2025年1月8日，病原微生物生物安全國家重點實驗室曹務(wù)春及山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院、牡丹江林業(yè)中心醫(yī)院的研究人員，在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表了題為：Human Infection with a Novel Tickborne Orthonairovirus Species in China（中國發(fā)現(xiàn)人感染新型蜱傳正內(nèi)羅病毒）的論文。
蜱傳疾病的不斷出現(xiàn)和再次出現(xiàn)對人類健康造成了日益嚴(yán)重的威脅。研究團(tuán)隊對中國東北一家哨點醫(yī)院近期被蜱沖叮咬的發(fā)熱患者進(jìn)行了主動監(jiān)測，以確定潛在病原體。所有受試者均提供書面或口頭知情同意，研究方案經(jīng)牡丹江林業(yè)中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。
研究團(tuán)隊對從 2023 年 5 月至 7 月的 252 例發(fā)熱患者采集的血清樣本進(jìn)行了宏轉(zhuǎn)錄組測序，還利用從頭組裝的方法創(chuàng)建了從 2 例患者的血清樣本中鑒定出的一種未知病毒的基因組。系統(tǒng)基因組學(xué)分析表明，該病毒屬于內(nèi)羅病毒科正內(nèi)羅病毒屬（圖1A、1B和1C），但其在 RNA 依賴性 RNA 聚合酶蛋白方面，與所有已知的正內(nèi)羅病毒屬成員的氨基酸同源性低于 75.6%，表明這是一個新物種。
研究團(tuán)隊將這種新病毒暫時命名為——雪城病毒（Xue-Cheng virus，XCV），雪城是牡丹江市的別稱。
然后，研究團(tuán)隊將含有雪城病毒（XCV）基因組的血清接種到 Vero 81 細(xì)胞中，獲得了1株 XCV 分離株，在光學(xué)顯微鏡下證實了觀察到的細(xì)胞病變效應(yīng)（圖1D），在免疫熒光檢測中證實了 XCV 抗原的檢出（圖1E），在電子顯微鏡下證實了典型的正內(nèi)羅病毒形態(tài)特征（圖1F）。
雪城病毒的遺傳學(xué)和形態(tài)特征
接下來，研究團(tuán)隊進(jìn)行了 RT-PCR 分析，然后進(jìn)行了 Sanger 測序，目的是在2022-2024年5月至7月招募的 792 例參與者的血清樣本中檢測雪城病毒（XCV）。
在這項分析中，除了 1 例患者（10號患者）合并感染了勞式立克次體（Rickettsia raoultii）外，確定了 26 例 XCV 感染患者，這些患者的 PCR 或 RT-PCR 分析結(jié)果顯示其他蜱傳感染呈陰性。有配對血清樣本的 15 例患者的基線 IgG 抗體滴度增加至4倍。26 例患者的臨床表現(xiàn)從非特異性急性發(fā)熱性疾病到導(dǎo)致住院的重癥疾病不等。常見的實驗室檢查異常包括白細(xì)胞減少以及血清肝轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、α-羥丁酸脫氫酶、淀粉樣蛋白 A 和超敏 C 反應(yīng)蛋白水平升高。
在發(fā)現(xiàn)感染患者的地區(qū)，在 6% 的嗜群血蜱和 3.2% 的日本血蜱中檢出雪城病毒（XCV）。在系統(tǒng)發(fā)生樹中，4個來自蜱蟲的 XCV 基因組與 2 個來自人類的 XCV 基因組發(fā)生聚類。
這些數(shù)據(jù)提示，一種新出現(xiàn)的蜱傳正內(nèi)羅病毒是發(fā)熱性疾病的病因。研究團(tuán)隊最初是通過患者血清樣本的宏轉(zhuǎn)錄組測序發(fā)現(xiàn)這一新病毒，這一發(fā)現(xiàn)凸顯了高通量測序技術(shù)在臨床環(huán)境中識別潛在新型病原體的能力。
論文鏈接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2410853
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