TSLP（胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素）是一種IL-7樣細(xì)胞因子，屬于IL-2家族，可激活DC、促進(jìn)B細(xì)胞及T細(xì)胞增殖分化，在多種疾病中發(fā)揮作用。與mDC表面受體結(jié)合，通過JAK1/JAK2轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，促進(jìn)Th2相關(guān)細(xì)胞因子分泌。Toll樣受體可激活NF-κB，發(fā)揮上調(diào)TSLP作用，在特應(yīng)性皮炎（AD）、銀屑?。≒SO）、白癜風(fēng)（Vitiligo)、大皰性類天皰瘡（BP）中發(fā)揮一定作用，但目前證據(jù)仍有限且存在矛盾現(xiàn)象，值得進(jìn)一步研究。（中華皮膚科雜志，2021, 54（10）:915-919. doi：10.35541/cjd.20191098）
2025年1月10日，和鉑醫(yī)藥宣布與科倫博泰就HBM9378/SKB378與Windward Bio AG（以下簡(jiǎn)稱“Windward Bio”）簽訂許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Windward Bio獲得HBM9378/SKB378在全球范圍內(nèi)（不包括大中華區(qū)以及部分東南亞及西亞國(guó)家）進(jìn)行研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)。
和鉑醫(yī)藥和科倫博泰有權(quán)獲得總計(jì)高達(dá)9.7億美元的首付款和里程碑付款，以及基于凈銷售額的個(gè)位數(shù)至雙位數(shù)百分比的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。其中，首付款和近期里程碑付款共計(jì)4500萬美元，包括現(xiàn)金付款及Windward Bio母公司股權(quán)。此外，如果Windward Bio近期發(fā)生控制權(quán)變更或與第三方簽訂再許可協(xié)議，和鉑醫(yī)藥和科倫博泰將有權(quán)獲得額外款項(xiàng)。基于該許可協(xié)議的所有款項(xiàng)將等額支付給和鉑醫(yī)藥和科倫博泰。（和鉑醫(yī)藥：和鉑醫(yī)藥就潛在同類最佳長(zhǎng)效TSLP抗體達(dá)成約10億美元海外合作）
與此項(xiàng)許可協(xié)議相關(guān)，Windward Bio宣布完成2億美元A輪融資，該輪融資由OrbiMed、Novo Holdings和Blue Owl Healthcare Opportunities聯(lián)合領(lǐng)投，SR One、Omega Funds、RTW Investments、Qiming Venture Partners、Quan Capital和Pivotal bioVenture Partners等多家投資機(jī)構(gòu)共同參與。
拋開剛剛NewCo的長(zhǎng)效anti-TLSP單抗管線外，和鉑和科倫博泰還有一款臨床前在研TSLP×雙抗，符合MNC關(guān)注在“TSLP＋”雙抗或者三抗的管線布局趨勢(shì)。
賽諾菲布局TSLP/ IL-13納米雙抗、GSK/AZ/強(qiáng)生(布局TSLP/ IL-13雙抗、Pfizer布局?IL4/13/TSLP三抗，我們知道無論是IL-13還是IL-4都在AD代表的Th2通路中發(fā)揮重要作用，如果結(jié)合上下游靶點(diǎn)的雙抗管線“TSLP＋I(xiàn)L4/13”可以實(shí)現(xiàn)療效協(xié)同，同時(shí)不帶來更大的安全風(fēng)險(xiǎn)，不容置疑，未來將擁有巨大市場(chǎng)潛力空間，除此之外，GSK差異化引進(jìn)給藥頻率延長(zhǎng)anti-TSLP單抗，AZ選擇吸入anti-TSLP抗體片段作為下一代anti-TSLP策略。
除此之外，近2年TSLP也曾達(dá)成多筆BD交易。其中不乏，博奧泰、康諾亞、Teva的雙抗管線，值得持續(xù)關(guān)注未來適應(yīng)癥的拓展。
總之來講，TSLP的吸睛可歸功于兩點(diǎn)：
1.AZ/Amgen開發(fā)的全球首 款藥物-TEZSPIRE適應(yīng)癥不斷拓展，商業(yè)成功（首年破億，3年破10億）：2021年12月17日首次于FDA獲批用于作為 維持階段add on 療法≥12y的嚴(yán)重哮喘患者，推薦Q4W皮下注射210 mg，隨后相繼于EU、JP、加拿大等國(guó)上市，2024年2月8日于國(guó)內(nèi)上市，，2022-2024（2024只含Q1-Q3)銷售額分別為1.74、6.53、8.44億美元，銷售額迅速爬升，算上Q4今年必定超過10億美元，成為重磅藥物。
目前商業(yè)主要依賴哮喘單獨(dú)適應(yīng)癥，憑借作為至今唯一重度哮喘中不依靠BEC計(jì)數(shù)的生物藥，在anti-IgE、anti-IL5（R）、anti-IL-4R多種靶點(diǎn)格局中實(shí)現(xiàn)突圍。哮喘之外，嗜酸性粒細(xì)胞食管炎、鼻息肉III期相繼成功，已提交監(jiān)管，COPD布局處于臨床III期，COPD的ph2亞組結(jié)果看來并不能取消掉BEC限制，但在2型炎癥driver的COPD中，療效似乎優(yōu)于dupi和美泊珠單抗?，F(xiàn)有及潛在適應(yīng)癥集中于呼吸、消化、耳鼻喉，商業(yè)形成協(xié)同，最大的該來自哮喘和COPD代表的呼吸，呼吸的生物制劑時(shí)代必將到來。
臨床看下來，TEZSPIRE共開展57項(xiàng)臨床研究，臨床III期、臨床II期、臨床I/II期分別開展19、14、1項(xiàng)。以哮喘作為首發(fā)適應(yīng)癥，正在向低齡人群5-12y、2-5y拓展，同時(shí)布局多個(gè)圍繞哮喘的適應(yīng)癥，不斷拓展人群；鼻竇炎、嗜酸性粒細(xì)胞食管炎ph3已經(jīng)成功，COPD ph3正在進(jìn)行中，同時(shí)探索嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)、過敏相關(guān)其它免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。
2.下游藥物的成功，作為上游靶點(diǎn)的無限想象（IL-23/Th17通路代表的百億銀屑病/IBD/AS賽道、Th2通路代表百億美元2型炎癥賽道）。但需謹(jǐn)慎，TEZSPIRE曾經(jīng)開發(fā)用于AD臨床，療效與安慰劑相似，TSLP在銀屑病疾病作用仍很模糊。
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