的銷售額已經(jīng)達到了17.72億美元，而TDM1才12.07億美元。

       不是Trop2 ADC不行，是Trodelvy本身沒有把這個靶點的潛力完全發(fā)揮出來。接下來的劇本，很大概率將是Trop2 ADC的梅開二度：SKB264后來居上，反超Trodelvy。

       SKB264簡況與國內(nèi)市場

       從DS-8201大獲成功這件事情，大家看到的是對于ADC藥物來說，旁觀者效應是一件多么重要的事情，MMAE毒素很大問題在于毒性不夠，而喜樹堿類型毒素的毒性則有著更好的殺傷效應。目前在學界上，關于ADC打中靶標到底對于殺傷腫瘤細胞占多大“功勞”的問題其實是有爭議的，學者們對于旁觀者效應（即毒素在殺傷靶細胞后通過其脂溶性滲透到周圍的腫瘤細胞中進行二次殺傷）的作用越發(fā)重視。這也是目前喜樹堿類毒素被follow眾多的原因。

       當然，在Trop2 ADC上，第一三共的dato-dxd和科倫博泰的skb264雖然都是在喜樹堿的基礎上進行改造，但結構并不完全相同。但目前可以確認的是，該類型的毒素旁觀者效應是比MMAE類更好的，并且安全性上來說，喜樹堿類毒素毒性算是中等，PBD類毒素則因為毒性過高需要考慮DAR值以及旁觀者效應對正常細胞殺傷的安全性問題，這也是SKB264的DAR敢于達到7-8的原因所在。

       在安全性和有效性上，SKB264做到了非常好的權衡。三陰性乳腺癌數(shù)據(jù)方面，trodelvy的III期臨床結果來看，患者基線為先前至少兩種療法，而mPFS為5.6個月，HR為0.41，SKB264的III期臨床來看，患者基線為三線治療，mPFS為5.7個月，HR達到了0.31。在如果說mPFS受到患者基線影響較大，那么HR則實實在在體現(xiàn)了該藥對比化療的差異性。

       這是SKB264的簡要情況。在此基礎上，skb264在國內(nèi)成功獲批治療TNBC，成為trodelvy之后第二款獲批的TNBC適應癥ADC藥物。國內(nèi)銷售額預測來看，可以從兩個角度去考慮，一個是trodelvy在國內(nèi)放量的情況估算來參考以及適應癥拓展定性分析，一個是券商方面做的銷售測算。

       Trodelvy的國內(nèi)銷售估算來看，它2023年的銷售額為10.63億美元，按照2023年Q4的地區(qū)占比去估計，它在美國歐洲之外的地區(qū)銷售額占比為8%（此后數(shù)個季度這個數(shù)字差別并不大），如果中國按照一半去估計的話，占比為4%，那么中國銷售額估算為4250萬美元，換算成人民幣大約是3億元。其在2022年6月獲批，2023年是上市第一個完整年。

       不過，trodelvy的情況僅僅能代表三陰性乳腺癌第一年的放量，它的主要看點可能還是在非小細胞肺癌上。機制上來說，Trop2在NSCLC的表達水平相對her2是占有優(yōu)勢的，dato-dxd和trodelvy雙雙失敗，把SKB264推到了目前同靶點在肺癌上first in class的位置，如果能成功，那么未來將在NSCLC市場大展身手。當然，在目前兩款Trop2都失利的情況下，對SKB264在肺癌上持有謹慎態(tài)度也沒有錯。

       參考券商方面的財物預測模型來看，根據(jù)太平洋證券的研報，SKB264在2025年（上市后第一個完整年）的銷售額將達到3.25億元（收入全部來自三陰性乳腺癌），這與上述trodelvy的銷售額估算可以相互印證，而2026年隨著NSCLC適應癥的獲批，SKB264的放量將會駛入快車道，根據(jù)研報測算，該藥在TNBC上將會于2030年銷售額突破10億元，NSCLC適應癥在2031年將突破20億元，而該藥總的銷售額，2032年在國內(nèi)將會達到72億元以上。

（圖片來源：太平洋證券研報）

       出海一爭高下

       目前國際上的格局來看，dato-dxd的權益屬于阿斯利康和第一三共，而SKB264在海外的權益則屬于默沙東。默沙東在K藥賺的盆滿缽滿后，一心在找尋后期可以聯(lián)用PD-1的療法，阿斯利康則在肺癌領域深耕多年，二者在ADC的布局上搶跑。

       但是眾所周知，dato-dxd在二線治療NSCLC的III期臨床折戟沉沙。mOS上，所有患者的HR值對比為0.94，基本可以認為沒有統(tǒng)計學差異，非鱗癌亞組上，阿斯利康方面對其保持一定樂觀，宣稱觀察到了一定的差異化療效，但是HR也僅為0.84。Jeffery研究所將其在二線治療NSCLC上獲得FDA批準的概率由80%下調(diào)到40%。

       目前，dato-dxd折戟，則看SKB264的戰(zhàn)績了。研報方面預測SKB264在海外將會在2027年獲批，目前默沙東在全力推進其在NSCLC適應癥的III期臨床，在dato-dxd失敗后盡快搶下這塊適應癥市場。此外，根據(jù)默沙東官網(wǎng)的進度，目前乳腺癌，宮頸癌，子宮內(nèi)膜癌，胃癌和非小細胞肺癌都已經(jīng)進入了III期臨床的階段。后續(xù)還有膽道癌，腸癌等適應癥有待推進。

（圖片來源：默沙東官網(wǎng)）

       正如前文所說，Trop2 ADC的天花板理論上是比her2更高的，問題是能不能把該靶點的“潛力”完全發(fā)揮出來，而默沙東手中握著K藥這一大殺器，和SKB264將會組成一對黃金搭檔，事實上，在肺癌適應癥三期臨床上，就是這么設計的。

       金額方面，該BD發(fā)生于2022年，首付款4700萬美元，里程碑付款達到13.63億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。根據(jù)太平洋證券研報的測算，SKB264在2032年的海外銷售額將達到320億元，如果銷售額比例分成按照10%來計算，那么科倫博泰的海外收入將達到32億元。海內(nèi)海外的加和，僅該一款產(chǎn)品，科倫博泰就將獲得100億元以上的營收額。這還只是在海外管線只納入三陰性乳腺癌，子宮內(nèi)膜癌和非小細胞肺癌的情況下。

       結語：上文或許對未來的展望較為長遠，但僅考慮當下，SKB264在三陰性乳腺癌適應癥的獲批上市，將會得到默沙東的里程碑付款，這個付款是實實在在的。未來，我們不妨可以期待一下SKB264在國內(nèi)和海外商業(yè)化的兩地開花。