替爾泊肽（Tizepatide）是禮來公司（Eli Lilly）開發(fā)的一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的雙重激動劑，于2023年11月獲得FDA批準(zhǔn)作為減肥藥上市（商品名Zepbound），此前還獲批用于2型糖尿病的降糖（商品名為Mounjaro）。替爾泊肽是目前已上市的效果最 好的減肥藥物，在臨床試驗中多次刷新減肥效果新紀(jì)錄。
2024年12月20日，美國FDA批準(zhǔn)了替爾泊肽用于治療肥胖者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA），這也是有史以來首個專門用于治療阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的藥物。
FDA藥物評估和研究中心的呼吸、過敏和危重癥醫(yī)學(xué)科主任Sally Seymour博士表示，這一批準(zhǔn)標(biāo)志著對某些阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）患者來說，首次有了藥物治療的選擇。對于阻塞性睡眠呼吸暫?；颊邅碚f，這是向前邁出的重要一步。
阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）是一種與睡眠相關(guān)的呼吸障礙，其特征是睡眠期間上氣道完全或部分塌陷，可導(dǎo)致呼吸暫?；虻屯?、潛在的血氧飽和度下降和/或從睡眠中醒來。OSA可導(dǎo)致嚴(yán)重的心血管代謝并發(fā)癥，增加高血壓、冠心病、中風(fēng)、心力衰竭、心房顫動和2型糖尿病的患病風(fēng)險。
OSA影響著全世界數(shù)以億計的成年人，而絕大多數(shù)患者并沒有得到診斷和治療。此次替爾泊肽獲批用于治療OSA，是基于禮來公司在今年年初公布的3期臨床試驗的成功數(shù)據(jù)。
2024年4月17日，禮來公司公布了其3期臨床試驗SURMOUNT-OSA的積極結(jié)果，與安慰劑相比，替爾泊肽（10mg或15mg劑量）顯著降低了呼吸暫停-低通氣指數(shù)（AHI），達(dá)到了臨床試驗主要終點和關(guān)鍵次要終點，臨床試驗獲得成功。
該臨床試驗結(jié)果于6月21日發(fā)表于國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），論文題為：Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity。
這項3期、雙盲、隨機(jī)、對照臨床試驗結(jié)果顯示，在中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖的患者中，替爾泊肽顯著降低了呼吸暫停-低通氣指數(shù)（AHI）、體重、低氧負(fù)荷、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）濃度以及收縮壓，并改善了睡眠相關(guān)患者報告的結(jié)局。
呼吸暫停-低通氣指數(shù)（AHI）記錄了一個人每小時睡眠中呼吸受限或氣流完全阻塞的次數(shù)，用于評估阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的嚴(yán)重程度和治療結(jié)果的有效性。
SURMOUNT-OSA的劑量為10毫克或15毫克，每周一次。起始劑量為2.5mg，每四周增加2.5mg，直至達(dá)到最大耐受劑量。耐受15毫克劑量的參與者繼續(xù)使用15毫克，耐受10毫克但不耐受15毫克的參與者則繼續(xù)使用10毫克劑量。
SURMOUNT-OSA研究1在未接受氣道正壓通氣（PAP）治療的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖的成年人中評估52周的替爾泊肽治療效果。療效評估顯示，替爾泊肽治療52周時，患者AHI相對于基線平均減少27.4次/小時，而安慰劑組僅減少4.8次/小時。對于關(guān)鍵次要終點，替爾泊肽治療組與安慰劑組相比，AHI相對于基線的平均降幅分別為55.0%和5.0%。此外，替爾泊肽治療組的平均體重相對于基線平均減輕了18.1%，而安慰劑組僅減輕了1.3%。
SURMOUNT-OSA研究2則在正接受并計劃繼續(xù)接受氣道正壓通氣（PAP）治療的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖的成年人中評估52周的替爾泊肽治療效果。療效評估顯示，替爾泊肽治療52周時，患者AHI相對于基線的平均減少30.4次/小時，而安慰劑組僅減少6.0次/小時。對于關(guān)鍵次要終點，替爾泊肽治療組與安慰劑組相比，AHI相對于基線的平均降幅分別為62.8%和6.4%。此外，替爾泊肽治療組的的平均體重相對于基線減輕了20.1%，而安慰劑組僅減輕了2.3%。
在兩項研究中，替爾泊肽治療52周時參與者的體重減輕了約20%，需要指出的是，這兩項研究的參與者中70%為男性，而替爾泊肽對女性的減重效果要更好。
這兩項臨床研究顯示，替爾泊肽在治療阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）時的總體安全性與之前的幾項臨床試驗相似。在SURMOUNT-OSA研究中，最常報告的不良事件為胃腸道相關(guān)不良事件（腹瀉、惡心、嘔吐或便秘），嚴(yán)重程度一般為輕度至中度。
根據(jù)這些結(jié)果，禮來公司計劃在今年年中向美國FDA和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交替爾泊肽用于中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖的治療的申請。
此次獲批新適應(yīng)癥，意味著替爾泊肽除了用于血糖和體重管理，還為阻塞性睡眠呼吸暫?；颊邘砹诵孪Ｍ?。
論文鏈接：
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2404881
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