衰老過程的標志是各種組織和器官的功能下降,這顯著增加了多種慢性疾病的風險。在衰老過程中,腸道微生物群(Gut microbiota)對宿主健康發(fā)揮著至關重要的作用。然而,腸道微生物群引發(fā)細胞衰老的機制及其對人類衰老的影響,目前仍不清楚。
2025 年 1 月 10 日,復旦大學上海醫(yī)學院趙超、孫寧等人在 Nature 子刊 Nature Aging 上發(fā)表了題為:Gut microbial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn),腸道微生物群產生的代謝物(PAGln)會加速宿主細胞衰老,并闡明了其作用機制,從而為抗衰老療法提供了新靶點和新方向。
在這項最新研究中,研究團隊證明了腸道微生物群相關代謝物(Phenylacetylglutamine,簡稱PAGln)會促使宿主細胞衰老。
研究結果顯示,腸道微生物群會隨著年齡的增長而發(fā)生變化,這會導致老年人體內的(Phenylacetic acid,簡稱PAA)及其下游代謝產物(PAGln)的生成量增加。研究團隊在細胞模型和小鼠模型中進一步驗證了 PAGln 誘導的衰老表型。
從機制上來說,PAGln 通過腎上腺素受體(ADR)-AMP 依賴的蛋白激酶(AMPK)信號通路誘導線粒體功能障礙和 DNA 損傷。
在體內,阻斷 ADR,或使用衰老細胞清除療法(Senolytics Therapy),均可阻止 PAGln 誘導的細胞衰老,從而揭示了潛在的抗衰老療法。
總的來說,這項研究表明,(PAGln)是人類腸道微生物群的一種天然代謝產物,其在機制上會加速宿主細胞衰老,從而為抗衰老療法提出了新靶點和新方向。
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