國內(nèi)創(chuàng)新含量最高的眼藥企業(yè)之一開始展露鋒芒。

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥（0512.HK）作為國內(nèi)眼科創(chuàng)新藥管線布局最多的公司之一，近日創(chuàng)新眼藥資產(chǎn)布局和臨床進(jìn)展頻頻，預(yù)示著公司在眼藥領(lǐng)域的創(chuàng)新布局加速進(jìn)入成果兌現(xiàn)期。

       11月4日，遠(yuǎn)大醫(yī)藥白內(nèi)障術(shù)后抗炎鎮(zhèn)痛創(chuàng)新藥GPN00833完成國內(nèi)三期臨床研究并達(dá)到臨床終點(diǎn)，預(yù)示著其將成為繼公司蠕形螨瞼緣炎創(chuàng)新眼藥GPN01768 (TP-03)之后第二個完成國內(nèi)三期并快步進(jìn)入商業(yè)化的創(chuàng)新眼藥產(chǎn)品。

       12月11日，遠(yuǎn)大醫(yī)藥與箕星藥業(yè)達(dá)成合作，公司獲得治療干眼癥的全球首 創(chuàng)創(chuàng)新產(chǎn)品酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑“OC-01”和“OC-02”（Simpinicline）鼻噴霧劑在大中華區(qū)（中國大陸及中國港澳臺地區(qū)）獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化的權(quán)益，公司在干眼癥的布局再下一城。值得注意的是，OC-01是目前全球首 款且唯一一款獲批治療輕、中、重度干眼的無防腐劑、多劑量、無菌包裝鼻噴霧劑。

       其后，遠(yuǎn)大醫(yī)藥向CDE遞交的蠕形螨瞼緣炎創(chuàng)新眼藥GPN01768新藥上市申請（NDA）獲得了受理，GPN01768作為公司首個從國內(nèi)臨床階段布局并推進(jìn)到上市審評創(chuàng)新眼藥產(chǎn)品，這一消息預(yù)示著公司創(chuàng)新眼藥布局即將進(jìn)入商業(yè)化階段。

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥如此密集的創(chuàng)新眼藥里程碑催化及公司在創(chuàng)新資產(chǎn)布局上的重拳出擊，不僅為公司眼科創(chuàng)新藥板塊商業(yè)化加速及落地提供了強(qiáng)力支持，同時讓本就擁有人工淚液“瑞珠”和血明目片等多個暢銷在售眼藥品種的遠(yuǎn)大醫(yī)藥“創(chuàng)新含量”和盈利能力有了指數(shù)級的提升。

       國內(nèi)創(chuàng)新眼藥龍頭，名副其實。

       干眼商業(yè)化布局再下一城

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥布局箕星藥業(yè)干眼癥產(chǎn)品組合，無疑增加了公司在干眼癥領(lǐng)域產(chǎn)品梯隊厚度和市場核心競爭力。

       目前，遠(yuǎn)大醫(yī)藥在干眼癥領(lǐng)域擁有人工淚液產(chǎn)品“瑞珠”（聚乙烯醇滴眼液，主打無防腐劑策略），在國內(nèi)人工淚液品種中銷售名列前茅。

       此次交易屬于對現(xiàn)有主流用藥品種“迭代更新”。

       目前干眼癥臨床上最常用的治療方案為人工淚液，市面上常見的人工淚眼產(chǎn)品多為眼表給藥方式的滴眼液產(chǎn)品，然而天然淚液成分較為復(fù)雜（超過1500種成分），市面上人工淚液僅可模擬淚膜的一種或多種成分，難以真正對天然淚液進(jìn)行替代。

（OC-01海外上市產(chǎn)品圖）

       箕星藥業(yè)的OC-01（酒石酸伐尼克蘭）是一種不含防腐劑鼻噴霧劑，其不同于人工淚液的眼表給藥方式而采用創(chuàng)新的經(jīng)鼻給藥方式，其有效成份伐尼克蘭通過結(jié)合煙 堿型乙酰膽堿 (nACh) 受體而發(fā)揮作用。當(dāng)受體活化后，三叉神經(jīng)副交感神經(jīng)通路（控制淚膜自穩(wěn)態(tài)）被激活，導(dǎo)致基礎(chǔ)淚液分泌增加，從而達(dá)到治療干眼的目的。

       OC-01三期臨床結(jié)果顯示，相比對照組，OC-01在改善干眼癥患者淚液分泌方面顯示出具有統(tǒng)計學(xué)和臨床意義的顯著改善，受試者的自然淚液分泌較基線明顯增加（Schirmer評分較基線增加大于或等于10毫米的受試者比例顯著占優(yōu)）。顯然，OC-01市場上傳統(tǒng)干眼癥治療方法不同，這款產(chǎn)品擁有非常高的選擇性和安全性，很大程度上降低了長期用藥帶來的副作用。

       干眼癥作為眼科藥物的“兵家必爭之地”，其蘊(yùn)含的市場潛力驚人。

       在所有的眼科疾病中，干眼癥是發(fā)病率排名第二（國內(nèi)發(fā)病率21%-30%），僅次于屈光不正，國內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)門診就診的干眼癥患者占眼科總就診人數(shù)的30%以上。以目前主流用藥人工淚液玻璃酸鈉滴眼液和環(huán)孢素滴眼液為例，2023年銷售規(guī)模均突破10億元，呈現(xiàn)出迅速放量的趨勢。今年8月，歐康維視生物大手筆從愛爾康引進(jìn)8款干眼癥治療和手術(shù)用滴眼液產(chǎn)品組合大中華權(quán)益，昭示著行業(yè)玩家對干眼癥領(lǐng)域的高度重視。

       OC-01早在2021年10月就被FDA批準(zhǔn)在美國上市，其長期的患者安全性數(shù)據(jù)顯然為國內(nèi)后續(xù)商業(yè)化提供了強(qiáng)有力的參照和推廣證據(jù)。另外，OC-01也在2024年11月被CDE批準(zhǔn)上市，遠(yuǎn)大醫(yī)藥作為在干眼癥領(lǐng)域深耕多年的商業(yè)化眼藥龍頭，獲得OC-01權(quán)益之后能夠迅速進(jìn)展商業(yè)化工作，進(jìn)一步提升眼藥商業(yè)線銷售人效，同時增強(qiáng)了公司在干眼癥產(chǎn)品線厚度。值得注意的是，另一款布局的干眼癥產(chǎn)品OC-02也剛完成了在海外IIb期干眼癥臨床，和OC-01一樣同屬經(jīng)鼻給藥的高選擇性乙酰膽堿能受體激動劑。

       兩大創(chuàng)新單品GPN01768、GPN00833快速沖刺商業(yè)化

       GPN01768、GPN00833將是遠(yuǎn)大醫(yī)藥前兩個率先進(jìn)入商業(yè)化的創(chuàng)新眼藥產(chǎn)品，分別瞄準(zhǔn)蠕形螨瞼緣炎、白內(nèi)障術(shù)后抗炎鎮(zhèn)痛兩大適應(yīng)癥市場，呈現(xiàn)出補(bǔ)充未滿足臨床需求和對現(xiàn)有治療藥物降維打擊的潛力。

       瞼緣炎是一種常見的眼科疾病，其特征是眼瞼邊緣發(fā)炎、發(fā)紅和眼部刺激等臨床表現(xiàn)。蠕形螨眼瞼炎是由蠕形螨感染引起的，約占所有瞼緣炎病例的2/3以上，以眼癢、眼異物感、眼干、瞼緣充血等為典型臨床表現(xiàn)。這種疾病對瞼緣的破壞較大，易反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致脂質(zhì)分泌減少，淚膜穩(wěn)定性下降，進(jìn)而引發(fā)干眼。更嚴(yán)重時會導(dǎo)致角膜炎癥，給患者造成嚴(yán)重的視力損傷。

       過去，全球缺乏安全有效的蠕形螨瞼緣炎治療藥物，主要治療方式多樣，包括瞼緣清潔、眼部熱敷、瞼板腺按摩及強(qiáng)脈沖光（IPL）治療等，但大多數(shù)殺螨效果有限且缺乏有力的臨床證據(jù)支持。

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥的GPN01768是一款新型滴眼液（0.25%洛替拉納），即一種非競爭性γ-氨基丁酸氯離子通道（GABA-Cl）拮抗劑，其通過選擇性抑制蠕形螨體內(nèi)的GABA-Cl，使蟲體麻痹和死亡，進(jìn)而治療蠕形螨瞼緣炎。

       GPN01768在中國和美國的臨床充分證明了自身對癥殺螨的強(qiáng)大有效性和安全性，在海外兩項Saturn-1、Saturn-2研究中（合計833例蠕形螨性瞼緣炎），前者蠕形螨根除比例紅疹治愈比例分別為68%和19%，遠(yuǎn)優(yōu)于安慰劑組的17%和7%。后者給藥組蠕形螨根除比例紅疹治愈比例分別為50%和30%，安慰劑組只有14%和9%；中國蠕形螨瞼緣炎患者的三期臨床研究LIBRA的頂線數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，GPN01768治療蠕形螨瞼緣炎患者的螨蟲根除率具有統(tǒng)計學(xué)顯著性（p<0.001）。更重要的是，上述關(guān)鍵臨床的大多數(shù)不良事件輕微可控，未出現(xiàn)治療相關(guān)的停藥情況。

       GPN01768 (TP-03)于2023年7月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，是FDA批準(zhǔn)的唯一一款針對蠕形螨瞼緣炎的藥物；GPN01768在2023年取得了1470萬美元的銷售收入，在2024年前三季度，GPN01768在美國的銷售量已達(dá)到約12萬瓶，總收入約達(dá)1.3億美元，放量迅速。美銀美 林BofA更是預(yù)測GPN01768的峰值銷售額將高達(dá)11億美元。

       GPN01768之所以擁有如此廣闊的市場空間，基于蠕形螨性瞼緣炎較大的患者基數(shù)和疾病易復(fù)發(fā)需反復(fù)用藥的特性。數(shù)據(jù)顯示，蠕形螨性瞼緣炎可能影響多達(dá)2500萬美國人，每年至少有4500萬人去眼科診所就診；盡管GPN01768能有效地去除眼睛上的螨蟲，但螨蟲會在身體其他部位生存，并最終遷移回眼睛，臨床研究中大約40%的患者在12個月后會復(fù)發(fā)，需重新用藥。

       中國目前有超過4000萬蠕形螨瞼緣炎患者，比美國患者人群數(shù)量更大，并且國內(nèi)尚未有針對蠕形螨瞼緣炎的藥物上市，GPN01768上市后有望填補(bǔ)該臨床空白。另外，蠕形螨也是瞼板腺功能障礙的危險因素之一，目前中國有超過7000萬瞼板腺功能障礙患者。GPN01768在美國開展的用于治療蠕形螨導(dǎo)致的瞼板腺功能障礙的二期臨床研究也顯示出了陽性的頂線結(jié)果。

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥作為GPN01768大中華區(qū)權(quán)益的擁有者，參照GPN01768在美國快速商業(yè)化放量的成功及國內(nèi)當(dāng)前大量未滿足的臨床需求，GPN01768很可能成為遠(yuǎn)大醫(yī)藥創(chuàng)新眼藥管線中沖擊10億元的重磅品種之一。

       另一方面，近期國內(nèi)臨床三期成功的GPN00833是一款抗炎鎮(zhèn)痛類激素納米混懸滴眼液，其活性成分丙酸氯倍他索一種強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素，GPN00833利用獨(dú)特的納米制劑工藝解決了激素類產(chǎn)品低水溶性導(dǎo)致的生物利用度低及安全性風(fēng)險，劍指現(xiàn)有眼科術(shù)后圍手術(shù)期的抗炎鎮(zhèn)痛藥物迭替代。

       激素眼用制劑是目前白內(nèi)障手術(shù)后抗炎鎮(zhèn)痛最常用且最有效的藥物之一，可以快速有效控制眼科術(shù)后的感染、減輕患者眼部炎癥和促進(jìn)傷口愈合。

       然而，受眼用制劑技術(shù)能力限制，目前國內(nèi)激素眼用制劑由進(jìn)口產(chǎn)品主導(dǎo)，該細(xì)分市場近十年無新產(chǎn)品上市。今年三月，GPN00833獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市，其為15年來全球首個獲批的激素類納米制劑。

       以現(xiàn)有已上市的激素眼用制劑如地塞米松、潑尼松龍等來看，其成分多為傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素，此類藥物長期應(yīng)用不良反應(yīng)較多，可能導(dǎo)致眼壓升高，引發(fā)激素性青光眼、激素性白內(nèi)障等并發(fā)癥，從而誘發(fā)或加重感染，市場中急需療效&安全性高的強(qiáng)效激素滴眼液。

       GPN00833有望填補(bǔ)當(dāng)前迫切存在的臨床需求，在海外兩項三期研究中，GPN00833耐受性良好且安全性與安慰劑相似。有效性層面，國內(nèi)三期研究結(jié)果顯示：GPN00833可迅速且持久地清除眼部炎癥和治愈眼部疼痛，效果在臨床及統(tǒng)計學(xué)上均顯著優(yōu)于安慰劑。經(jīng)GPN00833治療，31.8%的受試者在術(shù)后第8天至第15天的前房細(xì)胞計數(shù)為0，而安慰劑組為20.0%。此外，91.2%的GPN00833組的受試者在術(shù)后第4天即達(dá)到無眼痛狀態(tài)并維持至第15天無復(fù)發(fā)，顯著高于安慰劑組的55.3%，且安全性良好。

       可以預(yù)見，GPN00833在國內(nèi)的商業(yè)化前景一片光明。博研咨詢數(shù)據(jù)顯示，2023年國內(nèi)潑尼松龍滴眼液在8億元左右。由于該藥物專利期已過（單價35元一支），GPN00833作為安全性、有效性更優(yōu)的迭代創(chuàng)新藥，市場競爭格局更優(yōu)、具備創(chuàng)新溢價，未來銷售峰值大概率能超越潑尼松龍滴眼液。另外據(jù)東北證券預(yù)測，未來幾年國內(nèi)白內(nèi)障手術(shù)量將呈現(xiàn)每年10+%的穩(wěn)步增長，眼科術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物市場規(guī)模有望加速擴(kuò)大。

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥GPN01768、GPN00833這兩款創(chuàng)新眼藥，通過對現(xiàn)有未滿足臨床需求的差異化、迭代布局，在商業(yè)化落地后有望收獲兩個10億級別的現(xiàn)金牛品種。

       遠(yuǎn)大眼藥的布局雄心

       過去，市場只聽聞遠(yuǎn)大醫(yī)藥的眼藥品種很多、銷售規(guī)模很大，但顯然沒有意識到公司是“大而強(qiáng)”和“不僅強(qiáng)而創(chuàng)新屬性拉滿”。

       隨著GPN01768、GPN00833加速向商業(yè)化階段進(jìn)發(fā)和公司將已商業(yè)化的OC-01權(quán)益收入囊中，可以預(yù)見遠(yuǎn)大醫(yī)藥在兩年內(nèi)將在國內(nèi)擁有三款上市的創(chuàng)新眼藥產(chǎn)品，并且這三款產(chǎn)品均擁有沖擊10億級別銷售的能力。

       放眼國內(nèi)，擁有三款創(chuàng)新眼藥爆品的，遠(yuǎn)大醫(yī)藥很可能是第一家上市公司。同時，隨著創(chuàng)新藥板塊布局的開花結(jié)果，公司該板塊的盈利能力和價值將產(chǎn)生質(zhì)變影響；更重要的是，遠(yuǎn)大醫(yī)藥原本就具備眼科產(chǎn)品線和商業(yè)化推廣團(tuán)隊，眼科創(chuàng)新藥的加入，無論從銷售的人效來說還是眼科創(chuàng)新藥本身的利潤率和產(chǎn)品的競爭格局看，都能給遠(yuǎn)大眼科板塊帶來極大的正向反饋。

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥在眼藥的布局，還不止于上述的創(chuàng)新管線。

       干眼癥作為國內(nèi)發(fā)病率第二高的眼病，遠(yuǎn)大醫(yī)藥在該領(lǐng)域競爭力已足夠強(qiáng)。公司作為國內(nèi)眼藥龍頭，雄心顯然不滿足于此，將布局延伸至第一大發(fā)病率眼病“近視防控”。

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥通過產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化布局了一款用于治療近視防治的新型眼用制劑GPN00884，與現(xiàn)有普遍使用的低濃度阿托品相比，GPN00884滴眼液不會出現(xiàn)瞳孔散大效應(yīng)，不會出現(xiàn)畏光、調(diào)節(jié)下降等不良反應(yīng)，給藥時段不受限制，可提高患者的依從性，在2024年3月國內(nèi)已進(jìn)入臨床階段。

       除此之外，和GPN01768一樣遠(yuǎn)大醫(yī)藥聚焦未滿足臨床需求差異化布局了治療翼狀胬肉創(chuàng)新藥物CBT-001。目前全球還未有對癥治療翼狀胬肉的藥物獲批，而翼狀胬肉在中國和美國影響的患者分別超過1億人和1500萬人，CBT-001是目前全球臨床進(jìn)度最快的藥物（預(yù)計在2025年底前完成全球多中心臨床，包括中國和美國），其他競爭藥物均在臨床早期。同時，CBT-001已有臨床二期數(shù)據(jù)表明，其能夠高效的減少翼狀胬肉血管及結(jié)膜充血、抑制角膜新生血管病變，安全性良好。有海外機(jī)構(gòu)預(yù)測CBT-001銷售峰值在6-8億美元，考慮到國內(nèi)定價略低于海外但患者群體龐大，該藥物未來市場潛力同樣巨大。

       分析遠(yuǎn)大醫(yī)藥眼科創(chuàng)新藥管線不難看出，公司該領(lǐng)域的創(chuàng)新布局非常有章法，一方面立足于眼科的大適應(yīng)癥進(jìn)行縱深布局，另一方面通過追求在未滿足的眼病臨床需求上布局“First in class”、布局更優(yōu)異療效的創(chuàng)新藥“迭代或降維打擊”現(xiàn)有傳統(tǒng)用藥來實現(xiàn)差異化商業(yè)化競爭，以換取更廣闊的市場空間和極優(yōu)的競爭格局，這也不禁讓投資者贊嘆公司布局的前瞻性和眼光。

       不僅如此，公司創(chuàng)新管線的布局也得到了穩(wěn)固的銷售能力的支持。作為遠(yuǎn)大醫(yī)藥重點(diǎn)布局的戰(zhàn)略發(fā)展方向之一，公司在眼科領(lǐng)域已吸引和培養(yǎng)了一批兼具臨床經(jīng)驗和營銷經(jīng)驗的專業(yè)人士，建立了專業(yè)化營銷團(tuán)隊，并與大型醫(yī)藥流通企業(yè)和連鎖藥店建立了長期穩(wěn)定合作，形成了覆蓋全國的營銷網(wǎng)絡(luò)。隨著研發(fā)的推進(jìn)，未來三年公司有望實現(xiàn)多款創(chuàng)新產(chǎn)品的上市，為其持續(xù)健康發(fā)展提供新動能。

       從另外一個角度看，遠(yuǎn)大醫(yī)藥創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的布局不僅僅局限在眼藥領(lǐng)域。近期以來，遠(yuǎn)大醫(yī)藥在核藥、危重癥等領(lǐng)域的臨床進(jìn)展捷報頻傳。

       以核藥領(lǐng)域為例，遠(yuǎn)大醫(yī)藥用于診斷腎透明細(xì)胞癌的創(chuàng)新RDC藥物TLX250-CDx國內(nèi)三期臨床研究完成首例患者入組給藥、用于治療胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的創(chuàng)新RDC藥物ITM-11國內(nèi)三期臨床研究申請或藥監(jiān)局受理。通過長期的深耕布局，遠(yuǎn)大醫(yī)藥目前已成為擁有進(jìn)入中國三期臨床研究中診斷和治療類RDC創(chuàng)新藥總計儲備最多的企業(yè)，也是全球范圍內(nèi)在核藥抗腫瘤領(lǐng)域擁有最豐富產(chǎn)品管線和診療一體化布局的創(chuàng)新藥企之一。同時，公司也在積極推進(jìn)國內(nèi)甲級資質(zhì)核素生產(chǎn)平臺的建設(shè)，目前已完成了主體結(jié)構(gòu)封頂，未來有望進(jìn)一步加速其全球創(chuàng)新研發(fā)管線的落地。

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥在其多個業(yè)務(wù)領(lǐng)域都陸續(xù)實現(xiàn)了像前述的眼藥板塊呈現(xiàn)出產(chǎn)品群階段性開花結(jié)果的態(tài)勢，比如公司創(chuàng)新核藥易甘泰上市以來呈現(xiàn)爆發(fā)式放量、過敏性鼻炎多個新產(chǎn)品未來將集體發(fā)力助力板塊規(guī)?？焖俜糯蟮龋@均為公司在創(chuàng)新藥和創(chuàng)新轉(zhuǎn)型超前、持續(xù)投入布局帶來的正向結(jié)果。

       結(jié)語：創(chuàng)新眼藥素來是擁有超強(qiáng)爆發(fā)力的產(chǎn)品，比如海外羅氏雙抗 Vabysmo在2022年初才推出2023年銷售額就超過24億瑞士法郎、興齊眼藥低濃度阿托品在2024年上市后首個季度銷售便有1.7億元。遠(yuǎn)大醫(yī)藥作為國內(nèi)擁有創(chuàng)新眼藥產(chǎn)品最多的龍頭，其未來創(chuàng)新眼藥國內(nèi)銷售規(guī)模有望開啟爆發(fā)式的增長，進(jìn)一步鞏固公司創(chuàng)新眼藥龍頭的地位。

       創(chuàng)新眼藥板塊的開花結(jié)果，僅僅也只是遠(yuǎn)大醫(yī)藥堅定投入布局創(chuàng)新藥物水到渠成的結(jié)果，而公司未來的業(yè)績增長點(diǎn)不止于眼藥板塊，而是在核藥、呼吸及危重癥板塊、創(chuàng)新器械等多個板塊上演。